(+)-conolidine | 100414-81-1

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 吲哚及其衍生物
• 英文名称: (+)-conolidine
• 英文别名: Conolidine；(13S,14E)-14-ethylidene-1,10-diazatetracyclo[11.2.2.03,11.04,9]heptadeca-3(11),4,6,8-tetraen-12-one
• CAS: 100414-81-1
• 化学式: C₁₇H₁₈N₂O
• 分子量: 266.343
• InChiKey: DBGBUYFOJXOYNY-RENATIMJSA-N

物化性质

• 沸点：
  460.7±45.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.26±0.1 g/cm3(Predicted)
• 溶解度：
  DMSO: >2mg/mL, clear

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.3
• 重原子数：
  20
• 可旋转键数：
  0
• 环数：
  5.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.35
• 拓扑面积：
  36.1
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  2

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (+)-conolidine 在 硫酸 作用下， 以 乙醇 、 水 为溶剂， 生成 ervaticine
  参考文献：
  名称：

  发现可可啶衍生物DS39201083是一种有效的新型止痛药，没有mu阿片类激动剂活性。

  摘要：

  我们发现了一种新化合物，即5-甲基-1,4,5,7-四氢-2,5-乙基氨基偶氮并[4,3-b]吲哚-6（3H）-一种硫酸盐（DS39201083），该化合物形成了通过天然产物可乐定衍生而来。DS39201083具有独特的双环骨架，比可乐定具有更强的镇痛作用，这在乙酸诱导的ddY小鼠的扭体试验和福尔马林试验中均得到证实。该化合物对μ阿片样物质受体无激动剂活性。

  DOI：

  10.1016/j.bmcl.2019.05.045
• 作为产物：
  描述：

  (S)-1-(N-(4-methoxybenzyl)-1,2,5,6-tetrahydropyridin-3-yl)ethanol 在 甲醇 、 manganese(IV) oxide 、 disodium hydrogenphosphate 、 sodium amalgam 、 正丁基锂 、 pyridine-SO3 complex 、 potassium hydride 、 二甲基亚砜 、 N,N-二异丙基乙胺 、 三氟乙酸 作用下， 以 四氢呋喃 、 hexanes 、 1,1-二氯乙烷 、 二氯甲烷 、 乙腈 为溶剂， 反应 31.08h， 生成 (+)-conolidine
  参考文献：
  名称：

  [EN] SYNTHESIS OF CONOLIDINE AND DISCOVERY OF A POTENT NON-OPIOID ANALGESIC FOR PAIN
  [FR] SYNTHÈSE DE LA CONOLIDINE ET DÉCOUVERTE D'UN ANALGÉSIQUE NON OPIOÏDE PUISSANT POUR LA DOULEUR

  摘要：

  第一种全新的合成途径，用于制备极为罕见的C5-去甲基史丹马丁醇天然产物conolidine，以及该天然产物类别中任何成员的第一种不对称合成方法。同时描述了C5-去甲基史丹马丁醇的组成。这些化合物，例如(+/-)-，(+)-和(-)-conolidine，在持续性疼痛中是有效的非阿片类镇痛剂。

  公开号：

  WO2012088402A1

文献信息

• Total Synthesis of (+)-Conolidine by the Gold(I)-Catalyzed Cascade Cyclization of a Conjugated Enyne
  作者：Saori Naoe、Yusuke Yoshida、Shinya Oishi、Nobutaka Fujii、Hiroaki Ohno

  DOI：10.1021/acs.joc.6b00720

  日期：2016.7.1

  A total synthesis of (+)-conolidine has been achieved via the gold(I)-catalyzed cascade cyclization of a conjugated enyne. Remarkably, this strategy allowed for the simultaneous formation of the indole ring and the ethylidene-substituted piperidine moiety of (+)-conolidine under homogeneous gold catalysis in an enantioselective manner (88–91% ee).

  通过金（I）-催化的共轭烯炔的级联环化，已经实现了（+）-可乐定的全合成。值得注意的是，这种策略允许在均相金催化下以对映选择性的方式同时形成吲哚环和（+）-可可宁的亚乙基取代的哌啶部分（对映体为88-91％ee）。
• [EN] SYNTHESIS OF CONOLIDINE AND DISCOVERY OF A POTENT NON-OPIOID ANALGESIC FOR PAIN<br/>[FR] SYNTHÈSE DE LA CONOLIDINE ET DÉCOUVERTE D'UN ANALGÉSIQUE NON OPIOÏDE PUISSANT POUR LA DOULEUR
  申请人：SCRIPPS RESEARCH INST

  公开号：WO2012088402A1

  公开（公告）日：2012-06-28

  The first de novo synthetic pathway to the exceptionally rare C5-nor stemmadenine natural product, conolidine, and the first asymmetric synthesis of any member of this natural product class arc described. C5-nor stemmadenine compositions are also described. These compounds, for example,(+/- )-,(+)- and (-)-conolidine are potent and efficacious non-opioid analgesics in tonic and persistent pain.

  第一种全新的合成途径，用于制备极为罕见的C5-去甲基史丹马丁醇天然产物conolidine，以及该天然产物类别中任何成员的第一种不对称合成方法。同时描述了C5-去甲基史丹马丁醇的组成。这些化合物，例如(+/-)-，(+)-和(-)-conolidine，在持续性疼痛中是有效的非阿片类镇痛剂。
• Discovery of conolidine derivative DS39201083 as a potent novel analgesic without mu opioid agonist activity
  作者：Tsuyoshi Arita、Masayoshi Asano、Kazufumi Kubota、Yuki Domon、Nobuo Machinaga、Kousei Shimada

  DOI：10.1016/j.bmcl.2019.05.045

  日期：2019.8

  We discovered a novel compound, 5-methyl-1,4,5,7-tetrahydro-2,5-ethanoazocino[4,3-b]indol-6(3H)-one sulfuric acid salt (DS39201083), which was formed by derivatization of a natural product, conolidine. DS39201083 had a unique bicyclic skeleton and was a more potent analgesic than conolidine, as revealed in the acetic acid-induced writhing test and formalin test in ddY mice. The compound showed no agonist

  我们发现了一种新化合物，即5-甲基-1,4,5,7-四氢-2,5-乙基氨基偶氮并[4,3-b]吲哚-6（3H）-一种硫酸盐（DS39201083），该化合物形成了通过天然产物可乐定衍生而来。DS39201083具有独特的双环骨架，比可乐定具有更强的镇痛作用，这在乙酸诱导的ddY小鼠的扭体试验和福尔马林试验中均得到证实。该化合物对μ阿片样物质受体无激动剂活性。