methyl (S)-5-azaspiro[2.4]heptane-6-carboxylate | 1296940-01-6

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机酸及其衍生物 - 羧酸及其衍生物
• 英文名称: methyl (S)-5-azaspiro[2.4]heptane-6-carboxylate
• 英文别名: (6S)-5-Azaspiro[2.4]heptane-6-carboxylic acid methyl ester；methyl (6S)-5-azaspiro[2.4]heptane-6-carboxylate
• CAS: 1296940-01-6
• 化学式: C₈H₁₃NO₂
• 分子量: 155.197
• InChiKey: FOLZIMOUVNPNOZ-LURJTMIESA-N

物化性质

• 沸点：
  222.5±33.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.14±0.1 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  0.5
• 重原子数：
  11
• 可旋转键数：
  2
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.88
• 拓扑面积：
  38.3
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  3

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  methyl (S)-5-azaspiro[2.4]heptane-6-carboxylate 在 N-甲基咪唑 、 水 、 N,N-二异丙基乙胺 、 N-[(dimethylamino)-3-oxo-1H-1,2,3-triazolo[4,5-b]pyridin-1-yl-methylene]-N-methylmethanaminium hexafluorophosphate 、 lithium hydroxide 、 N,N'-二异丙基碳二亚胺 作用下， 以 四氢呋喃 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 生成 (S)-5-acetyl-N-((S)-3-oxo-1-((S)-2-oxopyrrolidin-3-yl)-4-(trifluoromethoxy)butan-2-yl)-5-azaspiro[2.4]heptane-6-carboxamide
  参考文献：
  名称：

  CMX990 的发现：一种带有新型弹头的强效 SARS-CoV-2 3CL 蛋白酶抑制剂

  摘要：

  仍然需要开发新型 SARS-CoV-2 治疗方案，通过提高反应稳健性、减少安全责任和全球可及性来改进现有疗法。SARS-CoV-2 的功能关键型病毒主蛋白酶 （Mpro， 3CLpro） 是一个有吸引力的靶标，因为它在新冠病毒家族内具有同源性，而对人类蛋白酶缺乏同源性。在本次披露中，我们概述了一种新型 SARS-CoV-2 3CLpro 抑制剂 CMX990 的出现，它带有前所未有的三氟甲氧基甲基酮弹头。与已上市的药物尼马曲韦（与利托那韦联合使用 = Paxlovid）相比，CMX990 具有明显的差异化效力（在原代细胞中效力 ∼ 5×）和人体外清除率（>4× 更好的微粒体清除率和 >10× 更好的肝细胞清除率），具有良好的体外与体内相关性。CMX990 凭借其引人注目的临床前特征和预计每天一次或两次的剂量，以支持人类的非加强口服治疗，作为 SARS-CoV-2 的口服候选药物进入 1 期临床试验。

  DOI：

  10.1021/acs.jmedchem.3c01938
• 作为产物：
  描述：

  BOC-4-氧代-L-脯氨酸甲酯 在 氯化亚砜 、 水 、 diethylzinc 、 三氟乙酸 、 sodium hydroxide 作用下， 以 乙醇 、 正己烷 、 二氯甲烷 为溶剂， 反应 97.0h， 生成 methyl (S)-5-azaspiro[2.4]heptane-6-carboxylate
  参考文献：
  名称：

  新型Boc保护的环丙烷修饰的脯氨酸类似物的合成

  摘要：

  据报道，Boc保护的5-azaspiro [2.4]庚烷-6-羧酸的新成员是环丙烷修饰的脯氨酸文库的一个新成员的Boc衍生物的合成。从（2 S，4 R）-4-羟基脯氨酸开始，使用改良的Simmons-Smith反应作为关键步骤，分六步进行了合成。仔细选择所有步骤的反应条件，以避免中间体和最终产物在手性中心发生外消旋化。

  DOI：

  10.1016/j.tetlet.2012.05.020

文献信息

• [EN] CHEMICAL COMPOUNDS<br/>[FR] COMPOSÉS CHIMIQUES
  申请人：GLAXOSMITHKLINE LLC

  公开号：WO2011050146A1

  公开（公告）日：2011-04-28

  Disclosed are compounds of Formula (I). Also disclosed are pharmaceutical compositions comprising the compounds, and methods for treating HCV invention by administration of the compounds.

