(S,E)-(3-ethylidenepiperidin-4-yl)(1H-indol-2-yl)methanone | 1383568-94-2

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 吲哚及其衍生物
• 英文名称: (S,E)-(3-ethylidenepiperidin-4-yl)(1H-indol-2-yl)methanone
• 英文别名: (S,E)-3-Ethylidene-1-(4-methoxybenzyl)piperidin-4-yl)(1H-indol-2-yl)methanone；[(3E,4S)-3-ethylidenepiperidin-4-yl]-(1H-indol-2-yl)methanone
• CAS: 1383568-94-2
• 化学式: C₁₆H₁₈N₂O
• 分子量: 254.332
• InChiKey: WIVZONJAALJIFO-JKHNVCNISA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.2
• 重原子数：
  19
• 可旋转键数：
  2
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.31
• 拓扑面积：
  44.9
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  2

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (S,E)-(3-ethylidenepiperidin-4-yl)(1H-indol-2-yl)methanone 在 二乙氧基甲烷 、 (1S)-(+)-10-camphorsulfonic acid 作用下， 以 四氢呋喃 、 乙腈 为溶剂， 反应 6.5h， 生成 (+/-)-apparicine
  参考文献：
  名称：

  可乐定和Apparicine的全合成

  摘要：

  通过金（I）催化的6 -exo-dig环化反应构建吲哚生物碱（±）-可可碱和（±）-鸟氨酸的总合成，以构建带有环外（E）-亚乙基附件的哌啶环。

  DOI：

  10.1016/j.tetlet.2015.12.029
• 作为产物：
  描述：

  (S)-1-(N-(4-methoxybenzyl)-1,2,5,6-tetrahydropyridin-3-yl)ethanol 在 manganese(IV) oxide 、 sodium amalgam 、 正丁基锂 、 1-氯乙基氯甲酸酯 、 potassium hydride 作用下， 以 四氢呋喃 、 二氯甲烷 、 1,2-二氯乙烷 为溶剂， 生成 (S,E)-(3-ethylidenepiperidin-4-yl)(1H-indol-2-yl)methanone
  参考文献：
  名称：

  conolidine 的合成，一种用于强直性和持续性疼痛的强效非阿片类镇痛剂

  摘要：

  慢性疼痛的管理继续代表一个巨大的未满足的生物医学需求领域。尽管阿片类镇痛药通常被认为是该领域药物干预的主要支柱，但它们也面临着严重的负担，包括成瘾和耐受性，以及呼吸抑制、恶心和慢性便秘。由于它们的治疗效果欠佳，寻找非阿片类镇痛药来替代这些成熟的治疗方法是一项重要的追求。Conolidine 是一种罕见的 C5-nor stemmadenine 天然产物，最近从Tabernaemontana divaricata的茎皮中分离出来（一种用于中国传统医学、阿育吠陀医学和泰医学的热带开花植物）。尽管结构相关的生物碱已被描述为阿片类镇痛剂，但之前没有报道过康可定的治疗相关特性。在这里，我们描述了这种极为罕见的 C5-nor 茎马丹宁天然产物的第一个从头合成途径，该天然产物类别中任何成员的第一个不对称合成，以及 (±)-、(+)- 和 (- )-conolidine在强直性和持续性疼痛的体内模型中是强效的非阿片类镇痛药。

  DOI：

  10.1038/nchem.1050

文献信息

• [EN] SYNTHESIS OF CONOLIDINE AND DISCOVERY OF A POTENT NON-OPIOID ANALGESIC FOR PAIN<br/>[FR] SYNTHÈSE DE LA CONOLIDINE ET DÉCOUVERTE D'UN ANALGÉSIQUE NON OPIOÏDE PUISSANT POUR LA DOULEUR
  申请人：SCRIPPS RESEARCH INST

  公开号：WO2012088402A1

  公开（公告）日：2012-06-28

  The first de novo synthetic pathway to the exceptionally rare C5-nor stemmadenine natural product, conolidine, and the first asymmetric synthesis of any member of this natural product class arc described. C5-nor stemmadenine compositions are also described. These compounds, for example,(+/- )-,(+)- and (-)-conolidine are potent and efficacious non-opioid analgesics in tonic and persistent pain.

