ethyl 2,5-dioxo-3-(1H-pyrrol-1-yl)pyrrolidine-3-carboxylate | 159213-19-1

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机酸及其衍生物 - 羧酸及其衍生物
• 英文名称: ethyl 2,5-dioxo-3-(1H-pyrrol-1-yl)pyrrolidine-3-carboxylate
• 英文别名: R-(-)-3-ethoxycarbonyl-3-(pyrrol-1-yl)pyrrolidin-2,5-dione；ethyl (R)-2,5-dioxo-3-(pyrrol-1-yl)pyrrolidine-3-carboxylate；(R)-ethyl 2,5-dioxo-3-(1H-pyrrol-1-yl)pyrrolidine-3-carboxylate；ethyl (3R)-2,5-dioxo-3-pyrrol-1-ylpyrrolidine-3-carboxylate
• CAS: 159213-19-1
• 化学式: C₁₁H₁₂N₂O₄
• 分子量: 236.227
• InChiKey: BIAKJYXSDXMDFG-LLVKDONJSA-N

物化性质

• 沸点：
  436.7±45.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.38±0.1 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  -0.1
• 重原子数：
  17
• 可旋转键数：
  4
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.36
• 拓扑面积：
  77.4
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  4

安全信息

• 储存条件：
  2-8°C，存放在干燥、密封的环境中。

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  ethyl 2,5-dioxo-3-(1H-pyrrol-1-yl)pyrrolidine-3-carboxylate 在 三乙胺 作用下， 以 乙酸乙酯 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 8.0h， 生成 雷尼司他
  参考文献：
  名称：

  Process for production of 2,5 dioxopyrrolidine 3 carboxylate

  摘要：

  本发明提供了一种新型的中间体，能够以简短的过程、经济上可行且安全的方式制备四氢吡咯[1,2-a]吡嗪-4-螺-3'-吡咯烷衍生物，例如Ranirestat，这是一种对糖尿病并发症有治疗前景的药物，以及一种制备该中间体的方法。即，本发明提供了一种制备如下公式(I)化合物的方法，其中R1是带有保护基团的氨基，R2是低级烷基等，包括以下步骤(1)和(2)：(1)将如下公式(II)化合物中的腈基转换为氨基甲酰基的步骤，其中n和m各自独立地为0或1；当n为0且m为1时，R2和R3是相同的或不同的羧基保护基团；当n为1且m为0时，R2和R3是羧基的相同保护基团；R1如上所述，该步骤中存在二价钯化合物、一级酰胺和水；(2)将步骤(1)中得到的产物环化的步骤。

  公开号：

  US20110190497A1
• 作为产物：
  描述：

  2-(1H-吡咯-1-基)丙二酸二乙酯 在 乙酰胺 、 Aspergillus melleus protease 、 水 、 sodium hydride 、 potassium carbonate 、 palladium dichloride 作用下， 以 四氢呋喃 、 aq. phosphate buffer 、 水 、 N,N-二甲基甲酰胺 、 丙酮 为溶剂， 反应 54.5h， 生成 ethyl 2,5-dioxo-3-(1H-pyrrol-1-yl)pyrrolidine-3-carboxylate
  参考文献：
  名称：

  有效利用不需要的异构体的非原位对映体聚合方法：具有多个手性中心的底物的立体化学聚合和脱羧副产物的再循环

  摘要：

  摘要 外消旋原料的酶介导动力学拆分是制备对映体富集化合物的一种有价值且方便的工具。为了克服常规动力学拆分中50％的收率限制，已经开发了多种对映体收敛方法。在简要介绍了最近开发的“原位脱氨法”和“非原位对映体收敛方法”之后，我们提出了独特的非原位对映体收敛方法来解决两个困难的情况：1）乙基（3 R，4 S，5 R）shimate，非对映异构体（3 R *，4 S *，5 S*）包含多个手性中心的底物应用于酶催化的乙酰化反应中，并且酶催化的产物和未反应的底物均通过部分立体化学转化转化为（3 R，4 S，5 R）-shi草酸乙酯。2）详细描述了雷尼司他前体的酶催化的动力学拆分和脱羧副产物的外消旋底物的再生。由于在后者的研究中，酯基水解后产物自发脱羧，因此外消旋底物的原位再生非常困难。我们成功地安装乙氧羰基由副产品易地 顺序衍生化以克服50％的产量限制。 1对映收敛方法的简短回顾 2具有多个手性中心的基质的拆分

  DOI：

  10.1055/s-0035-1561620

文献信息

• 3-HYDRAZINO-2,5-DIOXOPYRROLIDINE-3-CARBOXYLATES, PROCESS FOR PRODUCTION OF THE SAME, AND USE OF THE SAME
  申请人：Tanaka Daisuke

  公开号：US20090253917A1

  公开（公告）日：2009-10-08

  The present invention provides 3-hydrazino-2,5-dioxopyrrolidine-3-carboxylates of the formula (I): wherein R 1 is a C 1-6 alkyl group, etc., R 2 is a hydrogen atom or a COOR 3 group, wherein R 3 is a tert-C 4-6 alkyl group, a 2,2,2-trichloroethyl group or a benzyl group in which the benzene ring moiety may be optionally substituted by one or two atoms or groups independently selected from the group consisting of a halogen atom, a C 1-4 alkyl group, a C 1-4 alkoxy group, a cyano group and a nitro group, and a salt thereof, which are useful as a novel intermediate for preparing tetrahydropyrrolo[1,2-a]pyrazin-4-spiro-3′-pyrrolidine derivatives such as Ranirestat being promising therapeutic agents for diabetic complications in a short process and in an economically advantageous and safe manner, and the process for preparing the same.

