(-)-tubifoline | 2912-06-3

• 分子结构分类: 有机化合物 - 生物碱及其衍生物 - 马钱子生物碱
• 英文名称: (-)-tubifoline
• 英文别名: Tubifolin；(1R,11R,12S,17S)-12-ethyl-8,14-diazapentacyclo[9.5.2.01,9.02,7.014,17]octadeca-2,4,6,8-tetraene
• CAS: 2912-06-3
• 化学式: C₁₈H₂₂N₂
• 分子量: 266.386
• InChiKey: XIISKYLRNHKDPN-QISBLDNZSA-N

物化性质

• 熔点：
  124-126 °C(Solv: pentane (109-66-0))
• 沸点：
  130-150 °C(Press: 0.01 Torr)
• 密度：
  1.33±0.1 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.7
• 重原子数：
  20
• 可旋转键数：
  1
• 环数：
  5.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.61
• 拓扑面积：
  15.6
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  2

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (-)-tubifoline 在 sodium hydride 作用下， 以 甲醇 为溶剂， 反应 3.08h， 生成 (-)-19,20-dihydroakuammicine
  参考文献：
  名称：

  所述的全合成马钱子吲哚生物碱（ - ） - tubifoline，（ - ） - tubifolidine，和（ - ） - 19,20-dihydroakuammicine

  摘要：

  为五环的合成两种不同stragies马钱子生物碱在对映体纯的形式进行了探索。它们都涉及使用对映体纯的2-（4-哌啶基甲基）吲哚，其是通过动力学拆分1-（3-吡啶基）乙醇而制备的，然后将吡啶环部分还原成四氢吡啶水平，将所得的烯丙醇进行克莱森重排。 ，最后是史密斯的化身。而2-（4-哌啶基甲基）吲哚6不能转换到的四环ABDE子马钱子碱，氯乙酰胺的photocyclization 14，从（哌啶基甲基）吲哚衍生的13，令人满意地得到stemmadenine型四环15，然后将其转化为生物碱（-）-tubifoline，（-）-tubifolidine和（-）-19,20-dihydroakuammicine。

  DOI：

  10.1016/s0957-4166(97)00071-2
• 作为产物：
  描述：

  (4aS,9aS)-4a-[(2-tert-butoxycarbonylamino)ethyl]-9-(4-methylbenzenesulfonyl)-2,4a,9,9a-tetrahydro-1H-carbazole 在 platinum(IV) oxide 、 palladium diacetate manganese(IV) oxide 、 9-borabicyclo[3.3.1]nonane dimer 、 甲酸 、 草酰氯 、 四丁基氯化铵 、 氢气 、 双(三甲基硅烷基)氨基钾 、 sodium naphthalenide 、 potassium carbonate 、 二甲基亚砜 、 三乙胺 、 N,N-二异丙基乙胺 、 三苯基膦 、 三氟乙酸 、 对苯醌 作用下， 以 四氢呋喃 、 乙醇 、 二氯甲烷 、 溶剂黄146 、 N,N-二甲基甲酰胺 、 甲苯 为溶剂， 反应 42.75h， 生成 (-)-tubifoline
  参考文献：
  名称：

  一种新的，通用的合成方法，用于通体吲哚生物碱：通过钯催化的不对称烯丙基取代基，可合成（-）-脱氢tubifoline和（-）-tubifoline。

  摘要：

  [请参阅反应]。开发了一种合成吲哚骨架的新方法。在Pd 2 dba 3 * CHCl 3和（S）-BINAPO存在下，用N-甲苯磺酰基-邻-溴苯胺处理在2-位具有甲硅烷基氧甲基的环己烯衍生物，得到ee为84％的化合物6a，产率为75％。化合物6a转化为11，然后在Ag2CO3存在下用Pd（OAc）2和Me（2）PPh处理，得到二氢吲哚衍生物12。从12开始，我们成功地合成了（-）-脱氢tubifoline和（ -）-茶碱

  DOI：

  10.1021/ol0159571

文献信息

• A Novel and General Synthetic Pathway to Strychnos Indole Alkaloids:  Total Syntheses of (−)-Tubifoline, (−)-Dehydrotubifoline, and (−)-Strychnine Using Palladium-Catalyzed Asymmetric Allylic Substitution
  作者：Miwako Mori、Masato Nakanishi、Daisuke Kajishima、Yoshihiro Sato

  DOI：10.1021/ja029382u

  日期：2003.8.1

  recrystallized from EtOH to give an optically pure compound. From this compound, tetracyclic ketone 13, which should be a useful intermediate for the synthesis of indole alkaloids, could be synthesized. The total syntheses of (-)-dehydrotubifoline, (-)-tubifoline, and (-)-strychnine were achieved from 13. All ring constructions for the syntheses of these natural products were achieved using a palladium catalyst

