（3aS，8aR）-2-（吡啶-2-基）-8,8a-二氢-3aH-茚并[1,2-d]恶唑 | 205647-96-7

• 物质功能分类: 医药中间体 - 原料药中间体
• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 茚满类
• 中文名称: （3aS，8aR）-2-（吡啶-2-基）-8,8a-二氢-3aH-茚并[1,2-d]恶唑
• 英文名称: (3aS,8aR)-2-(pyridin-2-yl)-3a,8a-dihydro-8H-indeno[1,2-d]oxazole
• 英文别名: (3aS,8aR)-2-(Pyridin-2-yl)-8,8a-dihydro-3aH-indeno[1,2-d]oxazole；(3aR,8bS)-2-pyridin-2-yl-4,8b-dihydro-3aH-indeno[1,2-d][1,3]oxazole
• CAS: 205647-96-7
• 化学式: C₁₅H₁₂N₂O
• 分子量: 236.273
• InChiKey: JPCAXHBKQLBOJG-KGLIPLIRSA-N

物化性质

• 沸点：
  418.3±45.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.34±0.1 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.5
• 重原子数：
  18
• 可旋转键数：
  1
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.2
• 拓扑面积：
  34.5
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  3

安全信息

• 危险性防范说明：
  P261,P305+P351+P338
• 危险性描述：
  H302,H315,H319,H335

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  sodium hexafluoroantimonate 、 dichloro(pentamethylcyclopentadienyl)rhodium (III) dimer 、 （3aS，8aR）-2-（吡啶-2-基）-8,8a-二氢-3aH-茚并[1,2-d]恶唑 以 二氯甲烷 为溶剂， 以96%的产率得到[RhCl(indenyl-pyridyloxazoline)(η5-C5Me5)](SbF6)
  参考文献：
  名称：

  Cp*Rh complexes with pyridyloxazolines: synthesis, fluxionality and applications as asymmetric catalysts for Diels–Alder reactions

  摘要：

  半夹心复合物[RhCl(PYMOX)Cp*][SbF6] (1â7)（PYMOX=吡啶恶唑啉）以非对映单体形式合成。用 AgSbF6 处理这些非对映异构体可生成二阳离子 [Rh(OH2)(pymox)Cp*]2+，它们在室温下具有通性，是甲基丙烯醛和环戊二烯的 DielsâAlder 反应的对映选择性催化剂。用[X]-处理二价化合物[Rh(OH2)(iPr-pymox)Cp*]2+，可得到[RhX(iPr-pymox)Cp*][SbF6]（X = Br，I）单一非对映异构体，而与 4-甲基吡啶（4-methylpyridine）反应，可得到非对映异构体混合物[Rh(4-Mepy)(iPr-pymox)Cp*][SbF6]。两种配合物，即 [RhCl(iPr-pymox)Cp*][SbF6] (3) 和 [RhCl(Bz-pymox)Cp*][SbF6] (6) 已通过 X 射线晶体学进行了表征。

  DOI：

  10.1039/b408921a
• 作为产物：
  描述：

  2-氰基吡啶 在 对甲苯磺酸 作用下， 以 甲醇 、 甲苯 为溶剂， 反应 16.0h， 生成 （3aS，8aR）-2-（吡啶-2-基）-8,8a-二氢-3aH-茚并[1,2-d]恶唑
  参考文献：
  名称：

  N-苄基杂环的对映选择性合成：镍和光氧化还原双重催化方法

  摘要：

  本文报道了用于制备对映体富集的N-苄基杂环的双重镍和光氧化还原催化的模块化方法。据报道，很容易从常见的商业原料中获得的α-杂环羧酸与手性吡啶-恶唑啉（PyOx）配体一起用作脱羧策略的合适底物，可快速获得对映体富集的类药物产品。已表明在杂环部分上存在指导基团是有益的，在许多情况下提供了改进的立体选择性。

