Isoaaptamine | 117173-75-8

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 喹啉及其衍生物
• 英文名称: Isoaaptamine
• 英文别名: 11-methoxy-2-methyl-2,6-diazatricyclo[7.3.1.05,13]trideca-1(13),3,5,7,9,11-hexaen-12-ol
• CAS: 117173-75-8
• 化学式: C₁₃H₁₂N₂O₂
• 分子量: 228.25
• InChiKey: MPBUGSHDXOJPKR-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 熔点：
  237 °C (decomp)
• 沸点：
  436.6±45.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.322±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2
• 重原子数：
  17
• 可旋转键数：
  1
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.15
• 拓扑面积：
  45.6
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  Isoaaptamine 在 高氯酸 作用下， 以 甲醇 为溶剂， 生成 isoaaptamine perchlorate
  参考文献：
  名称：

  Aaptamine and isoaaptamine and structural modifications thereof

  摘要：

  本文披露了isoaptamine（2）结构的分离和阐明，以及其转化为许多具有抗微生物和/或抗癌特性的新相关化合物。还披露了isoaaptamine（2）转化为磷酸盐前药hystatin 1（11），以及aaptamine转化为许多化合物，包括但不限于：9-去甲氧基aaptamine（3）；4-甲基aaptamine（4）；1,4-二甲基aaptamine碘化物（5）；4-N-甲基-8,9-二羟基-4H苯并[de][1,6]萘啉（7）；4-N-甲基-8-甲氧基-9-羟基-4H苯并[de][1,6]萘啉（8）；1-H-苯并[de][1-6]萘啉盐（9a-c）；hystatin 2（10a）；等其他化合物。

  公开号：

  US20050187240A1
• 作为产物：
  描述：

  8,9-dimethoxy-1H-benzo[de][1,6]naphthiridine hydrochloride 在 氢溴酸 、 sodium hexamethyldisilazane 、 potassium carbonate 作用下， 以 四氢呋喃 、 N,N-二甲基甲酰胺 、 三氟乙酸 为溶剂， 反应 18.0h， 生成 Isoaaptamine
  参考文献：
  名称：

  抗肿瘤药491. 1合成的Aaptamine到Isoaaptamine，9-Demethylaaptamine和4-Methylaaptamine的合成⊥

  摘要：

  aptapt（1）用作合成转化为isoaaptamine（2），9-demethylapaptamine（5）和4-methylaaptamine（6）的起始原料。已经开发出一种用于在位置C-9处对这种1 H-苯并[ de ] [1,6]-萘啶（1）海洋海绵成分进行选择性O-脱甲基化的一般方法。使用48％的氢溴酸对Aaptamine（1）和1-methylaaptamine（11）进行选择性O-脱甲基化，生成9-demethylaaptamine（5）和isooaaptamine（2））， 分别。合成了一些其他的Aaptamine衍生物，并通过X射线方法明确确定了它们的结构。另外，针对鼠P388淋巴细胞细胞系和人癌细胞系的微型面板评估了它们的癌细胞生长抑制特性。还评估了PKC信号转导途径的抑制剂和针对微生物的选择。Aaptamine衍生物3和5具有广谱抗菌活性。

  DOI：

  10.1021/jo0300486

文献信息

• Structures and Cytotoxicity Relationship of Isoaaptamine and Aaptamine Derivatives
  作者：Ya-Ching Shen、Tain-Tsair Lin、Jyh-Horng Sheu、Chang-Yih Duh

  DOI：10.1021/np990156g

  日期：1999.9.1

  A series of 9-O-acylisoaaptamine (3-14) and 4-N-acyl-dihydroaaptamine (16-19) derivatives have been prepared and evaluated for antitumor activity against murine P-388 and human tumor cells including KB16, A549, and HT-29 cell lines. All of compounds showed significant cytotoxicity against P-388 cells. Among them, compounds 9-11 showed potent activity as isoaaptamine (1). There was an apparent lack of linear relationship between cytotoxicity and carbon number of the side chain. The structure and activity relationship for these particular compounds are discussed.
• Modification at the C9 position of the marine natural product isoaaptamine and the impact on HIV-1, mycobacterial, and tumor cell activity
  作者：Waseem Gul、Nicholas L. Hammond、Muhammad Yousaf、John J. Bowling、Raymond F. Schinazi、Susan S. Wirtz、Garcia de Castro Andrews、Carmen Cuevas、Mark T. Hamann

  DOI：10.1016/j.bmc.2006.08.042

  日期：2006.12

  As part of an investigation to generate optimized drug leads from marine natural pharmacophores for the treatment of neoplastic and infectious diseases, a series of novel isoaaptamine analogs were prepared by coupling acyl halides to the C9 position of isoaaptamine (2) isolated from the Aaptos sponge. This library of new semisynthetic products was evaluated for biological activity against HIV-1, Mtb, AIDS-OI, tropical parasitic diseases, and cancer. Compound 4 showed potent activity against HIV-1 (EC50 0.47 mu g/mL), compound 19 proved to possess remarkable activity against Mycobacterium intracellulare with an IC50 and MIC value of 0.15 and 0.31 mu g/mL, while compounds 4 and 17 possessed anti-leishmanial activity with IC50 values of 0.1 and 0.4 mu g/mL, respectively. Compounds 16 and 17 showed antimalarial activity with EC50 values of 230 and 240 ng/mL, respectively, and compound 14 exhibited an EC50 of 0.05 mu M against the Leukemia cell line K-562. (c) 2006 Elsevier Ltd. All rights reserved.
• [EN] AAPTAMINES AND METHOD OF USE THEREOF<br/>[FR] AAPTAMINES ET LEUR PROCEDE ET MISE EN OEUVRE
  申请人：SMITHKLINE BEECHAM CORPORATION

