N,N-bis[2-(1-piperidino)-ethyl]-1,7-dibromoperylene-3,4:9,10-tetracarboxylic diimide | 819047-81-9

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 菲及其衍生物
• 英文名称: N,N-bis[2-(1-piperidino)-ethyl]-1,7-dibromoperylene-3,4:9,10-tetracarboxylic diimide
• 英文别名: N,N'-bis[2-(piperidino)-ethyl]-1,7-dibromoperylene-3,4:9,10-tetracarboxylic diimide；N,N'-bis-[2-(1-piperidino)-ethyl]-1,7-dibromo-perylene-3,4:9,10-tetracarboxyl diimide；N,N'-bis[2-(1-piperidine)-ethyl]-1,7-dibromoperylene-3,4,9,10-tetracarboxyl-diimide；11,22-Dibromo-7,18-bis(2-piperidin-1-ylethyl)-7,18-diazaheptacyclo[14.6.2.22,5.03,12.04,9.013,23.020,24]hexacosa-1(22),2,4,9,11,13(23),14,16(24),20,25-decaene-6,8,17,19-tetrone；11,22-dibromo-7,18-bis(2-piperidin-1-ylethyl)-7,18-diazaheptacyclo[14.6.2.22,5.03,12.04,9.013,23.020,24]hexacosa-1(22),2,4,9,11,13(23),14,16(24),20,25-decaene-6,8,17,19-tetrone
• CAS: 819047-81-9
• 化学式: C₃₈H₃₄Br₂N₄O₄
• 分子量: 770.52
• InChiKey: PYJSGKRBRIRROA-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  6.9
• 重原子数：
  48
• 可旋转键数：
  6
• 环数：
  9.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.37
• 拓扑面积：
  81.2
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  6

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  N,N-bis[2-(1-piperidino)-ethyl]-1,7-dibromoperylene-3,4:9,10-tetracarboxylic diimide 在 copper(l) iodide 、 四(三苯基膦)钯 、 1,8-二氮杂双环[5.4.0]十一碳-7-烯 三乙胺 作用下， 以 四氢呋喃 、 甲苯 为溶剂， 反应 40.0h， 生成 N,N'-bis[2-(1-piperidine)-ethyl]-5,11-bis[2-(4-methyl-1-piperazine)-ethyl]-coronene-2,3,8,9-tetracarboxyl-diimide
  参考文献：
  名称：

  WO2008/126123

  摘要：

  公开号：
• 作为产物：
  描述：

  3,4,9,10-苝四羧酸二酐 在 硫酸 作用下， 以 1,4-二氧六环 、 N,N-二甲基乙酰胺 为溶剂， 反应 8.0h， 生成 N,N-bis[2-(1-piperidino)-ethyl]-1,7-dibromoperylene-3,4:9,10-tetracarboxylic diimide
  参考文献：
  名称：

  水溶性冠烯衍生物与分子内和分子间G-四链体DNA结构的特异性相互作用：一类新型的端粒酶抑制剂。

  摘要：

  在开发G四联体相互作用端粒酶抑制剂时，必须考虑两个主要特征：与G四联体平面的疏水相互作用和与四个凹槽的带负电荷的磷酸盐的静电相互作用。在本文中，我们报告了四种水溶性冠心烯衍生物的合成，这些衍生物的特征是大的疏水性芳族核和四个正交的亲水性侧链。我们已经研究了它们诱导分子间和分子内G-四链体结构的能力，并且发现了所有冠烯衍生物对分子内G-四链体的显着选择性。已在无细胞系统中评估了抑制人类端粒酶的效率，并且实验结果与这些化合物对G-四链体单体结构的相对亲和力有关，这是通过分子建模模拟得出的。因此，尽管确实需要进一步研究以充分利用它们的特征，但该花冠烯衍生物可以被认为是一类新型的端粒酶抑制剂。

  DOI：

  10.1016/j.bmc.2006.11.032

文献信息

• New hydrosoluble perylene and coronene derivatives
  作者：Marco Franceschin、Antonello Alvino、Giancarlo Ortaggi、Armandodoriano Bianco

  DOI：10.1016/j.tetlet.2004.10.040

  日期：2004.11

  Several lipophilic perylene and coronene derivatives, employed mainly as liquid crystalline dyes are known and their synthesis has been widely studied. We have applied an analogue strategy using hydrophilic substituents to obtain highly water soluble perylene diimides (4) and a new hydrosoluble coronene derivative (CORON, 6), whose molecular features appear particularly suitable for inducing G-quadruplex

  已知主要用作液晶染料的几种亲脂性ylene和co烯衍生物，并且已经对其合成进行了广泛的研究。我们已经应用了一种使用亲水性取代基的模拟策略来获得高度水溶性的per二酰亚胺（4）和一种新型的水溶性苯并戊二烯衍生物（CORON，6），其分子特征似乎特别适合于诱导G-四链体DNA结构并抑制人端粒酶。
• [EN] USE OF EMICORONS AS SELECTIVE INDUCERS OF DAMAGE TO THE TELOMERE DNA<br/>[FR] UTILISATION D'EMICORONS EN TANT QU'INDUCTEURS SÉLECTIFS D'UN DOMMAGE DE L'ADN TÉLOMÉRIQUE
  申请人：UNIVERSIT DEGLI STUDI DI ROMA LA SAPIENZA