  DOI：

  10.1021/acs.orglett.9b03338
• 作为试剂：
  描述：

  5-氟靛红 在 titanium(IV) tetraethanolate 、 palladium(II) trifluoroacetate 、 calcium hydride 、 （3aS，8aR）-2-（吡啶-2-基）-8,8a-二氢-3aH-茚并[1,2-d]恶唑 、 间氯过氧苯甲酸 作用下， 以 二氯甲烷 、 2,2,2-三氟乙醇 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 20.5h， 生成 (R)-N-(1-(2,6-dichlorobenzyl)-5-fluoro-2-oxo-3-phenylindolin-3-yl)-2-methylpropane-2-sulfonamide
  参考文献：
  名称：

  Pd(II)-Catalyzed Asymmetric Addition of Arylboronic Acids to Isatin-Derived Ketimines

  摘要：

  A Pd(II)/Pyrox-catalyzed enantioselecitve addition of arylboronic acids to 3-ketimino oxindoles was developed, providing chiral 3-amino-2-oxindoles with a quaternary stereocenter in high yields and with good enantioselectivities. A variety of functionalized 3-ketimino oxindoles can be used, and the method tolerates some variation in arylboronic acid scope. This asymmetric arylation provides an alternative efficient catalytic method for the preparation of chiral 3-aryl-3-amino-2-oxindoles, which also represents the first example of a Pd(II)-catalyzed addition of arylborons to exocyclic ketimines.

  DOI：

  10.1021/acs.orglett.5b03458

文献信息

• Chiral Alkyl Amine Synthesis via Catalytic Enantioselective Hydroalkylation of Enecarbamates
  作者：Deyun Qian、Srikrishna Bera、Xile Hu

  DOI：10.1021/jacs.0c11630

  日期：2021.2.3

  Chiral alkyl amines are omnipresent as bioactive molecules and synthetic intermediates. The catalytic and enantioselective synthesis of alkyl amines from readily accessible precursors is challenging. Here we develop a nickel-catalyzed hydroalkylation method to assemble a wide range of chiral alkyl amines from enecarbamates (N-Cbz-protected enamines) and alkyl halides with high regio- and enantioselectivity

  手性烷基胺作为生物活性分子和合成中间体无处不在。从容易获得的前体催化和对映选择性合成烷基胺具有挑战性。在这里，我们开发了一种镍催化的加氢烷基化方法，以从具有高区域选择性和对映选择性的烯氨基甲酸酯（N-Cbz 保护的烯胺）和烷基卤化物中组装各种手性烷基胺。该方法适用于未活化和活化的烷基卤化物，并且能够生产具有两个最小差异的 α-烷基取代基的对映异构富集胺。温和的条件导致高官能团耐受性，这在许多天然产物和药物分子的后产物官能化以及手性构建块和生物活性化合物的关键中间体的合成中得到证明。
• Enantioselective Synthesis of <i>N</i>-Benzylic Heterocycles: A Nickel and Photoredox Dual Catalysis Approach
  作者：Cristofer Pezzetta、Davide Bonifazi、Robert W. M. Davidson

  DOI：10.1021/acs.orglett.9b03338

  日期：2019.11.15

  Reported herein is a dual nickel- and photoredox-catalyzed modular approach for the preparation of enantioenriched N-benzylic heterocycles. α-Heterocyclic carboxylic acids, easily obtainable from common commercial material, are reported as suitable substrates for a decarboxylative strategy in conjunction with a chiral pyridine–oxazoline (PyOx) ligand, providing quick access to enantioenriched drug-like

  本文报道了用于制备对映体富集的N-苄基杂环的双重镍和光氧化还原催化的模块化方法。据报道，很容易从常见的商业原料中获得的α-杂环羧酸与手性吡啶-恶唑啉（PyOx）配体一起用作脱羧策略的合适底物，可快速获得对映体富集的类药物产品。已表明在杂环部分上存在指导基团是有益的，在许多情况下提供了改进的立体选择性。
• Iron(II)-Catalyzed Intramolecular Olefin Aminofluorination
  作者：Deng-Fu Lu、Guan-Sai Liu、Cheng-Liang Zhu、Bo Yuan、Hao Xu

