甲基5-乙酰基-1H-吡咯-2-羧酸酯 | 167167-28-4

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机氧化合物
• 中文名称: 甲基5-乙酰基-1H-吡咯-2-羧酸酯
• 英文名称: methyl 5-acetyl-1H-pyrrole-2-carboxylate
• 英文别名: methyl 5-acetylpyrrole-2-carboxylate；5-acetyl-pyrrole-2-carboxylic acid methyl ester；5-Acetyl-pyrrol-2-carbonsaeure-methylester
• CAS: 167167-28-4
• 化学式: C₈H₉NO₃
• 分子量: 167.164
• InChiKey: UTWIJBZMBZBCEV-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  0.9
• 重原子数：
  12
• 可旋转键数：
  3
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.25
• 拓扑面积：
  59.2
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  3

上下游信息

• 上游原料

  中文名称	英文名称	CAS号	化学式	分子量
  ——	5-acetyl-4-bromo-1H-pyrrole-2-carboxylic acid methyl ester	157425-54-2	C8H8BrNO3	246.06
  2-吡咯甲酸甲酯	Methyl pyrrole-2-carboxylate	1193-62-0	C6H7NO2	125.127

• 下游产品

  中文名称	英文名称	CAS号	化学式	分子量
  5-乙酰基-1H-吡咯-2-羧酸	5-acetyl-1H-pyrrole-2-carboxylic acid	635313-65-4	C7H7NO3	153.137
  ——	5-(2-Bromo-1,1-dimethoxy-ethyl)-1H-pyrrole-2-carboxylic acid methyl ester	167167-29-5	C10H14BrNO4	292.129

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  甲基5-乙酰基-1H-吡咯-2-羧酸酯 在 水 、 potassium carbonate 作用下， 反应 2.0h， 生成 5-乙酰基-1H-吡咯-2-羧酸
  参考文献：
  名称：

  Production of anticancer polyenes through precursor-directed biosynthesis

  摘要：

  真菌代谢物rumbrin的吡咯基部分的生物合成起源于吡咯-2-羧酸。为了生产具有增强生物活性的新品系，合成了一系列取代的吡咯-2-羧酸酯，并与生产宿主Auxarthron umbrinum进行培养。将几种4-卤吡咯-2-羧酸纳入代谢物中，得到了三个新衍生物：3-氟-、3-氯-和3-溴-异rumbrin，生成量在毫克范围，使细胞毒性实验得以进行。与rumbrin相比，3-氯-和3-溴-异rumbrin在HeLa细胞上显示出更好的活性；3-溴-异rumbrin对肺癌细胞系（A549）也显示出显著改善的活性。

  DOI：

  10.1039/c1ob05667k
• 作为产物：
  描述：

  乙酸酐 、 alkaline earth salt of/the/ methylsulfuric acid 生成 甲基5-乙酰基-1H-吡咯-2-羧酸酯
  参考文献：
  名称：

  Ciamician; Silber, Chemische Berichte, 1884, vol. 17, p. 1150

  摘要：

  DOI：

文献信息

• Nitrogen-containing heterocyclic compound and use thereof
  申请人：Ikeura Yoshinori

  公开号：US20090156572A1

  公开（公告）日：2009-06-18

  The present invention relates to a compound represented by the formula wherein ring A is a nitrogen-containing heterocycle optionally further having substituent(s), ring B is an aromatic ring optionally having substituent(s), ring C is a cyclic group optionally having substituent(s), R 1 is a hydrogen atom, a hydrocarbon group optionally having substituent(s), an acyl group, a heterocyclic group optionally having substituent(s) or an amino group optionally having substituent(s), R 2 is an optionally halogenated C 1-6 alkyl group, m and n are each an integer of 0 to 5, m+n is an integer of 2 to 5, and is a single bond or a double bond, or a salt thereof and the like. Since the compound has a superior tachykinin receptor antagonistic action, and is useful as an agent for the prophylaxis or treatment of various diseases such as lower urinary tract diseases, gastrointestinal diseases, central nervous system diseases and the like.

  本发明涉及一种由下式表示的化合物：其中环A是含氮杂环，可选择地进一步具有取代基，环B是芳香环，可选择地具有取代基，环C是环状基团，可选择地具有取代基，R1是氢原子，一个碳氢基团，可选择地具有取代基，酰基，一个杂环基团，可选择地具有取代基或一个氨基团，可选择地具有取代基，R2是可选择卤代的C1-6烷基基团，m和n分别是0到5的整数，m+n是2到5的整数，是单键或双键，或其盐等。由于该化合物具有优越的催吐肽受体拮抗作用，可用作预防或治疗多种疾病的药物，如下尿道疾病、胃肠道疾病、中枢神经系统疾病等。
• Preparation of Alkyl-Substituted Indoles in the Benzene Portion. Part 15.1 Asymmetric Synthesis of (+)-Duocarmycin SA Using Novel Procedure for Preparation of Hydroxyindoles.
  作者：Hideaki MURATAKE、Naoshige MATSUMURA、Mitsutaka NATSUME

  DOI：10.1248/cpb.46.559

  日期：——

  An asymmetric total synthesis of natural (+)-duocarmycin SA (1) starting from L-malic acid (7) was achieved as shown in Chart 5, establishing firmly the absolute configuration of 1. In order to find suitable reaction conditions for the key step, i.e., the formation of an alkoxyindole derivative, model compounds 9 and 40 were synthesized and two acetalization conditions using i) 2-ethyl-2-methyl-1,3-dioxane

