methyl (2S)-3-(4-allyloxyphenyl)-2-[[5-[3-(4-allyloxyphenyl)propanoyl]-1H-pyrrole-2-carbonyl]amino]propanoate | 1610043-28-1

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机酸及其衍生物 - 羧酸及其衍生物
• 英文名称: methyl (2S)-3-(4-allyloxyphenyl)-2-[[5-[3-(4-allyloxyphenyl)propanoyl]-1H-pyrrole-2-carbonyl]amino]propanoate
• 英文别名: methyl (2S)-3-(4-prop-2-enoxyphenyl)-2-[[5-[3-(4-prop-2-enoxyphenyl)propanoyl]-1H-pyrrole-2-carbonyl]amino]propanoate
• CAS: 1610043-28-1
• 化学式: C₃₀H₃₂N₂O₆
• 分子量: 516.594
• InChiKey: DOHYIAPNXNPKJJ-MHZLTWQESA-N

物化性质

• 沸点：
  741.2±60.0 °C(predicted)
• 密度：
  1.187±0.06 g/cm3(Temp: 20 °C; Press: 760 Torr)(predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  5.4
• 重原子数：
  38
• 可旋转键数：
  16
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.23
• 拓扑面积：
  107
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  6

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  methyl (2S)-3-(4-allyloxyphenyl)-2-[[5-[3-(4-allyloxyphenyl)propanoyl]-1H-pyrrole-2-carbonyl]amino]propanoate 在 RuCl2(1,3-dimesityl-imidazolidin-2-yl)(PCy3)(=CHPh) 、 1-羟基苯并三唑 、 戴斯-马丁氧化剂 、 N,N-二异丙基乙胺 、 N-[(dimethylamino)-3-oxo-1H-1,2,3-triazolo[4,5-b]pyridin-1-yl-methylene]-N-methylmethanaminium hexafluorophosphate 、 sodium hydroxide 作用下， 以 四氢呋喃 、 二氯甲烷 、 水 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 43.5h， 生成 (11S)-4,9-dioxo-N-[(2S)-1-oxo-3-phenyl(113C)propan-2-yl]-17,22-dioxa-10,30-diazatetracyclo[21.2.2.213,16.15,8]triaconta-1(26),5,7,13,15,23(27),24,28-octaene-11-carboxamide
  参考文献：
  名称：

  大环拟肽醛抑制α-胰凝乳蛋白酶的机理研究†

  摘要：

  在这里，我们描述了一种基于NMR和X射线晶体学的表征机制，通过该机制，一类新型的大环拟肽醛抑制α-胰凝乳蛋白酶。特别地，制备了抑制剂的13 C-标记的类似物，并用于NMR实验中，以确认与α-胰凝乳蛋白酶结合后半缩醛中间体的形成。与α-胰凝乳蛋白酶复合的X射线晶体结构分析表明，该骨架根据其设计采用了稳定的β链构象。通过与S 1亚位点附近的氧阴离子孔和多个氢键的相互作用进一步稳定了结合。

  DOI：

  10.1039/c6ob01159d
• 作为产物：
  描述：

  甲基3-[4-(烯丙氧基)苯基]丙酸酯 在 氯化亚砜 、 1-羟基苯并三唑 、 N-[(dimethylamino)-3-oxo-1H-1,2,3-triazolo[4,5-b]pyridin-1-yl-methylene]-N-methylmethanaminium hexafluorophosphate 、 potassium hydroxide 、 lithium hydroxide 、 ytterbium(III) triflate 作用下， 以 四氢呋喃 、 硝基甲烷 、 二氯甲烷 、 水 为溶剂， 反应 78.75h， 生成 methyl (2S)-3-(4-allyloxyphenyl)-2-[[5-[3-(4-allyloxyphenyl)propanoyl]-1H-pyrrole-2-carbonyl]amino]propanoate
  参考文献：
  名称：

  具有降低的肽特性的大环蛋白酶抑制剂

  摘要：

  真正需要定义β链构象的简单结构，这是肽与蛋白质相互作用的核心二级结构。例如，蛋白酶底物和抑制剂在活性位点结合上几乎普遍采用这种几何形状。平面吡咯用于取代肽主链的两个氨基酸，以生成一个简单的大环，该大环保留了活性位点结合所需的几何形状。生成的β链模板具有降低的肽特性，并提供了有效的蛋白酶抑制剂，并在C末端连接了适当的氨基醛。据报道组织蛋白酶L和S的皮摩尔抑制剂，并且一个实例与模型蛋白酶胰凝乳蛋白酶的结合方式通过X射线晶体学确定。

  DOI：

  10.1002/anie.201404301

文献信息

• New Peptidomimetic Boronates for Selective Inhibition of the Chymotrypsin-like Activity of the 26S Proteasome
  作者：Xiaozhou Zhang、Alaknanda Adwal、Andrew G. Turner、David F. Callen、Andrew D. Abell

  DOI：10.1021/acsmedchemlett.6b00217

  日期：2016.12.8

  demonstrated to have higher in vitro potency and selective cytotoxicity for cancer cells compared to benchmark proteasome inhibitors: bortezomib and carfilzomib. In breast cancer cell lines, treatment with 1a or 2a induced accumulation of the high molecular weight polyubiqutinated proteins at similar levels observed for bortezomib and carfilzomib, indicating that cancer cell death caused by 1a/2a is chiefly

  蛋白酶体是一种大型蛋白酶复合物，可通过其三种催化活性降解蛋白质。在这些活动中，“胰凝乳蛋白酶样”活动已成为癌症治疗中药物发现的重点。在这里，我们报告了新的拟肽硼酸盐，其对蛋白酶体的胰凝乳蛋白酶样催化活性具有高度特异性。与基准的蛋白酶体抑制剂硼替佐米和卡非佐米相比，这些新的特异性蛋白酶体抑制剂被证明对癌细胞具有更高的体外效力和选择性细胞毒性。在乳腺癌细胞系中，用1a或2a处理诱导的高分子量多泛素化蛋白积聚与硼替佐米和卡非佐米的水平相似，表明癌细胞死亡是由以下原因引起的：1a / 2a主要是由于蛋白酶体的抑制。
• MACROCYCLIC COMPOUNDS AND USES THEREOF
  申请人：ADELAIDE RESEARCH & INNOVATION PTY LTD

  公开号：US20150299250A1

  公开（公告）日：2015-10-22

  The present invention relates to novel macrocyclic compounds of Formula I and their use as novel therapeutic agents for example as novel compounds used in methods of preventing and/or treating a disease, condition or state in a subject associated with dysregulation of protease activity and/or dysregulation of proteosome activity

  本发明涉及一种新型的大环化合物I及其作为新型治疗剂的用途，例如作为新型化合物用于预防和/或治疗与蛋白酶活性和/或蛋白酶体活性失调有关的主体的疾病、病况或状态的方法。