  第一种全新的合成途径，用于制备极为罕见的C5-去甲基史丹马丁醇天然产物conolidine，以及该天然产物类别中任何成员的第一种不对称合成方法。同时描述了C5-去甲基史丹马丁醇的组成。这些化合物，例如(+/-)-，(+)-和(-)-conolidine，在持续性疼痛中是有效的非阿片类镇痛剂。
• Total Synthesis of (+)-Conolidine by the Gold(I)-Catalyzed Cascade Cyclization of a Conjugated Enyne
  作者：Saori Naoe、Yusuke Yoshida、Shinya Oishi、Nobutaka Fujii、Hiroaki Ohno

  DOI：10.1021/acs.joc.6b00720

  日期：2016.7.1

  A total synthesis of (+)-conolidine has been achieved via the gold(I)-catalyzed cascade cyclization of a conjugated enyne. Remarkably, this strategy allowed for the simultaneous formation of the indole ring and the ethylidene-substituted piperidine moiety of (+)-conolidine under homogeneous gold catalysis in an enantioselective manner (88–91% ee).

  通过金（I）-催化的共轭烯炔的级联环化，已经实现了（+）-可乐定的全合成。值得注意的是，这种策略允许在均相金催化下以对映选择性的方式同时形成吲哚环和（+）-可可宁的亚乙基取代的哌啶部分（对映体为88-91％ee）。
• Total synthesis of conolidine and apparicine
  作者：Noriyuki Takanashi、Kenta Suzuki、Mariko Kitajima、Hiromitsu Takayama

  DOI：10.1016/j.tetlet.2015.12.029

  日期：2016.1

  A total synthesis of indole alkaloids, (±)-conolidine and (±)-apparicine, was accomplished via a gold(I)-catalyzed 6-exo-dig cyclization to construct a piperidine ring bearing an exocyclic (E)-ethylidene appendage.

  通过金（I）催化的6 -exo-dig环化反应构建吲哚生物碱（±）-可可碱和（±）-鸟氨酸的总合成，以构建带有环外（E）-亚乙基附件的哌啶环。
• Synthesis of conolidine, a potent non-opioid analgesic for tonic and persistent pain
  作者：Michael A. Tarselli、Kirsten M. Raehal、Alex K. Brasher、John M. Streicher、Chad E. Groer、Michael D. Cameron、Laura M. Bohn、Glenn C. Micalizio

  DOI：10.1038/nchem.1050

  日期：2011.6

  product recently isolated from the stem bark of Tabernaemontana divaricata (a tropical flowering plant used in traditional Chinese, Ayurvedic and Thai medicine). Although structurally related alkaloids have been described as opioid analgesics, no therapeutically relevant properties of conolidine have previously been reported. Here, we describe the first de novo synthetic pathway to this exceptionally

  慢性疼痛的管理继续代表一个巨大的未满足的生物医学需求领域。尽管阿片类镇痛药通常被认为是该领域药物干预的主要支柱，但它们也面临着严重的负担，包括成瘾和耐受性，以及呼吸抑制、恶心和慢性便秘。由于它们的治疗效果欠佳，寻找非阿片类镇痛药来替代这些成熟的治疗方法是一项重要的追求。Conolidine 是一种罕见的 C5-nor stemmadenine 天然产物，最近从Tabernaemontana divaricata的茎皮中分离出来（一种用于中国传统医学、阿育吠陀医学和泰医学的热带开花植物）。尽管结构相关的生物碱已被描述为阿片类镇痛剂，但之前没有报道过康可定的治疗相关特性。在这里，我们描述了这种极为罕见的 C5-nor 茎马丹宁天然产物的第一个从头合成途径，该天然产物类别中任何成员的第一个不对称合成，以及 (±)-、(+)- 和 (- )-conolidine在强直性和持续性疼痛的体内模型中是强效的非阿片类镇痛药。