2-(氰基甲基)-2-(1H-吡咯-1-基)丙二酸二乙酯 | 1016892-43-5

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机酸及其衍生物 - 羧酸及其衍生物
• 中文名称: 2-(氰基甲基)-2-(1H-吡咯-1-基)丙二酸二乙酯
• 英文名称: diethyl 2-(cyanomethyl)-2-(1H-pyrrol-1-yl)malonate
• 英文别名: diethyl 2-(1-pyrrolyl)-2-cyanomethylmalonate；diethyl 2-(cyanomethyl)-2-pyrrol-1-ylpropanedioate
• CAS: 1016892-43-5
• 化学式: C₁₃H₁₆N₂O₄
• 分子量: 264.281
• InChiKey: QBWSYRWBJWSXBS-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.1
• 重原子数：
  19
• 可旋转键数：
  8
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.46
• 拓扑面积：
  81.3
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  5

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  2-(氰基甲基)-2-(1H-吡咯-1-基)丙二酸二乙酯 在 乙酰胺 、 水 、 potassium carbonate 、 palladium dichloride 作用下， 以 四氢呋喃 、 水 、 丙酮 为溶剂， 反应 48.0h， 生成 ethyl 2,5-dioxo-3-(1H-pyrrol-1-yl)pyrrolidine-3-carboxylate
  参考文献：
  名称：

  有效利用不需要的异构体的非原位对映体聚合方法：具有多个手性中心的底物的立体化学聚合和脱羧副产物的再循环

  摘要：

  摘要 外消旋原料的酶介导动力学拆分是制备对映体富集化合物的一种有价值且方便的工具。为了克服常规动力学拆分中50％的收率限制，已经开发了多种对映体收敛方法。在简要介绍了最近开发的“原位脱氨法”和“非原位对映体收敛方法”之后，我们提出了独特的非原位对映体收敛方法来解决两个困难的情况：1）乙基（3 R，4 S，5 R）shimate，非对映异构体（3 R *，4 S *，5 S*）包含多个手性中心的底物应用于酶催化的乙酰化反应中，并且酶催化的产物和未反应的底物均通过部分立体化学转化转化为（3 R，4 S，5 R）-shi草酸乙酯。2）详细描述了雷尼司他前体的酶催化的动力学拆分和脱羧副产物的外消旋底物的再生。由于在后者的研究中，酯基水解后产物自发脱羧，因此外消旋底物的原位再生非常困难。我们成功地安装乙氧羰基由副产品易地 顺序衍生化以克服50％的产量限制。 1对映收敛方法的简短回顾 2具有多个手性中心的基质的拆分

  DOI：

  10.1055/s-0035-1561620
• 作为产物：
  描述：

  氨基丙二酸二乙酯盐酸盐 在 sodium acetate 、 sodium hydride 作用下， 以 溶剂黄146 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 5.0h， 生成 2-(氰基甲基)-2-(1H-吡咯-1-基)丙二酸二乙酯
  参考文献：
  名称：

  有效利用不需要的异构体的非原位对映体聚合方法：具有多个手性中心的底物的立体化学聚合和脱羧副产物的再循环

  摘要：

  摘要 外消旋原料的酶介导动力学拆分是制备对映体富集化合物的一种有价值且方便的工具。为了克服常规动力学拆分中50％的收率限制，已经开发了多种对映体收敛方法。在简要介绍了最近开发的“原位脱氨法”和“非原位对映体收敛方法”之后，我们提出了独特的非原位对映体收敛方法来解决两个困难的情况：1）乙基（3 R，4 S，5 R）shimate，非对映异构体（3 R *，4 S *，5 S*）包含多个手性中心的底物应用于酶催化的乙酰化反应中，并且酶催化的产物和未反应的底物均通过部分立体化学转化转化为（3 R，4 S，5 R）-shi草酸乙酯。2）详细描述了雷尼司他前体的酶催化的动力学拆分和脱羧副产物的外消旋底物的再生。由于在后者的研究中，酯基水解后产物自发脱羧，因此外消旋底物的原位再生非常困难。我们成功地安装乙氧羰基由副产品易地 顺序衍生化以克服50％的产量限制。 1对映收敛方法的简短回顾 2具有多个手性中心的基质的拆分