  公开号：WO1995005824A1

  公开（公告）日：1995-03-02

  (EN) The present invention provides a use of a compound of formula (I), wherein: R1 is methyl or hydrogen, R2 is methyl, acetyl, benzoyl, or hydrogen, and R3 is methyl, acetyl, benzoyl or hydrogen; a compound of formula (II), or a pharmaceutically acceptable salt thereof, for the treatment of cellular signalling-mediated, especially PKC-mediated, disease states such as cancer, cardiovascular, renal, and central nervous system disorders, inflammation, immunosuppression and septic shock; a method of treatment thereof; pharmaceutical compositions comprising said compound; and a compound of formula (I) wherein R1 is methyl, R2 is hydrogen, and R3 is methyl, acetyl, or benzoyl.(FR) Utilisation d'un composé répondant à la formule (I), dans laquelle R1 représente méthyle ou hydrogène; R2 représente méthyle, acétyle, benzoyle ou hydrogène; et R3 représente méthyle, acétyle, benzoyle ou hydrogène; d'un composé répondant à la formule (II), ou d'un de ses sels pharmaceutiquement acceptables, dans le traitement des états pathologiques dus à la signalisation cellulaire et notamment à la protéine kinase C, par exemple le cancer, les troubles cardiovasculaires, les troubles rénaux, les troubles du système nerveux central, l'inflammation, l'immunodépression et le choc septique; procédé de traitement de ces états; compositions pharmaceutiques comportant ledit composé; et composé répondant à la formule (I), dans laquelle R1 représente méthyle, R2 représente hydrogène, et R3 représente méthyle, acétyle ou benzoyle.
• Aaptamine and isoaaptamine and structural modifications thereof
  申请人：Pettit R. George

  公开号：US20050187240A1

  公开（公告）日：2005-08-25

  Disclosed herein is the isolation and elucidation of the structure of isoaptamine (2), and its conversion to numerous novel related compounds, which appear to have antimicrobial and/or cancer fighting properties. Also disclosed is the conversion of isoaaptamine (2) to the phosphate prodrug hystatin 1 (11), as well as the conversion of aaptamine to numerous compounds, including but not limited to: 9-demethyloxyaaptamine (3); 4-methylaaptamine (4); 1,4-dimethylaaptamine iodide (5); 4-N-methyl-8,9-dihydroxy-4H benzo[de][1,6]naphthyridine (7); 4-N-methyl-8 methoxy-9 hydroxy-4H benzo[de][1,6]naphthyridine (8); 1-H-Benzo[de][1-6]naphthyridinium salts (9a-c); hystatin 2 (10a); and others.

  本文披露了isoaptamine（2）结构的分离和阐明，以及其转化为许多具有抗微生物和/或抗癌特性的新相关化合物。还披露了isoaaptamine（2）转化为磷酸盐前药hystatin 1（11），以及aaptamine转化为许多化合物，包括但不限于：9-去甲氧基aaptamine（3）；4-甲基aaptamine（4）；1,4-二甲基aaptamine碘化物（5）；4-N-甲基-8,9-二羟基-4H苯并[de][1,6]萘啉（7）；4-N-甲基-8-甲氧基-9-羟基-4H苯并[de][1,6]萘啉（8）；1-H-苯并[de][1-6]萘啉盐（9a-c）；hystatin 2（10a）；等其他化合物。
• Antineoplastic Agents 491.¹ Synthetic Conversion of Aaptamine to Isoaaptamine, 9-Demethylaaptamine, and 4-Methylaaptamine
  作者：George R. Pettit、Holger Hoffmann、Delbert L. Herald、James McNulty、Alison Murphy、Kerianne C. Higgs、Ernest Hamel、Nancy E. Lewin、Larry V. Pearce、Peter M. Blumberg、Robin K. Pettit、John C. Knight

  DOI：10.1021/jo0300486

  日期：2004.4.1

  (1) was used as starting material for synthetic transformation to isoaaptamine (2), 9-demethylaaptamine (5), and 4-methylaaptamine (6). A general method for the selective O-demethylation of such 1H-benzo[de][1,6]-naphthyridine (1) marine sponge constituents at position C-9 has been developed. Selective O-demethylation of aaptamine (1) and 1-methylaaptamine (11) with 48% hydrobromic acid led to 9-demethylaaptamine

  aptapt（1）用作合成转化为isoaaptamine（2），9-demethylapaptamine（5）和4-methylaaptamine（6）的起始原料。已经开发出一种用于在位置C-9处对这种1 H-苯并[ de ] [1,6]-萘啶（1）海洋海绵成分进行选择性O-脱甲基化的一般方法。使用48％的氢溴酸对Aaptamine（1）和1-methylaaptamine（11）进行选择性O-脱甲基化，生成9-demethylaaptamine（5）和isooaaptamine（2））， 分别。合成了一些其他的Aaptamine衍生物，并通过X射线方法明确确定了它们的结构。另外，针对鼠P388淋巴细胞细胞系和人癌细胞系的微型面板评估了它们的癌细胞生长抑制特性。还评估了PKC信号转导途径的抑制剂和针对微生物的选择。Aaptamine衍生物3和5具有广谱抗菌活性。