  如图5所示，从L-苹果酸（7）开始不完全合成天然（+）-杜卡霉素SA（1），确定了1的绝对构型。为关键化合物找到合适的反应条件步骤，即形成烷氧基吲哚衍生物，合成了模型化合物9和40，并使用i）2-乙基-2-甲基-1,3-二恶烷和三氟化硼醚化物和ii）1,3-的两个缩醛化条件发现双（三甲基甲硅烷氧基）丙烷和三氟甲磺酸三甲基甲硅烷基是有效的。先前的条件已成功应用于全合成，并从48制备了49b，收率为54％。进一步的研究包括i）将Curbius重排53b至56，以及ii）在紧邻的仲苄基存在下裂解伯苄氧基（56->
• Total synthesis of natural (+)-duocarmycin SA.
  作者：Hideaki MURATAKE、Naoshige MATSUMURA、Mitsutaka NATSUME

  DOI：10.1248/cpb.43.1064

  日期：——

  A total synthesis of natural (+)-duocarmycin SA (1) was achieved as shown in Chart 1, starting from L-malic acid (5) by using a Lewis acid-mediated indole formation reaction of a pyrrole precursor 14 to form the key compound 15.

  天然的 (+)-二卡莫霉素 SA (1) 的全合成已如图1所示，从 L-苹果酸 (5) 开始，通过路易斯酸介导的吲哚形成反应，将一个吡咯前体 14 转化为关键化合物 15。
• Synthesis of Duocarmycin SA by Way of Methyl 4-(Methoxycarbonyl)oxy-3H-pyrrolo[3,2-f] quinoline-2-carboxylate as a Tricyclic Heteroaromatic Intermediate.
  作者：Hideaki MURATAKE、Miyuki TONEGAWA、Mitsutaka NATSUME

  DOI：10.1248/cpb.46.400

  日期：——

  Formal syntheses of (±)-duocarmycin SA, natural (+)-duocarmycin SA and unnatural (-)-duocarmycin SA were accomplished by way of a tricyclic heteroaromatic compound 10b. For the preparation of 10, an N-oxide route aiming at a process 20 in Chart 3 was first investigated by synthesizing 19, derived from Stille coupling products 13 between bromopyrrole 7a and 3-(tributylstannyl)pyridines 12, but without success. As the second approach, Stille coupling products 9a-c were prepared by condensation between 7a and 2-substituted 3-(trialkylstannyl)pyridines 8a-f. Both 9b and 35, derived from 9c, were converted to their silyl enol ethers and then subjected to a palladium-catalyzed methyl ketone-arylation reaction in the presence of tributyltin fluoride and lithium chloride, affording 10a and 10b in excellent yields, especially from 35. Application to 10b of three successive operations, i.e., i) partial reduction of 10b to dihydropyridine derivatives 11a and 11b, ii) dihydroxylation of the double bonds formed to give 58 and 59, and iii) reductive elimination of the hydroxy groups adjacent to the nitrogen function and the aromatic ring, afforded 6 in fairly good yield. Compound 6 was readily converted to relay compounds 64 and 67, completing total syntheses of (±)-, (+)-, and (-)-duocarmycin SA. Both Sharpless asymmetric dihydroxylation (AD) and Jacobsen's asymmetric epoxidation were applied to 11a and 11b. At the best, 81% ee was observed in the AD reaction of 11a using 2, 5-diphenyl-4, 6-bis(9-O-dihydroquinyl)pyrimidine [(DHQ)2PYR], but the resulting 58 possessed an unnatural absolute configuration.

  通过三环杂芳香族化合物 10b 正式合成了(±)-杜羧霉素 SA、天然(+)-杜羧霉素 SA 和非天然(-)-杜羧霉素 SA。为了制备 10，首先研究了 N-氧化物路线，目的是制备图 3 中的过程 20，合成了 19，它来自溴吡咯 7a 和 3-(三丁基锡)吡啶 12 之间的斯蒂尔偶联产物 13，但没有成功。第二种方法是通过 7a 和 2-取代的 3-(三烷基锡)吡啶 8a-f 缩合制备斯蒂尔偶联产物 9a-c。由 9c 制得的 9b 和 35 被转化为它们的硅基烯醇醚，然后在三丁基氟化锡和氯化锂存在下进行钯催化的甲基酮芳基化反应，以极好的收率得到 10a 和 10b，尤其是 35。对 10b 连续进行三次操作，即 i) 将 10b 部分还原为二氢吡啶衍生物 11a 和 11b；ii) 对形成的双键进行二羟基化反应，得到 58 和 59；iii) 还原消除邻近氮功能和芳香环的羟基，得到产率相当高的化合物 6。化合物 6 很容易转化为中继化合物 64 和 67，从而完成了 (±)-、(+)- 和 (-)- 二胭脂虫霉素 SA 的全部合成。对 11a 和 11b 采用了 Sharpless 不对称二羟基化（AD）和 Jacobsen 不对称环氧化反应。在使用 2，5-二苯基-4，6-双（9-O-二氢喹基）嘧啶[(DHQ)2PYR]对 11a 进行 AD 反应时，ee 值最高可达 81%，但生成的 58 具有非自然的绝对构型。
• Alternative Synthesis of Duocarmycin SA Using a Tricyclic Heteroaromatic Intermediate Prepared by Palladium-Catalyzed Coupling Reactions.
  作者：Hideaki MURATAKE、Miyuki TONEGAWA、Mitsutaka NATSUME

  DOI：10.1248/cpb.44.1631

  日期：——

  Alternative synthesis of duocarmycin SA (1) was achieved by developing a novel preparation method using palladium catalysts for a tricyclic heteroaromatic compound 4b, followed by transformation into the previously reported intermediates 13 and 14a by way of the alcohol 10b.

  通过开发一种新型制备方法，使用钯催化剂制备三环杂芳香族化合物 4b，然后通过醇 10b 转化为之前报道过的中间体 13 和 14a，实现了双胭脂虫酰胺 SA (1) 的替代合成。