(3Z)-5-amino-3-(1H-pyrrol-2-ylmethylidene)-2,3-dihydro-1H-indol-2-one | 1221433-89-1

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 吲哚及其衍生物
• 英文名称: (3Z)-5-amino-3-(1H-pyrrol-2-ylmethylidene)-2,3-dihydro-1H-indol-2-one
• 英文别名: (Z)-5-amino-3-((3,5-dimethyl-1H-pyrrol-2-yl)methylene)indolin-2-one；(Z)-5-amino-3-(3,5-dimethyl-1H-pyrrol-2-ylmethylene)-1,3-dihydro-indol-2-one；(3Z)-5-amino-3-[(3,5-dimethyl-1H-pyrrol-2-yl)methylidene]-1,3-dihydro-2H-indol-2-one；(3Z)-5-amino-3-[(3,5-dimethyl-1H-pyrrol-2-yl)methylidene]-1H-indol-2-one
• CAS: 1221433-89-1
• 化学式: C₁₅H₁₅N₃O
• 分子量: 253.304
• InChiKey: XYONNOXYJMPBMA-GHXNOFRVSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.8
• 重原子数：
  19
• 可旋转键数：
  1
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.13
• 拓扑面积：
  70.9
• 氢给体数：
  3
• 氢受体数：
  2

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (3Z)-5-amino-3-(1H-pyrrol-2-ylmethylidene)-2,3-dihydro-1H-indol-2-one 在 potassium cyanide 吡啶 、 水 、 羟胺 作用下， 以 四氢呋喃 、 甲醇 为溶剂， 反应 72.0h， 生成 (Z)-N1-(3-((3,5-dimethyl-1H-pyrrol-2-yl)methylene)-2-oxolndolin-5-yl)-N6-hydroxyadipamide
  参考文献：
  名称：

  [EN] Novel Hybrid Compounds
  [FR] NOUVEAUX COMPOSÉS HYBRIDES

  摘要：

  本发明涉及一种新型杂化化合物，其化学式为1，其中R1至R7、L和Y的定义如本文所述，其中Y表示组织脱乙酰酶抑制基团（如杂环、羟基酰胺或二胺），L表示连接基团，该发明还涉及其制备方法以及它们作为治疗剂和诊断剂的用途。

  公开号：

  WO2012025726A1
• 作为产物：
  描述：

  5-硝基-1,3-二氢-2H-吲哚-2-酮 在 哌啶 、 palladium 10% on activated carbon 氢气 作用下， 以 乙醇 为溶剂， 反应 0.5h， 生成 (3Z)-5-amino-3-(1H-pyrrol-2-ylmethylidene)-2,3-dihydro-1H-indol-2-one
  参考文献：
  名称：

  [EN] Novel Hybrid Compounds
  [FR] NOUVEAUX COMPOSÉS HYBRIDES

  摘要：

  本发明涉及一种新型杂化化合物，其化学式为1，其中R1至R7、L和Y的定义如本文所述，其中Y表示组织脱乙酰酶抑制基团（如杂环、羟基酰胺或二胺），L表示连接基团，该发明还涉及其制备方法以及它们作为治疗剂和诊断剂的用途。

  公开号：

  WO2012025726A1

文献信息

• Photoinduced Isomerization and Hepatoxicities of Semaxanib, Sunitinib and Related 3-Substituted Indolin-2-ones
  作者：Mun Hong Ngai、Choon Leng So、Michael B. Sullivan、Han Kiat Ho、Christina L. L. Chai

  DOI：10.1002/cmdc.201500475

  日期：2016.1

  photoisomerize to E isomers in solution. In this study, 17 3‐substituted indolin‐2‐ones were synthesized, and the kinetics of their photoisomerization were studied by 1H NMR spectroscopy. The rate constants for photoisomerization ranged from 0.009 to 0.048 h−1. Selected compounds were tested for cytotoxicity in the TAMH liver cell line. E/Z mixtures of four compounds were also assessed for toxicity in the TAMH