  揭示了化合物的化学式（I）。还揭示了包含这些化合物的药物组合物，以及通过给药这些化合物来治疗HCV的方法。
• Bridged Ring compounds As Hepatitis C Virus (HCV) Inhibitors And Pharmaceutical Applications Thereof
  申请人：SUNSHINE LAKE PHARMA CO., LTD

  公开号：US20150079028A1

  公开（公告）日：2015-03-19

  Provided herein is a compound having Formula (I), or a stereoisomer, a geometric isomer, a tautomer, an N-oxide, a hydrate, a solvate, a metabolite, a pharmaceutically acceptable salt or a prodrug thereof, which can be used for treating HCV infection or a HCV disorder. Also provided herein are pharmaceutical compositions comprising the compounds disclosed herein, which can be used for treating HCV infection or a HCV disorder.

  提供了一种具有公式(I)的化合物，或其立体异构体、几何异构体、互变异构体、N-氧化物、水合物、溶剂化物、代谢物、药用盐或前药，可用于治疗HCV感染或HCV疾病。还提供了包含本处所述化合物的药物组合物，可用于治疗HCV感染或HCV疾病。
• [EN] PROTEASE INHIBITORS FOR THE TREATMENT OF CORONAVIRUS INFECTIONS<br/>[FR] INHIBITEURS DE LA PROTÉASE POUR LE TRAITEMENT D'INFECTIONS À CORONAVIRUS
  申请人：SCRIPPS RESEARCH INST

  公开号：WO2022261473A1

  公开（公告）日：2022-12-15

  The application relates to compounds of Formula (I) and (III), their pharmaceutically acceptable salts, and their pharmaceutical compositions. The compounds are potent inhibitors of the main protease (Mpro) of severe acute respiratory syndrome Coronavirus-2 (SARS-CoV-2), and they are useful in treating or preventing COVID-19 in a subject.

  该申请涉及(I)和(III)式化合物及其药学上可接受的盐和制药组合物。这些化合物是严重急性呼吸综合症冠状病毒2号(SARS-CoV-2)的主要蛋白酶(Mpro)的有效抑制剂，并可用于治疗或预防受COVID-19感染的个体。
• Design, synthesis and biological evaluation of covalent peptidomimetic 3CL protease inhibitors containing nitrile moiety
  作者：Mengwei Zhu、Tiantian Fu、Mengyuan You、Junyuan Cao、Hanxi Yang、Xinyao Chen、Qiumeng Zhang、Yechun Xu、Xiangrui Jiang、Leike Zhang、Haixia Su、Yan Zhang、Jingshan Shen

  DOI：10.1016/j.bmc.2023.117316

  日期：2023.5

  In this paper, a series of peptidomimetic SARS-CoV-2 3CL protease inhibitors with new P2 and P4 positions were synthesized and evaluated. Among these compounds, 1a and 2b exhibited obvious 3CLpro inhibitory activities with IC50 of 18.06 nM and 22.42 nM, respectively. 1a and 2b also showed excellent antiviral activities against SARS-CoV-2 in vitro with EC50 of 313.0 nM and 170.2 nM, respectively, the

  本文合成并评估了一系列具有新P 2 和P 4 位点的拟肽 SARS-CoV-2 3CL 蛋白酶抑制剂。其中， 1a和2b表现出明显的3CL前体抑制活性，IC 50分别为18.06 nM和22.42 nM。 1a和2b在体外也表现出优异的针对SARS-CoV-2的抗病毒活性，EC 50分别为313.0 nM和170.2 nM， 1a和2b的抗病毒活性分别比nirmatrelvir好2倍和4倍。体外研究表明这两种化合物没有明显的细胞毒性。进一步的代谢稳定性测试和药代动力学研究表明， 1a和2b在肝微粒体中的代谢稳定性显着提高， 2b在小鼠体内的药代动力学参数与尼马瑞韦相似。
• Calpain modulators and therapeutic uses thereof
  申请人：Blade Therapeutics, Inc.

  公开号：US10934261B2

  公开（公告）日：2021-03-02

  Disclosed herein are small molecule calpain modulator compositions, pharmaceutical compositions, the use and preparation thereof.

  本文公开了小分子钙蛋白酶调节剂组合物、药物组合物及其用途和制备方法。