(3R)-N-benzyloxy-3-benzyl-2-azatidine | 218285-65-5

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 内酰胺类
• 英文名称: (3R)-N-benzyloxy-3-benzyl-2-azatidine
• 英文别名: (R)-N-benzyloxy-3-benzyl-2-azetidinone；(3R)-N-benzyloxy-3-benzyl-2-azetidinone；N1-OBn β-lactam；(3R)-3-benzyl-1-phenylmethoxyazetidin-2-one
• CAS: 218285-65-5
• 化学式: C₁₇H₁₇NO₂
• 分子量: 267.327
• InChiKey: TVHOJDYYMHLKPA-MRXNPFEDSA-N

物化性质

• 沸点：
  396.5±35.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.19±0.1 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3
• 重原子数：
  20
• 可旋转键数：
  5
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.24
• 拓扑面积：
  29.5
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  2

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (3R)-N-benzyloxy-3-benzyl-2-azatidine 在 palladium on activated charcoal lithium hydroxide 、 水 、 氢气 作用下， 以 四氢呋喃 、 甲醇 为溶剂， 生成 (R)-3-氨基-2-苄基丙酸
  参考文献：
  名称：

  A Practical Method for the Conversion of β-Hydroxy Carboxylic Acids into the Corresponding β-Amino Acids

  摘要：

  DOI：

  10.1055/s-1998-1928
• 作为产物：
  描述：

  (R)-2-苄基-3-羟基丙酸甲酯 在 4-二甲氨基吡啶 、 水 、 盐酸-N-乙基-Nˊ-(3-二甲氨基丙基)碳二亚胺 、 三苯基膦 、 sodium hydroxide 、 偶氮二甲酸二乙酯 作用下， 以 四氢呋喃 、 甲醇 、 二氯甲烷 为溶剂， 生成 (3R)-N-benzyloxy-3-benzyl-2-azatidine
  参考文献：
  名称：

  Inhibition of Invasion and Capillary-like Tube Formation by Retrohydroxamate-based MMP Inhibitors

  摘要：

  基质金属蛋白酶（MMPs）是含锌内肽酶的一个家族，参与胚胎发育和伤口修复等许多正常过程，也参与癌症、动脉粥样硬化和关节炎等许多病理过程。我们设计并合成了拟肽MMP抑制剂，以N-甲酰羟胺（retrohydroxamate）作为锌结合基团，并在$\{alpha}$、P1'和P2'位置上设计了不同的侧链。通过使用纯化的 MMP（MMP-1、MMP-2、MMP-3、MMP-9 和 MMP-14）和萤光肽底物进行体外 MMP 检测，发现化合物 2d 和 2g 能选择性地抑制明胶酶（MMP-2 和 MMP-9）和间质胶原酶（MMP-1）。它们还以剂量依赖的方式抑制了纤维肉瘤 HT-1080 细胞的化学侵袭和人脐血管内皮细胞的管形成。我们的研究结果表明，基于逆羟基甲酸酯的 MMP 抑制剂，尤其是化合物 2d 和 2g，有望用作癌症和其他 MMP 相关疾病的治疗药物。

  DOI：

  10.5012/bkcs.2011.32.6.2032

文献信息

• Reverse Hydroxamate Inhibitors of Bone Morphogenetic Protein 1
  作者：Lara S. Kallander、David Washburn、Mark A. Hilfiker、Hilary Schenck Eidam、Brian G. Lawhorn、Joanne Prendergast、Ryan Fox、Sarah Dowdell、Sharada Manns、Tram Hoang、Steve Zhao、Guosen Ye、Marlys Hammond、Dennis A. Holt、Theresa Roethke、Xuan Hong、Robert A. Reid、Robert Gampe、Hong Zhang、Elsie Diaz、Alan R. Rendina、Amy M. Quinn、Bob Willette

  DOI：10.1021/acsmedchemlett.8b00173

  日期：2018.7.12

  Bone Morphogenetic Protein 1 (BMP1) inhibition is a potential method for treating fibrosis because BMP1, a member of the zinc metalloprotease family, is required to convert pro-collagen to collagen. A novel class of reverse hydroxamate BMP1 inhibitors was discovered, and cocrystal structures with BMP1 were obtained. The observed binding mode is unique in that the small molecule occupies the nonprime