  3-取代的吲哚-2-酮是一类重要的化合物，具有广泛的生物活性。舒尼替尼是一种口服可利用的多酪氨酸激酶抑制剂，已被美国食品和药物管理局（FDA）批准用于治疗肾细胞癌。舒尼替尼和相关化合物semaxanib以热力学稳定的Z 异构体形式存在， 在溶液中可光异构为E异构体。在这项研究中，合成了17个3-取代的吲哚-2-酮，并通过1 H NMR光谱研究了它们的光异构化动力学。光异构化的速率常数为0.009至0.048h -1。测试了所选化合物在TAMH肝细胞系中的细胞毒性。E还评估了四种化合物的/ Z混合物在TAMH和HepG2细胞系中的毒性。在某些情况下，立体化学纯药物比E / Z混合物毒性更大，但不能作一般性陈述。我们的研究表明，每种立体异构体对毒性的贡献可能不同，这表明由异构化引起的立体化学纯度问题不容忽视。
• Synthesis of hybrid anticancer agents based on kinase and histone deacetylase inhibitors
  作者：Hiren Patel、Irina Chuckowree、Peter Coxhead、Matthew Guille、Minghua Wang、Alexandra Zuckermann、Robin S. B. Williams、Mariangela Librizzi、Ronald M. Paranal、James E. Bradner、John Spencer

  DOI：10.1039/c4md00211c

  日期：——

  A HDAC, kinase inhibitor hybrid, (Z)-N1-(3-((1H-pyrrol-2-yl)methylene)-2-oxoindolin-5-yl)-N8-hydroxyoctanediamide, 6, showed impressive anticancer action in a number of biochemical and cell-based assays.

  一种HDAC激酶抑制剂混合物，(Z)-N1-(3-((1H-吡咯-2-基)亚甲基)-2-氧代吲哚-5-基)-N8-羟基辛二酰胺，6，在许多生化和基于细胞的实验中显示出令人印象深刻的抗癌作用。
• Synthesis, structure–activity relationship and crystallographic studies of 3-substituted indolin-2-one RET inhibitors
  作者：Luca Mologni、Roberta Rostagno、Stefania Brussolo、Phillip P. Knowles、Svend Kjaer、Judith Murray-Rust、Enrico Rosso、Alfonso Zambon、Leonardo Scapozza、Neil Q. McDonald、Vittorio Lucchini、Carlo Gambacorti-Passerini

  DOI：10.1016/j.bmc.2010.01.011

  日期：2010.2

  The synthesis, structure-activity relationships (SAR) and structural data of a series of indolin-2-one inhibitors of RET tyrosine kinase are described. These compounds were designed to explore the available space around the indolinone scaffold within RET active site. Several substitutions at different positions were tested and biochemical data were used to draw a molecular model of steric and electrostatic interactions, which can be applied to design more potent and selective RET inhibitors. The crystal structures of RET kinase domain in complex with three inhibitors were solved. All three compounds bound in the ATP pocket and formed two hydrogen bonds with the kinase hinge region. Crystallographic analysis confirmed predictions from molecular modelling and helped re. ne SAR results. These data provide important information for the development of indolinone inhibitors for the treatment of RET-driven cancers. (C) 2010 Elsevier Ltd. All rights reserved.
• US7202265B2
  申请人：——

  公开号：US7202265B2

  公开（公告）日：2007-04-10
• [EN] Novel Hybrid Compounds<br/>[FR] NOUVEAUX COMPOSÉS HYBRIDES
  申请人：UNIV GREENWICH

  公开号：WO2012025726A1

  公开（公告）日：2012-03-01

  This invention relates to novel hybrid compounds, of formula 1 wherein R1 to R7, L and Y are as defined herein, wherein Y denotes a histone deacetylase inhibiting moiety (such as a heterocycle, hydroxamic acid or diamine) and L denotes a linker group the invention also relates to processes for preparing them and their use as therapeutic agents and diagnostic agents.

  本发明涉及一种新型杂化化合物，其化学式为1，其中R1至R7、L和Y的定义如本文所述，其中Y表示组织脱乙酰酶抑制基团（如杂环、羟基酰胺或二胺），L表示连接基团，该发明还涉及其制备方法以及它们作为治疗剂和诊断剂的用途。