1-(2-hydroxy-5-(piperazin-1-ylmethyl)phenyl)ethan-1-one

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机氧化合物
• 英文名称: 1-(2-hydroxy-5-(piperazin-1-ylmethyl)phenyl)ethan-1-one
• 英文别名: 1-[2-Hydroxy-5-(piperazin-1-ylmethyl)phenyl]ethanone；1-[2-hydroxy-5-(piperazin-1-ylmethyl)phenyl]ethanone
• 化学式: C₁₃H₁₈N₂O₂
• 分子量: 234.298
• InChiKey: ADUDESISQHMQSY-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1
• 重原子数：
  17
• 可旋转键数：
  3
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.46
• 拓扑面积：
  52.6
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  1-(2-hydroxy-5-(piperazin-1-ylmethyl)phenyl)ethan-1-one 在 碘 、 potassium hydroxide 作用下， 以 甲醇 、 二甲基亚砜 为溶剂， 反应 48.0h， 生成 2-(2-methyl-[1,1'-biphenyl]-3-yl)-6-(piperazin-1-ylmethyl)-4H-chromen-4-one
  参考文献：
  名称：

  发现新型间苯二酚二苄基醚靶向程序性细胞死亡-1 /程序性细胞死亡配体1相互作用作为潜在的抗癌剂。

  摘要：

  设计并测试了基于各种骨架（包括查尔酮，类黄酮和间苯二酚二苄基醚）的新型小分子化合物，并对它们对程序化细胞死亡-1 /程序化细胞死亡配体1（PD-1 / PD-L1）途径的抑制活性进行了测试。其中，化合物NP19在均相时间分辨荧光（HTRF）结合试验中以12.5 nM的IC 50值抑制人PD-1 / PD-L1相互作用。此外，在Hep3B / OS-8 / hPD-L1和CD3 T细胞的共培养模型中，NP19剂量依赖性地提高了IFN-γ的产生。此外，NP19在体内显示出重要的在两种不同的小鼠癌症模型（黑色素瘤B16-F10肿瘤模型和H22肝癌肿瘤模型）中具有抗肿瘤功效。此外，H＆E染色和流式细胞仪数据表明NP19激活了肿瘤中的免疫微环境，这可能有助于其抗肿瘤作用。这项工作表明，NP19是一种有希望的前导化合物，可以作为靶向PD-1 / PD-L1途径的新一代小分子抑制剂进行进一步开发。

  DOI：

  10.1021/acs.jmedchem.0c00574
• 作为产物：
  描述：

  2'-羟基苯乙酮 在 盐酸 作用下， 以 二氯甲烷 、 水 为溶剂， 反应 12.0h， 生成 1-(2-hydroxy-5-(piperazin-1-ylmethyl)phenyl)ethan-1-one
  参考文献：
  名称：

  发现新型间苯二酚二苄基醚靶向程序性细胞死亡-1 /程序性细胞死亡配体1相互作用作为潜在的抗癌剂。

  摘要：

  设计并测试了基于各种骨架（包括查尔酮，类黄酮和间苯二酚二苄基醚）的新型小分子化合物，并对它们对程序化细胞死亡-1 /程序化细胞死亡配体1（PD-1 / PD-L1）途径的抑制活性进行了测试。其中，化合物NP19在均相时间分辨荧光（HTRF）结合试验中以12.5 nM的IC 50值抑制人PD-1 / PD-L1相互作用。此外，在Hep3B / OS-8 / hPD-L1和CD3 T细胞的共培养模型中，NP19剂量依赖性地提高了IFN-γ的产生。此外，NP19在体内显示出重要的在两种不同的小鼠癌症模型（黑色素瘤B16-F10肿瘤模型和H22肝癌肿瘤模型）中具有抗肿瘤功效。此外，H＆E染色和流式细胞仪数据表明NP19激活了肿瘤中的免疫微环境，这可能有助于其抗肿瘤作用。这项工作表明，NP19是一种有希望的前导化合物，可以作为靶向PD-1 / PD-L1途径的新一代小分子抑制剂进行进一步开发。