  抑制骨形态发生蛋白1（BMP1）是一种治疗纤维化的潜在方法，因为需要BMP1（锌金属蛋白酶家族的成员）才能将前胶原转化为胶原蛋白。发现了一类新型的异羟肟酸酯BMP1抑制剂，并获得了与BMP1的共晶结构。观察到的结合模式是独特的，因为小分子占据了金属蛋白酶口袋的非主要部分，从而提供了建立金属蛋白酶选择性的机会。初始命中的结构指导修饰导致鉴定了口服体内对其他金属蛋白酶具有选择性的工具化合物。由于针对该化学类别的细胞色素P450 3A4具有不可逆的抑制作用，因此可以通过优化皮下注射系列来管理潜在药物相互作用的风险。
• Sulfamide-Based Inhibitors for Carboxypeptidase A. Novel Type Transition State Analogue Inhibitors for Zinc Proteases
  作者：Jung Dae Park、Dong H. Kim、Seung-Jun Kim、Joo-Rang Woo、Seong Eon Ryu

  DOI：10.1021/jm020258v

  日期：2002.11.1

  the zinc ion and functional groups at the active site of CPA, which is reminiscent of the postulated stabilization mode of a tetrahedral transition state in the CPA-catalyzed hydrolysis of a peptide substrate. On the basis of the design rationale and the binding mode of (S)-1a to CPA shown by X-ray crystallographic analysis, the present inhibitors are inferred to be a novel type of transition state

  合理地设计了氨基末端具有不同烷基的N-氨磺酰基苯基丙氨酸及其衍生物作为羧肽酶A（CPA）的过渡态类似物抑制剂，并进行了合成。在CPA抑制测定中，具有（S）-构型的母体化合物，即（S）-1a，显示出有效的抑制活性，其K（i）值为0.64 microM。它的对映异构体显示效力低得多（K（i）= 470 microM）。在（S）-1a的末端氨基上引入烷基如甲基或异丙基大大降低了抑制能力。在（S）-1a的内部氨基上引入甲基也引起抑制活性的急剧降低。通过单晶X射线衍射确定的CPA x（S）-1a配合物的结构表明，氨磺酰基部分与CPA活性位点的锌离子和官能团相互作用，这使人想起了CPA x（S）-1a的稳定模式。 CPA催化的肽底物水解中的四面体过渡态。根据X射线晶体学分析表明的设计原理和（S）-1a与CPA的结合方式，推断本发明的抑制剂是一种新型的CPA过渡态类似物抑制剂。
• Sulfamide derivatives as transition state analogue inhibitors for carboxypeptidase A
  作者：Jung Dae Park、Dong H. Kim

  DOI：10.1016/j.bmc.2004.02.012

  日期：2004.5

  3-Phenyl-2-sulfamoyloxypropionic acid (2), 2-benzyl-3-sulfamoylpropionic acid (3), and N-(N-hydroxysulfamoyl)phenylalanine (5) have been synthesized and evaluated as inhibitors for carboxypeptidase A (CPA) to find that they inhibit the enzyme competitively with the Ki values in the microM range, suggesting that their binding modes to CPA are analogous to each other, and resemble the binding mode of

  合成了3-苯基-2-氨磺酰氧基丙酸（2），2-苄基-3-氨磺酰基丙酸（3）和N-（N-羟基氨磺酰基）苯丙氨酸（5）作为羧肽酶A（CPA）的抑制剂被评估为发现它们在microM范围内具有Ki值竞争性抑制酶，表明它们与CPA的结合模式彼此相似，并且类似于X射线建立的N-氨磺酰基苯丙氨酸（1）的结合模式。用结晶学方法与CPA形成络合物，其方式使人联想到催化途径中过渡态的结合。因此得出结论，它们是CPA的新型过渡态类似物抑制剂。（R）-N-羟基-N-氨磺酰基-β-苯丙氨酸（8）也是有效的CPA抑制剂（Ki = 39 microM），
• Synthesis and Biological Activity of Hydroxamic Acid-Derived Vasopeptidase Inhibitor Analogues
  作者：Andrew J. Walz、Marvin J. Miller

  DOI：10.1021/ol025896m

  日期：2002.6.1

  [GRAPHIC]Syntheses of novel hydroxamic acid-derived azepinones containing pendant mercaptoacyl groups or formyl hydroxamates are described. These new analogues of therapeutically important ACE and NEP inhibitors include unprecedented changes at the previously assumed essential acid component.
• First hydroxamate inhibitors for carboxypeptidase A. N-Acyl-N-hydroxy-β-phenylalanines
  作者：Dong H. Kim、Yonghao Jin

  DOI：10.1016/s0960-894x(99)00055-4

  日期：1999.3

  A series of N-acyl-N-hydroxy-beta-Phe were designed, synthesized, and shown to have potent inhibitory activity for carboxypeptidase A (CPA). They are the first examples of CPA inhibitors having a hydroxamate functionality. (C) 1999 Elsevier Science Ltd. All rights reserved.