  本发明提供了3-肼基-2,5-二氧吡咯烷-3-羧酸酯的公式(I)： 其中R1是C1-6烷基等，R2是氢原子或COOR3基团，其中R3是叔C4-6烷基，2,2,2-三氯乙基或苯甲基，其中苯环部分可以任选地被一个或两个独立地选自由卤素原子、C1-4烷基、C1-4烷氧基、腈基和硝基组成的组的原子或基团所取代，以及其盐，这些盐是有用的，因为它们可以用作以经济上可行且安全的方式，以较短的工艺过程来制备四氢吡咯[1,2-a]吡嗪-4-螺-3'-吡咯烷衍生物，如Ranirestat，后者是治疗糖尿病并发症的有希望的治疗剂，以及制备该化合物的工艺。
• En Route to an Efficient Catalytic Asymmetric Synthesis of AS-3201
  作者：Tomoyuki Mashiko、Keiichi Hara、Daisuke Tanaka、Yuji Fujiwara、Naoya Kumagai、Masakatsu Shibasaki

  DOI：10.1021/ja0752585

  日期：2007.9.1

  A catalytic asymmetric synthesis of AS-3201 via catalytic asymmetric amination with a novel lanthanum−amide complex is described. The amination reaction proceeded efficiently with as little as 1 mol % of catalyst loading, allowing for an efficient access to the key intermediate for the synthesis of AS-3201, a potent aldose reductase inhibitor.

  描述了通过催化不对称胺化与新型镧-酰胺复合物催化不对称合成 AS-3201。胺化反应在低至 1 mol% 的催化剂负载下有效进行，从而可以有效地获得合成 ​​AS-3201（一种有效的醛糖还原酶抑制剂）的关键中间体。
• Tetrahydropyrrolo[1,2-a]pyrazine-4-spiro-3'-pyrrolidine derivatives,
  申请人：Dainippon Pharmaceutical Co., Ltd.

  公开号：US05258382A1

  公开（公告）日：1993-11-02

  Tetrahydropyrrolo[1,2-a]pyrazine-4-spiro-3'-pyrrolidine derivatives of the formula: ##STR1## wherein R.sup.1 and R.sup.2 are independently hydrogen, halogen, trifluoromethyl, alkyl having 1 to 6 carbon atoms, alkoxy having 1 to 6 carbon atoms, or nitro, and R.sup.3 is hydrogen, halogen or alkyl having 1 to 6 carbon atoms, and pharmaceutically acceptable salts thereof, processes for preparation thereof, and pharmaceutical composition containing the same. Said compounds and their salts show excellent aldose reductase inhibitory activity and are useful for the prevention and treatment of diabetic complications.

  该文翻译如下： Tetrahydropyrrolo [1,2-a] pyrazine-4-spiro-3'-pyrrolidine 衍生物的化学式如下：##STR1## 其中 R.sup.1 和 R.sup.2 独立地表示氢、卤素、三氟甲基、具有1至6个碳原子的烷基、具有1至6个碳原子的烷氧基或硝基，而 R.sup.3 表示氢、卤素或具有1至6个碳原子的烷基，以及其制备过程和药学上可接受的盐，以及含有它们的制药组合物。这些化合物及其盐表现出出色的醛固酮还原酶抑制活性，可用于预防和治疗糖尿病并发症。
• OPTICALLY ACTIVE 3-AMINO-2,5-DIOXOPYRROLIDINE-3-CARBOXYLATE, PROCESS FOR PRODUCTION OF THE COMPOUND, AND USE OF THE COMPOUND
  申请人：Tanaka Daisuke

  公开号：US20090286980A1

  公开（公告）日：2009-11-19

  The present invention provides a compound of the formula (III): wherein R is a C 1-6 alkyl group, as a novel optically active intermediate for preparing tetrahydropyrrolo[1,2-a]pyrazin-4-spiro-3′-pyrrolidine derivatives such as Ranirestat being a promising therapeutic agent for diabetic complications in a short process, in an economically advantageous manner and in high yields, and the process for preparing the same.

  本发明提供了一种化合物，其化学式为(III): 其中R是C1-6烷基，作为一种新颖的光学活性中间体，用于制备四氢吡咯并[1,2-a]吡嗪-4-螺-3'-吡咯啉衍生物，如Ranirestat，是一种有前途的治疗糖尿病并发症的治疗剂，具有短工艺过程、经济优势和高产率，并提供了制备该化合物的方法。
• Optically active 3-amino-2,5-dioxopyrrolidine-3-carboxylate, process for production of the compound, and use of the compound
  申请人：Dainippon Sumitomo Pharma Co., Ltd.

  公开号：US08058456B2

  公开（公告）日：2011-11-15

  The present invention provides a compound of the formula (III): wherein R is a C1-6 alkyl group, as a novel optically active intermediate for preparing tetrahydropyrrolo[1,2-a]pyrazin-4-spiro-3′-pyrrolidine derivatives such as Ranirestat being a promising therapeutic agent for diabetic complications in a short process, in an economically advantageous manner and in high yields, and the process for preparing the same.

  本发明提供一种化合物，其化学式为（III）：其中R为C1-6烷基，作为一种新型光学活性中间体，用于制备四氢吡咯并[1,2-a]吡嗪-4-螺-3'-吡咯啉衍生物，如Ranirestat，它是一种有前途的治疗糖尿病并发症的治疗剂，可在短时间内以经济优势的方式高产量地制备，以及其制备方法。