tert-butyl-(2S,4S)-2-[(5-tert-butyl-1,3,4-oxadiazol-2-yl)carbonyl]-4-fluoropyrrolidine-1-carboxylate | 851028-87-0

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 吡咯烷类
• 英文名称: tert-butyl-(2S,4S)-2-[(5-tert-butyl-1,3,4-oxadiazol-2-yl)carbonyl]-4-fluoropyrrolidine-1-carboxylate
• 英文别名: (2S,4S)-4-fluoro-2-(5-tert-butyl-[1,3,4]oxadiazole-2-carbonyl)-pyrrolidine-1-carboxylic acid tert-butyl ester；tert-butyl (2S,4S)-2-(5-tert-butyl-1,3,4-oxadiazole-2-carbonyl)-4-fluoropyrrolidine-1-carboxylate
• CAS: 851028-87-0
• 化学式: C₁₆H₂₄FN₃O₄
• 分子量: 341.383
• InChiKey: SSKKHTCXCUUWIJ-UWVGGRQHSA-N

物化性质

• 沸点：
  442.7±55.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.21±0.1 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3
• 重原子数：
  24
• 可旋转键数：
  5
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.75
• 拓扑面积：
  85.5
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  7

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  tert-butyl-(2S,4S)-2-[(5-tert-butyl-1,3,4-oxadiazol-2-yl)carbonyl]-4-fluoropyrrolidine-1-carboxylate 在 盐酸 、 三乙胺 作用下， 以 二氯甲烷 、 乙酸乙酯 为溶剂， 反应 2.17h， 生成 2-溴-1-[(2S,4S)-2-(5-叔丁基-1,3,4-恶二唑-2-羰基)-4-氟吡咯烷-1-基]乙酮
  参考文献：
  名称：

  公斤级顺式-LC15-0133酒石酸盐（一种有效的二肽基肽酶IV抑制剂）的合成

  摘要：

  （4S）-N - Boc -4-氟-1-脯氨酸甲酯（4）由以下反应顺序制备：反式-4-羟基-1-脯氨酸的酯化（2），Boc保护和氟化通过DAST。的反应4与锂化二唑提供恶二唑基酮7。Boc基团7脱保护，然后与溴乙酰溴偶联，得到溴化物9。9与过量的恶唑烷16的偶联反应提供了偶联产物17。出乎意料的是，17完全差向异构化为几乎1：1种混合物的顺式-和反式- 17在这个阶段。所述的脱保护后N，O的-亚甲基缩醛基17使用氯化铵水溶液，结晶诱导动态分辨率（CIDR）的顺式-和反式LC15-0133（的-混合物1中的酒石酸盐的形成过程中）提供顺式- LC15-0133（1a）酒石酸盐，产率为83％（de> 98％）。

  DOI：

  10.1021/op800076r
• 作为产物：
  描述：

  N-Boc-反式-4-羟基-L-脯氨酸甲酯 在 正丁基锂 、 二乙胺基三氟化硫 作用下， 以 四氢呋喃 、 正己烷 、 二氯甲烷 为溶剂， 反应 9.5h， 生成 tert-butyl-(2S,4S)-2-[(5-tert-butyl-1,3,4-oxadiazol-2-yl)carbonyl]-4-fluoropyrrolidine-1-carboxylate
  参考文献：
  名称：

  公斤级顺式-LC15-0133酒石酸盐（一种有效的二肽基肽酶IV抑制剂）的合成

  摘要：

  （4S）-N - Boc -4-氟-1-脯氨酸甲酯（4）由以下反应顺序制备：反式-4-羟基-1-脯氨酸的酯化（2），Boc保护和氟化通过DAST。的反应4与锂化二唑提供恶二唑基酮7。Boc基团7脱保护，然后与溴乙酰溴偶联，得到溴化物9。9与过量的恶唑烷16的偶联反应提供了偶联产物17。出乎意料的是，17完全差向异构化为几乎1：1种混合物的顺式-和反式- 17在这个阶段。所述的脱保护后N，O的-亚甲基缩醛基17使用氯化铵水溶液，结晶诱导动态分辨率（CIDR）的顺式-和反式LC15-0133（的-混合物1中的酒石酸盐的形成过程中）提供顺式- LC15-0133（1a）酒石酸盐，产率为83％（de> 98％）。

  DOI：

  10.1021/op800076r

文献信息

• [EN] NOVEL INHIBITORS OF DPP-IV, METHODS OF PREPARING THE SAME, AND PHARMACEUTICAL COMPOSITIONS CONTAINING THE SAME AS AN ACTIVE AGENT<br/>[FR] INHIBITEURS DE DPP-IV, PROCEDES D'ELABORATION CORRESPONDANTS, ET COMPOSITIONS PHARMACEUTIQUES RENFERMANT CES INHIBITEURS COMME PRINCIPE ACTIF
  申请人：LG LIFE SCIENCES LTD

  公开号：WO2005037828A1

  公开（公告）日：2005-04-28

  The present invention relates to pyrrolidine-based compounds of novel structure exhibiting good inhibitory activity versus Dipeptidyl Peptidase-IV, as defined in Formula 1 of the specification, and methods of preparing the same and pharmaceutical compositions containing the same as an active agent.

  本发明涉及一种具有新结构的吡咯烷基化合物，其表现出良好的抑制二肽基肽酶-IV活性，如规范中的公式1所定义的那样，以及制备该化合物的方法和含有该化合物作为活性剂的药物组合物。
• Synthesis, SAR, and X-ray structure of novel potent DPPIV inhibitors: Oxadiazolyl ketones
  作者：Ki Dong Koo、Min Jung Kim、Sungsub Kim、Kyoung-Hee Kim、Sang Yong Hong、Gwong-Cheung Hur、Hyeon Joo Yim、Geun Tae Kim、Hee Oon Han、O Hwan Kwon、Tae Sik Kwon、Jong Sung Koh、Chang-Seok Lee

  DOI：10.1016/j.bmcl.2007.05.046

  日期：2007.8

  Synthesis of a novel series of DPPIV inhibitors with 1,2,4- and 1,3,4-oxadiazolyl ketone derivatives and its structure-activity relationships are discussed. Compound 18h showed good inhibitory activity against DPPIV and favorable pharmacokinetic properties. In vivo pharmacodynamic efficacy and co-crystal structure of compound 18h with DPPIV is also described. (c) 2007 Elsevier Ltd. All rights reserved.