(2S,4S)-2-(5-(4-溴苯基)-1H-咪唑-2-基)-4-羟基吡咯烷-1-羧酸叔丁酯 | 1007882-07-6

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 唑类
• 中文名称: (2S,4S)-2-(5-(4-溴苯基)-1H-咪唑-2-基)-4-羟基吡咯烷-1-羧酸叔丁酯
• 英文名称: (2S,4S)-tert-butyl 2-(5-(4-bromophenyl)-1H-imidazol-2-yl)-4-hydroxypyrrolidine-1-carboxylate
• 英文别名: Tert-butyl (2S,4S)-2-(5-(4-bromophenyl)-1H-imidazol-2-YL)-4-hydroxypyrrolidine-1-carboxylate；tert-butyl (2S,4S)-2-[5-(4-bromophenyl)-1H-imidazol-2-yl]-4-hydroxypyrrolidine-1-carboxylate
• CAS: 1007882-07-6
• 化学式: C₁₈H₂₂BrN₃O₃
• 分子量: 408.295
• InChiKey: OATSQCPKQFFFPW-ZFWWWQNUSA-N

物化性质

• 沸点：
  612.2±55.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.452±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.7
• 重原子数：
  25
• 可旋转键数：
  4
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.44
• 拓扑面积：
  78.4
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (2S,4S)-2-(5-(4-溴苯基)-1H-咪唑-2-基)-4-羟基吡咯烷-1-羧酸叔丁酯 在 四(三苯基膦)钯 、 potassium acetate 、 N,N-二异丙基乙胺 、 三氟乙酸 、 N-[(dimethylamino)-3-oxo-1H-1,2,3-triazolo[4,5-b]pyridin-1-yl-methylene]-N-methylmethanaminium hexafluorophosphate 作用下， 以 1,4-二氧六环 、 二氯甲烷 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 5.0h， 生成 methyl ((S)-1-((2S,4S)-4-hydroxy-2-(5-(4-(4,4,5,5-tetramethyl-1,3,2-dioxaborolan-2-yl)phenyl)-1H-imidazol-2-yl)pyrrolidin-1-yl)-3-methyl-1-oxobutan-2-yl)carbamate
  参考文献：
  名称：

  [EN] NOVEL HEPATITIS C VIRUS INHIBITORS
  [FR] NOUVEAUX INHIBITEURS DU VIRUS DE L'HÉPATITE C

  摘要：

  本发明提供了式(I)的化合物：其中环A和A'独立地是5个成员的可选取代的芳香杂环；Q是C(=O)NR1R1'或式U是C(R4)2，O，S，S(=O)2，C(R4)2C(R4)2，CH2O，OCH2，CH2S，SCH2，CH2S(=O)2，S(=O)CH2或C=C(Ru)2；X是CH2，CHR12，CR12R12，O，S，S(=O)2或NRx；m是0，1，2或3；n是0，1，2或3；其他变量如权利要求中所定义，用于治疗或预防丙型肝炎病毒感染，以及相关方面。

  公开号：

  WO2013095275A1
• 作为产物：
  描述：

  2-氨基-4-溴苯乙酮 盐酸盐 在 ammonium acetate 、 N,N-二异丙基乙胺 、 N-[(dimethylamino)-3-oxo-1H-1,2,3-triazolo[4,5-b]pyridin-1-yl-methylene]-N-methylmethanaminium hexafluorophosphate 作用下， 以 对二甲苯 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 4.5h， 生成 (2S,4S)-2-(5-(4-溴苯基)-1H-咪唑-2-基)-4-羟基吡咯烷-1-羧酸叔丁酯
  参考文献：
  名称：