  建立了钯催化不对称烯丙基取代合成2-取代环己烯胺衍生物的方法。在 Pd(2)dba(3).CHCl(3) 和 (S)-BINAPO 的存在下，在 THF 中用邻溴-N-甲苯磺酰苯胺处理 2-甲硅烷氧基甲基环己烯醇衍生物，得到 80% ee 的环己烯胺衍生物％ 屈服。进行Heck反应以高产率生产假吲哚衍生物。使用这种方法，我们合成了假吲哚衍生物 7，将其从乙醇中重结晶，得到光学纯的化合物。从这种化合物中，可以合成四环酮 13，它应该是合成吲哚生物碱的有用中间体。(-)-dehydrotubifoline、(-)-tubifoline 和 (-)-strychnine 的全合成是从 13 实现的。
• Highly Enantioselective Tandem Michael Addition of Tryptamine-Derived Oxindoles to Alkynones: Concise Synthesis of Strychnos Alkaloids
  作者：Weigang He、Jiadong Hu、Pengyan Wang、Le Chen、Kai Ji、Siyu Yang、Yin Li、Zhilong Xie、Weiqing Xie

  DOI：10.1002/anie.201800567

  日期：2018.3.26

  to alkynones was developed by taking advantage of a chiral N,N′‐dioxide Sc(OTf)3 catalyst. The reaction enables the facile preparation of enantioenriched spiro[pyrrolidine‐3,3′‐oxindole] compounds, which provides a novel strategy for the synthesis of monoterpenoid indole alkaloids. As a demonstration, the asymmetric synthesis of strychnos alkaloids [(−)‐tubifoline, (−)‐tubifolidine, (−)‐dehydrotubifoline]

  利用手性N，N'-二氧化物Sc（OTf）3催化剂，开发了将对乙酰氨基酚类色胺衍生的高对映选择性串联迈克尔加成吲哚。该反应使对映体富集的螺[吡咯烷-3,3'-羟吲哚]化合物的制备变得容易，这为单萜类吲哚生物碱的合成提供了新的策略。作为一个证明，兜兰生物碱[（-）-tubifoline，（-）-tubifolidine，（-）-dehydrotubifoline]的不对称合成在10-11个步骤中完成。
• TiCl₃‐Mediated Synthesis of 2,3,3‐Trisubstituted Indolenines: Total Synthesis of (+)‐1,2‐Dehydroaspidospermidine, (+)‐Condyfoline, and (−)‐Tubifoline
  作者：Bastien Delayre、Cyril Piemontesi、Qian Wang、Jieping Zhu

  DOI：10.1002/anie.202005380

  日期：2020.8.10

  for the reaction outcome. A subsequent total synthesis of (+)‐condyfoline not only illustrates the generality of the reaction, but also provides a mechanistic insight into the nature of the 1,2‐alkyl shift. The exclusive formation of (+)‐condyfoline indicates that the 1,2‐alkyl migration follows a concerted Wagner–Meerwein pathway, rather than a stepwise retro‐Mannich/Mannich reaction sequence. Conditions

  2,3,3-三取代的吲哚啉构成许多生物学上重要的单萜吲哚生物碱的组成部分。我们在这里报告说TiCl 3前所未有地进入了这个骨架介导的带有2-硝基苯基取代基的四取代烯烃的还原环化。首先通过完成简明的（+）-1,2-脱氢天冬酰胺亚精胺的全合成来证明概念验证，其特征是该关键转化的后期应用。建议将硝基芳烃还原为亚硝基芳烃，然后进行6π-电子-5原子电环化，然后将所得的硝酮中间体进行1,2-烷基转移，以说明反应的结果。随后的（+）-con啶啉的全合成不仅说明了反应的一般性，而且还提供了对1,2-烷基转移的性质的机械了解。（+）-con啶啉的独家形成表明1,2-烷基迁移遵循Wagner-Meerwein协同路径，而不是逐步的逆曼尼希/曼尼希反应序列。还记录了通过逆曼尼希/ 1,3-原生质体/环环形环化级联将（+）-dy啶茶碱几乎定量转化为（-）-tub茶碱的条件。
• First total synthesis and NMR data of the alkaloid 19,20-dihydroakuammicine
  作者：Mercedes Amat、Ana Linares、Joan Bosch

  DOI：10.1016/s0040-4039(00)99675-8

  日期：1989.1

  The first total synthesis of the indole alkaloid 19,20-dihydroakuammicine and detailed 1H- and 13C-NMR data of this alkaloid are reported.

  吲哚生物碱19,20-dihydroakuammicine的第一个全合成以及该生物碱的详细1 H-和13 C-NMR数据得到了报道。
• Synthesis and nmr data of the strychnos indole alkaloid tubifoline
  作者：Mercedes Amat、Ana Linares、Javier Muñoz、Joan Bosch

  DOI：10.1016/s0040-4039(00)82350-3

  日期：1988.1

  The total synthesis of the Strychnos indole alkaloid tubifoline and detailed 1H- and 13C-NMR data of this alkaloid are reported.

  所述的全合成马钱子吲哚生物碱tubifoline和详细1 H-和13生物碱报道的该C-NMR的数据。