  DOI：

  10.1055/s-0035-1561620

文献信息

• Process for production of 2,5 dioxopyrrolidine 3 carboxylate
  申请人：Tanaka Daisuke

  公开号：US20110190497A1

  公开（公告）日：2011-08-04

  The present invention provides a novel intermediate which enable to prepare tetrahydropyrrolo[1,2-a]pyrazin-4-spiro-3′-pyrrolidine derivatives such as Ranirestat being promising therapeutic agents for diabetic complications in a short process and in an economically advantageous and safe manner, and a process for preparing the same. That is, the present invention provides a process for preparing a compound of the following formula (I) wherein R 1 is an amino group protected with a protecting group, etc., and R 2 is a lower alkyl group, etc., comprising the following steps (1) and (2): (1) a step of converting a cyano group in a compound of the following formula (II) wherein n and m are each independently 0 or 1; provided when n is 0 and m is 1, then R 2 and R 3 are the same or different protecting groups for a carboxyl group; and when n is 1 and m is 0, then R 2 and R 3 are the same protecting groups for a carboxyl group; and R 1 is as defined above, into a carbamoyl group in the presence of divalent palladium compound(s), primary amide(s) and water; and (2) a step of cyclizing the product obtained in the step (1).

  本发明提供了一种新型的中间体，能够以简短的过程、经济上可行且安全的方式制备四氢吡咯[1,2-a]吡嗪-4-螺-3'-吡咯烷衍生物，例如Ranirestat，这是一种对糖尿病并发症有治疗前景的药物，以及一种制备该中间体的方法。即，本发明提供了一种制备如下公式(I)化合物的方法，其中R1是带有保护基团的氨基，R2是低级烷基等，包括以下步骤(1)和(2)：(1)将如下公式(II)化合物中的腈基转换为氨基甲酰基的步骤，其中n和m各自独立地为0或1；当n为0且m为1时，R2和R3是相同的或不同的羧基保护基团；当n为1且m为0时，R2和R3是羧基的相同保护基团；R1如上所述，该步骤中存在二价钯化合物、一级酰胺和水；(2)将步骤(1)中得到的产物环化的步骤。
• Ex Situ Enantioconvergent Approaches for the Effective Use of Undesired­ Isomers: Stereochemical Convergence of a Substrate with Multiple Chiral Centers and Recycling of a Decarboxylated Byproduct
  作者：Kengo Hanaya、Yasunobu Yamashita、Tohru Kurihara、Takanobu Horiguchi、Atsushi Miki、Mitsuru Shoji、Takeshi Sugai

  DOI：10.1055/s-0035-1561620

  日期：——

  50% yield limitation in conventional kinetic resolution, diverse enantioconvergent approaches have been developed. After a brief introduction of the recently developed ‘in situ deracemization’ and ‘ex situ enantioconvergent approach’, we present unique ex situ enantioconvergent approaches to solve two difficult cases: 1) In the synthesis of ethyl (3R,4S,5R)-shikimate, a diastereomeric (3R*,4S*,5S*)-substrate

  摘要 外消旋原料的酶介导动力学拆分是制备对映体富集化合物的一种有价值且方便的工具。为了克服常规动力学拆分中50％的收率限制，已经开发了多种对映体收敛方法。在简要介绍了最近开发的“原位脱氨法”和“非原位对映体收敛方法”之后，我们提出了独特的非原位对映体收敛方法来解决两个困难的情况：1）乙基（3 R，4 S，5 R）shimate，非对映异构体（3 R *，4 S *，5 S*）包含多个手性中心的底物应用于酶催化的乙酰化反应中，并且酶催化的产物和未反应的底物均通过部分立体化学转化转化为（3 R，4 S，5 R）-shi草酸乙酯。2）详细描述了雷尼司他前体的酶催化的动力学拆分和脱羧副产物的外消旋底物的再生。由于在后者的研究中，酯基水解后产物自发脱羧，因此外消旋底物的原位再生非常困难。我们成功地安装乙氧羰基由副产品易地 顺序衍生化以克服50％的产量限制。 1对映收敛方法的简短回顾 2具有多个手性中心的基质的拆分