  达拉他韦的体外和非临床物种生物转化：吡咯烷δ-氧化和重排形成主要代谢产物。

  摘要：

  达卡他韦是丙型肝炎病毒非结构蛋白5A复制复合物的一流，有效和选择性抑制剂。为了支持发现和探索性开发过程中的非临床研究，液相色谱-串联质谱法和核磁共振技术与合成方法和放射合成方法结合使用，以研究达卡他韦在体外以及在食蟹猴，狗，小鼠和大鼠中的生物转化。这些研究结果表明，达卡他韦的处理主要是通过将未改变的达卡他韦释放到胆汁和粪便中，其次是通过氧化代谢。细胞色素P450是参与达卡他韦代谢的主要酶。氧化途径包括吡咯烷部分的δ-氧化，导致氨醛中间体的开环，然后在醛与近端咪唑氮原子之间进行分子内反应。尽管在多个系统中形成了强大的代谢产物，但在补充了烟酰胺腺嘌呤二核苷酸磷酸（还原形式）的肝微粒体中，达拉他韦的代谢与蛋白质的共价结合速率较低（55.2-67.8 pmol / mg / h）。猴子，大鼠），表明在这种代谢产物的形成中，分子内重排优于分子间结合。这种生物转化特征支持了达克他韦的持续开发，该药物现已上市用于治疗慢性丙型肝炎病毒感染。

  DOI：

  10.1124/dmd.115.068866

文献信息

• Hepatitis C Virus Inhibitors
  申请人：Bachand Carol

  公开号：US20080044379A1

  公开（公告）日：2008-02-21

  The present disclosure relates to compounds, compositions and methods for the treatment of hepatitis C virus (HCV) infection. Also disclosed are pharmaceutical compositions containing such compounds and methods for using these compounds in the treatment of HCV infection.

  本公开涉及化合物、组合物和治疗丙型肝炎病毒（HCV）感染的方法。还公开了含有这些化合物的药物组合物以及在治疗HCV感染中使用这些化合物的方法。
• [EN] HEPATITIS C VIRUS INHIBITORS<br/>[FR] INHIBITEURS DU VIRUS DE L'HÉPATITE C
  申请人：BRISTOL MYERS SQUIBB CO

  公开号：WO2009102318A1

  公开（公告）日：2009-08-20

  The present disclosure relates to (4-4' -diimidazolyl) biphenyls compositions and methods for the treatment of hepatitis C virus (HCV) infection. Also disclosed are pharmaceutical compositions containing such compounds and methods for using these compounds in the treatment of HCV infection.

  本公开涉及（4-4'-二咪唑基）联苯类化合物及用于治疗丙型肝炎病毒（HCV）感染的方法。还公开了含有这些化合物的药物组合物以及在治疗HCV感染中使用这些化合物的方法。
• [EN] IMIDAZOLYL BIPHENYL IMIDAZOLES AS HEPATITIS C VIRUS INHIBITORS<br/>[FR] IMIDAZOLYLE DIPHÉNYLE IMIDAZOLES INHIBITRICES DU VIRUS DE L'HÉPATITE C
  申请人：BRISTOL MYERS SQUIBB CO

  公开号：WO2009102325A1

  公开（公告）日：2009-08-20

  The present disclosure relates to compounds Formule (I), compositions and methods for the treatment of hepatitis C virus (HCV) infection. Also disclosed are pharmaceutical compositions containing such compounds and methods for using these compounds in. the treatment of HCV infection.

  本公开涉及化合物式（I），组合物以及用于治疗丙型肝炎病毒（HCV）感染的方法。还公开了含有这种化合物的药物组合物以及使用这些化合物治疗HCV感染的方法。
• HEPATITIS C VIRUS INHIBITORS
  申请人：Bachand Carol

  公开号：US20090068140A1

  公开（公告）日：2009-03-12

  The present disclosure relates to compounds, compositions and methods for the treatment of hepatitis C virus (HCV) infection. Also disclosed are pharmaceutical compositions containing such compounds and methods for using these compounds in the treatment of HCV infection.

  本公开涉及化合物、组合物和治疗丙型肝炎病毒（HCV）感染的方法。还揭示了含有这些化合物的制药组合物和使用这些化合物治疗HCV感染的方法。
• Hepatitis C virus inhibitors
  申请人：Bristol-Myers Squibb Company

  公开号：EP2385048A1

  公开（公告）日：2011-11-09

  The present disclosure relates to compounds of Formula (1), compositions and methods for the treatment of hepatitis C virus (HCV) infection. Also disclosed are pharmaceutical compositions containing such compounds and compounds of Formula (1) for use in a method of treating an HCV infection.

  本公开涉及化合物公式（1）的化合物、用于治疗丙型肝炎病毒（HCV）感染的组合物和方法。还公开了含有此类化合物和公式（1）的化合物的制药组合物，用于治疗HCV感染的方法。