  DOI：10.1021/ol501051p

  日期：2014.6.6

  (dr up to >20:1). This new transformation applies a functionalized hydroxylamine and Et3N·3HF as the nitrogen and fluorine source, which facilitates the efficient synthesis of β-fluoro primary amines and amino acids from allylic alcohol derivatives. Preliminary mechanistic studies reveal that an iron–nitrenoid is a possible intermediate and that its reactivity and enantioselectivity can be efficiently

  据报道，铁（II）催化的非对映选择性烯烃氨基氟化（dr高达> 20：1）。这一新的转变应用了功能化的羟胺和Et 3 N·3HF作为氮和氟源，这有助于从烯丙基醇衍生物高效合成β-氟伯胺和氨基酸。初步的机理研究表明，铁-类异戊二烯是一种可能的中间体，其反应性和对映选择性可以通过配体有效地调节。
• Enantioselective, Copper-Catalyzed Addition of Nucleophilic Silicon to Alkenyl-Substituted Phosphine Oxides
  作者：Martin Oestreich、Dou Hong、Wenbin Mao、Elisabeth Irran

  DOI：10.1055/a-1701-7500

  日期：2022.4

  of α,β-unsaturated phosphine oxide derivatives using a silylboronic ester as the silicon pronucleophile is reported. The reaction is catalyzed by copper salts in the presence of chiral pyridine–oxazoline (PyOx) ligands. Good to high enantioselectivities (≤95% ee) are obtained for β-aryl-substituted acceptors whereas alkyl residues in the β-position led to a lower ee value for 1° and no reaction for

  报道了使用甲硅烷基硼酸酯作为硅原亲核试剂对 α,β-不饱和氧化膦衍生物进行对映选择性 β-甲硅烷基化。该反应在手性吡啶-恶唑啉 (PyOx) 配体存在下由铜盐催化。β-芳基取代的受体获得了良好至高的对映选择性（≤95% ee），而 β-位的烷基残基导致 1° 的 ee 值较低，而 2° 和 3° 则没有反应。新方法代表了获得 α-手性硅烷的另一种方法，并补充了已知的 β-硼化。
• Atroposelective Chan–Evans–Lam Amination
  作者：Vinzenz Thönnißen、Johannes Westphäling、Iuliana L. Atodiresei、Frederic W. Patureau

  DOI：10.1002/chem.202304378

  日期：2024.3.15

  The synthetic control of atropoisomerism along C−N bonds is a major challenge, and methods that allow C−N atroposelective bond formation are rare. This is a problem because each atropoisomer can feature starkly differentiated biological properties. Yet, among the three most practical and applicable classical amination methods available: 1) the Cu‐catalyzed Ullmann–Goldberg reaction, 2) the Pd‐catalyzed Buchwald–Hartwig reaction, and 3) the Cu‐catalyzed Chan–Evans–Lam reaction, none has truly been rendered atroposelective at the newly formed C−N bond. The first ever Chan–Evans–Lam atroposelective amination is herein described with a simple copper catalyst and newly designed PyrOx chiral ligand. This method should find important applications in asymmetric synthesis, in particular for medicinal chemistry.

  摘要 对 C-N 键的异构体进行合成控制是一项重大挑战，而能够形成 C-N 异选择性键的方法却很少见。这是一个问题，因为每种异构体都可能具有截然不同的生物特性。然而，在现有的三种最实用、最适用的经典胺化方法中1) Cu 催化的 Ullmann-Goldberg 反应；2) Pd 催化的 Buchwald-Hartwig 反应；3) Cu 催化的 Chan-Evans-Lam 反应，但没有一种能真正在新形成的 C-N 键上实现异选择性。本文利用简单的铜催化剂和新设计的 PyrOx 手性配体，首次描述了 Chan-Evans-Lam 无选择性胺化反应。这种方法将在不对称合成，特别是药物化学中得到重要应用。