1,1-dimethylethyl (3aα,4β,7β,7aα)-3a,4,7,7a-tetrahydro-2,2-dimethyl-1,3-benzodioxol-4,7-imine-8-carboxylate | 702666-47-5

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 吡咯啉
• 英文名称: 1,1-dimethylethyl (3aα,4β,7β,7aα)-3a,4,7,7a-tetrahydro-2,2-dimethyl-1,3-benzodioxol-4,7-imine-8-carboxylate
• 英文别名: 7-tert-butoxycarbonyl-2,3-exo-dihydroxy-2,3-O-isopropylidene-7-azabicyclo[2.2.1]hept-5-ene；7-tert-butoxycarbonyl-5,6-exo-isopropylidenedioxy-7-azabicyclo[2.2.1]hept-2-ene；tert-butyl (1R,2R,6S,7S)-4,4-dimethyl-3,5-dioxa-10-azatricyclo[5.2.1.02,6]dec-8-ene-10-carboxylate
• CAS: 702666-47-5；726192-19-4
• 化学式: C₁₄H₂₁NO₄
• 分子量: 267.325
• InChiKey: HEZFCDBYHAUWKL-DTIDVZRVSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.5
• 重原子数：
  19
• 可旋转键数：
  2
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.79
• 拓扑面积：
  48
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  1,1-dimethylethyl (3aα,4β,7β,7aα)-3a,4,7,7a-tetrahydro-2,2-dimethyl-1,3-benzodioxol-4,7-imine-8-carboxylate 在 四氧化锇 、 碳酸氢钠 、 N-甲基吗啉氧化物 作用下， 以 四氢呋喃 、 叔丁醇 为溶剂， 以72%的产率得到7-tert-butoxycarbonyl-2,3-O-isopropylidene-2,3,5,6-exo-tetrahydroxy-7-azabicyclo[2.2.1]heptane
  参考文献：
  名称：

  On the electronic effects of OH groups. Synthesis and investigation of tetrahydroxylated azabicycloheptanes

  摘要：

  合成了两种立体异构体2,3,5,6-四羟基氮杂双环[2.2.1]庚烷并测定了它们的碱强度。 2,3,5,6-外型异构体 1 和 2,3-外型-5,6-内型异构体 2 由 Boc-吡咯和甲苯磺酰乙炔的 Diels-Alder 加合物通过锇催化二羟基化反应制备而成和保护、甲苯磺酰基还原和重复二羟基化。脱保护得到1，而2是通过将二醇转化为二三氟甲磺酸酯，然后用KNO 2 亲核反转并脱保护得到的。尝试通过类似的策略合成2,3,5,6-内异构体，但失败了。 1和2的pKa分别确定为7.0和6.4。这意味着在[2.2.1]-氮杂双环系统中由于OH的立体异构而导致的碱基强度的变化比在哌啶中更小。这是通过两个系统中电荷-偶极子相互作用的差异来解释的。

  DOI：

  10.1039/b419154d
• 作为产物：
  描述：

  1-吡咯甲酸叔丁酯 在 disodium hydrogenphosphate 、 四氧化锇 、 sodium amalgam 、 碳酸氢钠 、 对甲苯磺酸 、 N-甲基吗啉氧化物 作用下， 以 四氢呋喃 、 甲醇 、 丙酮 、 叔丁醇 为溶剂， 反应 96.0h， 生成 1,1-dimethylethyl (3aα,4β,7β,7aα)-3a,4,7,7a-tetrahydro-2,2-dimethyl-1,3-benzodioxol-4,7-imine-8-carboxylate
  参考文献：
  名称：

  On the electronic effects of OH groups. Synthesis and investigation of tetrahydroxylated azabicycloheptanes

  摘要：

  合成了两种立体异构体2,3,5,6-四羟基氮杂双环[2.2.1]庚烷并测定了它们的碱强度。 2,3,5,6-外型异构体 1 和 2,3-外型-5,6-内型异构体 2 由 Boc-吡咯和甲苯磺酰乙炔的 Diels-Alder 加合物通过锇催化二羟基化反应制备而成和保护、甲苯磺酰基还原和重复二羟基化。脱保护得到1，而2是通过将二醇转化为二三氟甲磺酸酯，然后用KNO 2 亲核反转并脱保护得到的。尝试通过类似的策略合成2,3,5,6-内异构体，但失败了。 1和2的pKa分别确定为7.0和6.4。这意味着在[2.2.1]-氮杂双环系统中由于OH的立体异构而导致的碱基强度的变化比在哌啶中更小。这是通过两个系统中电荷-偶极子相互作用的差异来解释的。