  DOI：

  10.1021/acs.jmedchem.0c00574

文献信息

• 一种含取代联苯的黄酮及其应用
  申请人：南方医科大学

  公开号：CN109336857A

  公开（公告）日：2019-02-15

  本发明涉及一种含取代联苯的黄酮，该黄酮化学结构如下式(I)所示，式(I)中，R1是甲氧基、N‑乙酰基乙二胺基、乙二胺基、哌嗪基、乙酰哌嗪基、乙基哌嗪基、异丙基哌嗪基、叔丁氧羰基哌嗪基或环丙基甲基哌嗪，R2是氢、氟或甲基，R3为氢或1，4‑二氧六环基。本发明所述的一种含取代联苯的黄酮能够抑制程序性细胞死亡受体1/程序性细胞死亡配体1(PD1/PD‑L1)的相互结合，可用于制备PD1/PD‑L1抑制剂，该抑制剂的效果显著。
• 一种含取代联苯的查尔酮及其应用
  申请人：南方医科大学

  公开号：CN109456284A

  公开（公告）日：2019-03-12

  本发明涉及一种含取代联苯的查尔酮，该查尔酮的化学结构如下式(I)所示，式(I)中，R1是甲氧基、N‑乙酰基乙二胺基、哌嗪基、乙酰哌嗪基、乙基哌嗪基、异丙基哌嗪基、环丙基哌嗪基、1‑叔丁氧羰基‑2‑甲基哌嗪基、环丙基甲基哌嗪基或1‑(3‑硝基苯基)哌嗪基，R2是氢、氟或甲基，R3为氢或1，4‑二氧六环基。本发明所述的一种含取代联苯的查尔酮能够抑制程序性细胞死亡受体1/程序性细胞死亡配体1(PD1/PD‑L1)的相互结合，可用于制备PD1/PD‑L1抑制剂，该抑制剂的效果显著。
• Discovery of Novel Resorcinol Dibenzyl Ethers Targeting the Programmed Cell Death-1/Programmed Cell Death–Ligand 1 Interaction as Potential Anticancer Agents
  作者：Binbin Cheng、Yichang Ren、Xiaoge Niu、Wei Wang、Shuanghu Wang、Yingfeng Tu、Shuwen Liu、Jin Wang、Deying Yang、Guochao Liao、Jianjun Chen

  DOI：10.1021/acs.jmedchem.0c00574

  日期：2020.8.13

  Novel small molecule compounds based on various scaffolds including chalcone, flavonoid, and resorcinol dibenzyl ether were designed and tested for their inhibitory activity against the Programmed Cell Death-1/Programmed Cell Death-Ligand 1 (PD-1/PD-L1) pathway. Among them, compound NP19 inhibited the human PD-1/PD-L1 interaction with IC50 values of 12.5 nM in homogeneous time-resolved fluorescence

  设计并测试了基于各种骨架（包括查尔酮，类黄酮和间苯二酚二苄基醚）的新型小分子化合物，并对它们对程序化细胞死亡-1 /程序化细胞死亡配体1（PD-1 / PD-L1）途径的抑制活性进行了测试。其中，化合物NP19在均相时间分辨荧光（HTRF）结合试验中以12.5 nM的IC 50值抑制人PD-1 / PD-L1相互作用。此外，在Hep3B / OS-8 / hPD-L1和CD3 T细胞的共培养模型中，NP19剂量依赖性地提高了IFN-γ的产生。此外，NP19在体内显示出重要的在两种不同的小鼠癌症模型（黑色素瘤B16-F10肿瘤模型和H22肝癌肿瘤模型）中具有抗肿瘤功效。此外，H＆E染色和流式细胞仪数据表明NP19激活了肿瘤中的免疫微环境，这可能有助于其抗肿瘤作用。这项工作表明，NP19是一种有希望的前导化合物，可以作为靶向PD-1 / PD-L1途径的新一代小分子抑制剂进行进一步开发。