  公开号：WO2014057511A1

  公开（公告）日：2014-04-17

  The hydrosoluble emicoron derivatives of the general formula (I) are particularly effective as inducers of selective telomere and non- telomere DNA damage in tumour and transformed cells. The damage is measured as the ability to cause a number of TIF foci in transformed cells that is equal to or higher than 4 at a 0.1 uM dose of the compound of the formula (I). Such emicoron derivatives can be used in a kit together with other known anti-tumour drugs, such as, for example, topoisomerase I inhibitors, for the combined, simultaneous, delayed or sequential administration. The emicoron compounds of the formula (I) are particularly useful in the therapy of tumours that do not express p53 protein or express an inactive p53 protein and of tumours that maintain telomeres by mechanisms different from telomere maintenance by telomerase, and in the removal of cancer stem cells. Also, the method for the preparation of emicoron compounds of the formula (I), which envisages the use of intermediates such as the Ν,Ν'-bis [2-(1-piperidino)-ethyl] - 1-(1-piperidinyl)-7- [3-(1-piperidino)- butynyl]-perylene-3,4;9,10-tetracarboxyl diimide, is described.

  通用式（I）的水溶性emicoron衍生物特别有效，可诱导肿瘤和转化细胞中选择性端粒和非端粒DNA损伤。损伤的程度被测量为在通用式（I）化合物0.1μM剂量下在转化细胞中引起的TIF焦点数量等于或高于4。这种emicoron衍生物可以与其他已知的抗肿瘤药物一起用于套装，例如拓扑异构酶I抑制剂，用于联合、同时、延迟或顺序给药。通用式（I）的emicoron化合物在治疗不表达p53蛋白或表达无活性p53蛋白的肿瘤以及通过与端粒酶不同的机制维持端粒的肿瘤，以及去除癌干细胞方面特别有用。此外，还描述了通用式（I）的emicoron化合物的制备方法，该方法设想使用中间体，如Ν,Ν'-双[2-(1-哌啶基)-乙基]-1-(1-哌啶基)-7-[3-(1-哌啶基)-丁炔基]-苝-3,4;9,10-四羧二亚胺。
• Aromatic Core Extension in the Series of N-Cyclic Bay-Substituted Perylene G-Quadruplex Ligands: Increased Telomere Damage, Antitumor Activity, and Strong Selectivity for Neoplastic over Healthy Cells
  作者：Marco Franceschin、Angela Rizzo、Valentina Casagrande、Erica Salvati、Antonello Alvino、Alessandro Altieri、Alina Ciammaichella、Sara Iachettini、Carlo Leonetti、Giancarlo Ortaggi、Manuela Porru、Armandodoriano Bianco、Annamaria Biroccio

  DOI：10.1002/cmdc.201200348

  日期：2012.12

  an extended aromatic core able to increase the stacking interactions with the terminal tetrad of the G‐quadruplex. The obtained “chimera” molecule, EMICORON, rapidly triggers extensive DNA damage of telomeres, associated with the delocalization of telomeric protein protection of telomeres 1 (POT1), and efficiently limits the growth of both telomerase‐positive and ‐negative tumor cells. Notably, the

  根据先前关于per和co烯衍生物作为G-四链体粘合剂的工作，设计了一种新型的嵌合化合物：N，N'-双[2-（1-哌啶子基）-乙基] -1-（1-哌啶基）-6- [2-（1-哌啶基）-乙基]-苯并[per] -3,4：9,10 -四羧酸二亚胺（EMICORON），在having海湾区域（芳族核的1、12和6、7、7位）上键合有一个哌啶基，足以保证良好的选择性，并且芳族核的延伸能够增加与G四联体的末端四联体。获得的“嵌合体”分子EMICORON迅速引发端粒的广泛DNA损伤，与端粒1（POT1）端粒蛋白保护的脱位有关，并有效地限制了端粒酶阳性和阴性肿瘤细胞的生长。值得注意的是，EMICORON的生物学效应比先前描述的per衍生物（PPL3C）更为强大，更有趣的是，EMICORON似乎对转化细胞和肿瘤细胞有害，而表达端粒酶的正常成纤维细胞仍不受影响。这些结果确定了一种新的有前途的G-四链体配体，其
• WO2008/126123
  申请人：——

  公开号：——

  公开（公告）日：——
• Specific interactions with intra- and intermolecular G-quadruplex DNA structures by hydrosoluble coronene derivatives: A new class of telomerase inhibitors
  作者：Marco Franceschin、Antonello Alvino、Valentina Casagrande、Clementina Mauriello、Emanuela Pascucci、Maria Savino、Giancarlo Ortaggi、Armandodoriano Bianco

  DOI：10.1016/j.bmc.2006.11.032

  日期：2007.2

  the four grooves. In this paper, we report the synthesis of four hydrosoluble coronene derivatives, which are characterized by a large hydrophobic aromatic core and four orthogonal hydrophilic side chains. We have studied their ability to induce both inter- and intramolecular G-quadruplex structures and found a significant selectivity of all the coronene derivatives for the intramolecular G-quadruplex

  在开发G四联体相互作用端粒酶抑制剂时，必须考虑两个主要特征：与G四联体平面的疏水相互作用和与四个凹槽的带负电荷的磷酸盐的静电相互作用。在本文中，我们报告了四种水溶性冠心烯衍生物的合成，这些衍生物的特征是大的疏水性芳族核和四个正交的亲水性侧链。我们已经研究了它们诱导分子间和分子内G-四链体结构的能力，并且发现了所有冠烯衍生物对分子内G-四链体的显着选择性。已在无细胞系统中评估了抑制人类端粒酶的效率，并且实验结果与这些化合物对G-四链体单体结构的相对亲和力有关，这是通过分子建模模拟得出的。因此，尽管确实需要进一步研究以充分利用它们的特征，但该花冠烯衍生物可以被认为是一类新型的端粒酶抑制剂。