  DOI：

  10.1039/b419154d

文献信息

• Organolithium-induced enantioselective alkylative double ring-opening of epoxides: synthesis of enantioenriched unsaturated amino alcohols
  作者：David M. Hodgson、Christopher R. Maxwell、Timothy J. Miles、Edyta Paruch、Ian R. Matthews、Jason Witherington

  DOI：10.1016/j.tet.2004.02.055

  日期：2004.4

  The use of (-)-sparteine as an external chiral ligand in enantioselective organolithium-induced alkylative double ring-opening of dihydropyrrole epoxides and 7-azanorbornene-type epoxides gives unsaturated acyclic amino alcohols, and amino cyclohexenols in up to 87% ee. (C) 2004 Elsevier Ltd. All rights reserved.
• Synthesis of <scp>d</scp>- and <scp>l</scp>-2,3-<i>trans</i>-3,4-<i>cis</i>-4,5-<i>trans</i>-3,4-Dihydroxy-5-hydroxymethylproline and Tripeptides Containing Them
  作者：Antonio J. Moreno-Vargas、Inmaculada Robina、Elena Petricci、Pierre Vogel

  DOI：10.1021/jo049637h

  日期：2004.6.1

  Enantiomerically pure (-)-(1R,4R,5R,6S)- and (+)-(1S,4S,5S,6R)-7-(tert-butoxycarbonyl)-5,6-exo-isopropylidenedioxy-7-azabicyclo[2.2.1]hept-2-one ((-)-3 and (+)-3) have been obtained from the Diels-Alder adduct of N-(tert-butoxycarbonyl)pyrrole and 2-bromo-1-(p-toluenesulfonyl)acetylene, including the Alexakis optical resolution of ketone ()-3 via formation of cyclic aminals with (1R,2R)diphenylethylenediamine. Compounds (-)-3 and (+)-3 were converted into D- and L-2,3-trans-3,4-cis-4,5-trans-N-(tert-butoxycarbonyl)-5-hydroxymethyl-3,4-isopropylidenedioxyprolines (-)-4 and (+)4, respectively. Applying the Boc and Fmoc strategies of peptide synthesis, these compounds were used to construct two tripeptides containing the D- or L-2,3-trans-3,4-cis-4,5-trans-3,4-dihydroxy-5-hydroxymethylproline.
• On the electronic effects of OH groups. Synthesis and investigation of tetrahydroxylated azabicycloheptanes
  作者：Anette Gregersen、Christian Marcus Pedersen、Henrik Helligs� Jensen、Mikael Bols

  DOI：10.1039/b419154d

  日期：——

  Two stereoisomeric 2,3,5,6-tetrahydroxyazabicyclo[2.2.1]heptanes were synthesised and their base strengths determined. The 2,3,5,6-exo-isomer 1 and the 2,3-exo-5,6-endo-isomer 2 were prepared from the Diels–Alder adduct of Boc-pyrrole and tosylacetylene by a route involving osmium catalyzed dihydroxylation and protection, tosyl group reduction and repeated dihydroxylation. Deprotection gave 1, while 2 was obtained by conversion of the diol into the ditriflate, followed by nucleophilic inversion with KNO2 and deprotection. Synthesis of the 2,3,5,6-endo-isomer by a similar strategy was attempted but failed. The pKa of 1 and 2 was determined to be 7.0 and 6.4 respectively. This means that the change in base strength as a result of stereoisomerism of an OH is smaller in the [2.2.1]-azabicyclic system than in the piperidines. This is explained by a difference in charge–dipole interactions in the two systems.

  合成了两种立体异构体2,3,5,6-四羟基氮杂双环[2.2.1]庚烷并测定了它们的碱强度。 2,3,5,6-外型异构体 1 和 2,3-外型-5,6-内型异构体 2 由 Boc-吡咯和甲苯磺酰乙炔的 Diels-Alder 加合物通过锇催化二羟基化反应制备而成和保护、甲苯磺酰基还原和重复二羟基化。脱保护得到1，而2是通过将二醇转化为二三氟甲磺酸酯，然后用KNO 2 亲核反转并脱保护得到的。尝试通过类似的策略合成2,3,5,6-内异构体，但失败了。 1和2的pKa分别确定为7.0和6.4。这意味着在[2.2.1]-氮杂双环系统中由于OH的立体异构而导致的碱基强度的变化比在哌啶中更小。这是通过两个系统中电荷-偶极子相互作用的差异来解释的。