2-溴-1-[(2S,4S)-2-(5-叔丁基-1,3,4-恶二唑-2-羰基)-4-氟吡咯烷-1-基]乙酮 | 851028-95-0

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机氧化合物
• 中文名称: 2-溴-1-[(2S,4S)-2-(5-叔丁基-1,3,4-恶二唑-2-羰基)-4-氟吡咯烷-1-基]乙酮
• 英文名称: [(2S,4S)-1-(bromoacetyl)-4-fluoropyrrolidin-2-yl](5-tert-butyl-1,3,4-oxatriazol-2-yl)methanone
• 英文别名: 2-bromo-1-[(2S,4S)-4-fluoro-2-(5-tert-butyl-[1,3,4]oxadiazole-2-carbonyl)-pyrrolidine-1-yl]-ethanone；2-Bromo-1-[(2S,4S)-2-(5-tert-butyl-1,3,4-oxadiazole-2-carbonyl)-4-fluoropyrrolidin-1-yl]ethan-1-one；2-bromo-1-[(2S,4S)-2-(5-tert-butyl-1,3,4-oxadiazole-2-carbonyl)-4-fluoropyrrolidin-1-yl]ethanone
• CAS: 851028-95-0
• 化学式: C₁₃H₁₇BrFN₃O₃
• 分子量: 362.199
• InChiKey: PLLHRRIIISMFEK-YUMQZZPRSA-N

物化性质

• 沸点：
  485.8±55.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.51±0.1 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.4
• 重原子数：
  21
• 可旋转键数：
  4
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.69
• 拓扑面积：
  76.3
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  6

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  2-溴-1-[(2S,4S)-2-(5-叔丁基-1,3,4-恶二唑-2-羰基)-4-氟吡咯烷-1-基]乙酮 在 L-酒石酸 、 氯化铵 作用下， 以 甲醇 、 二氯甲烷 、 水 为溶剂， 反应 18.0h， 生成 cis-LC15-0133 tartrate salt
  参考文献：
  名称：

  公斤级顺式-LC15-0133酒石酸盐（一种有效的二肽基肽酶IV抑制剂）的合成

  摘要：

  （4S）-N - Boc -4-氟-1-脯氨酸甲酯（4）由以下反应顺序制备：反式-4-羟基-1-脯氨酸的酯化（2），Boc保护和氟化通过DAST。的反应4与锂化二唑提供恶二唑基酮7。Boc基团7脱保护，然后与溴乙酰溴偶联，得到溴化物9。9与过量的恶唑烷16的偶联反应提供了偶联产物17。出乎意料的是，17完全差向异构化为几乎1：1种混合物的顺式-和反式- 17在这个阶段。所述的脱保护后N，O的-亚甲基缩醛基17使用氯化铵水溶液，结晶诱导动态分辨率（CIDR）的顺式-和反式LC15-0133（的-混合物1中的酒石酸盐的形成过程中）提供顺式- LC15-0133（1a）酒石酸盐，产率为83％（de> 98％）。

  DOI：

  10.1021/op800076r
• 作为产物：
  描述：

  N-Boc-反式-4-羟基-L-脯氨酸甲酯 在 盐酸 、 正丁基锂 、 二乙胺基三氟化硫 、 三乙胺 作用下， 以 四氢呋喃 、 正己烷 、 二氯甲烷 、 乙酸乙酯 为溶剂， 反应 11.67h， 生成 2-溴-1-[(2S,4S)-2-(5-叔丁基-1,3,4-恶二唑-2-羰基)-4-氟吡咯烷-1-基]乙酮
  参考文献：
  名称：

  公斤级顺式-LC15-0133酒石酸盐（一种有效的二肽基肽酶IV抑制剂）的合成

  摘要：

  （4S）-N - Boc -4-氟-1-脯氨酸甲酯（4）由以下反应顺序制备：反式-4-羟基-1-脯氨酸的酯化（2），Boc保护和氟化通过DAST。的反应4与锂化二唑提供恶二唑基酮7。Boc基团7脱保护，然后与溴乙酰溴偶联，得到溴化物9。9与过量的恶唑烷16的偶联反应提供了偶联产物17。出乎意料的是，17完全差向异构化为几乎1：1种混合物的顺式-和反式- 17在这个阶段。所述的脱保护后N，O的-亚甲基缩醛基17使用氯化铵水溶液，结晶诱导动态分辨率（CIDR）的顺式-和反式LC15-0133（的-混合物1中的酒石酸盐的形成过程中）提供顺式- LC15-0133（1a）酒石酸盐，产率为83％（de> 98％）。

  DOI：

  10.1021/op800076r

文献信息

• Synthesis, SAR, and X-ray structure of novel potent DPPIV inhibitors: Oxadiazolyl ketones
  作者：Ki Dong Koo、Min Jung Kim、Sungsub Kim、Kyoung-Hee Kim、Sang Yong Hong、Gwong-Cheung Hur、Hyeon Joo Yim、Geun Tae Kim、Hee Oon Han、O Hwan Kwon、Tae Sik Kwon、Jong Sung Koh、Chang-Seok Lee

  DOI：10.1016/j.bmcl.2007.05.046

  日期：2007.8

  Synthesis of a novel series of DPPIV inhibitors with 1,2,4- and 1,3,4-oxadiazolyl ketone derivatives and its structure-activity relationships are discussed. Compound 18h showed good inhibitory activity against DPPIV and favorable pharmacokinetic properties. In vivo pharmacodynamic efficacy and co-crystal structure of compound 18h with DPPIV is also described. (c) 2007 Elsevier Ltd. All rights reserved.
• Development of a Kilogram-Scale Synthesis of <i>cis</i>-LC15-0133 Tartrate, a Potent Dipeptidyl Peptidase IV Inhibitor
  作者：Bong Chan Kim、Kyu-Young Kim、Hee Bong Lee、Hyunik Shin

  DOI：10.1021/op800076r

  日期：2008.7.1

  methyl ester (4) was prepared from the following sequence of reactions: esterification of trans-4-hydroxy-l-proline (2), Boc protection, and fluorination by DAST. Reaction of 4 with lithiated oxadiazole provided oxadiazolyl ketone 7. Deprotection of the Boc group of 7 and subsequent coupling with bromoacetyl bromide gave bromide 9. Coupling reaction of 9 with excess oxazolidine 16 provided coupled product

  （4S）-N - Boc -4-氟-1-脯氨酸甲酯（4）由以下反应顺序制备：反式-4-羟基-1-脯氨酸的酯化（2），Boc保护和氟化通过DAST。的反应4与锂化二唑提供恶二唑基酮7。Boc基团7脱保护，然后与溴乙酰溴偶联，得到溴化物9。9与过量的恶唑烷16的偶联反应提供了偶联产物17。出乎意料的是，17完全差向异构化为几乎1：1种混合物的顺式-和反式- 17在这个阶段。所述的脱保护后N，O的-亚甲基缩醛基17使用氯化铵水溶液，结晶诱导动态分辨率（CIDR）的顺式-和反式LC15-0133（的-混合物1中的酒石酸盐的形成过程中）提供顺式- LC15-0133（1a）酒石酸盐，产率为83％（de> 98％）。