4-[5-(4-fluoro-phenyl)-1-[(2-(trimethylsilyl)ethoxy)methyl]-1H-imidazol-4-yl]-pyridine | 215303-34-7

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 唑类
• 英文名称: 4-[5-(4-fluoro-phenyl)-1-[(2-(trimethylsilyl)ethoxy)methyl]-1H-imidazol-4-yl]-pyridine
• 英文别名: 5-(4-Fluorophenyl)-4-(pyridin-4-yl)-1-(2-(trimethylsilyl)ethoxymethyl)-imidazole；5-(4-Fluorophenyl)-4-(4-pyridyl)-1-(2-(trimethylsilyl)ethoxymethyl)-imidazole；4-(4-pyridyl)-5-(4-fluorophenyl)-1-(2-(trimethylsilyl)ethoxymethyl)imidazole；2-[[5-(4-Fluorophenyl)-4-pyridin-4-ylimidazol-1-yl]methoxy]ethyl-trimethylsilane
• CAS: 215303-34-7
• 化学式: C₂₀H₂₄FN₃OSi
• 分子量: 369.514
• InChiKey: KLHHFYHTAPSQFN-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 沸点：
  475.9±45.0 °C(predicted)
• 密度：
  1.10±0.1 g/cm3(Temp: 20 °C; Press: 760 Torr)(predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  5.06
• 重原子数：
  26
• 可旋转键数：
  7
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.3
• 拓扑面积：
  39.9
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  N-甲酰吗啉 、 4-[5-(4-fluoro-phenyl)-1-[(2-(trimethylsilyl)ethoxy)methyl]-1H-imidazol-4-yl]-pyridine 在 正丁基锂 作用下， 以 四氢呋喃 、 正己烷 为溶剂， 生成 5-(4-Fluorophenyl)-4-(pyridin-4-yl)-1-(2-(trimethylsilyl)ethoxymethyl)-2-imidazole carboxaldehyde
  参考文献：
  名称：

  Imidazolyl-cyclic acetals

  摘要：

  式（I）的化合物描述如下：其中R1是可选择取代的杂环芳基；R2是可选择取代的芳基或可选择取代的杂环芳基；R3是一个基团—L1—R7或—L2—R8【其中L1是可选择取代的烷基链；R7是氢、芳基、氰基、环烷基、杂环芳基、杂环烷基、硝基、—S(O)nR9、—NHSO2R9、—C(═Z)OR10、—C(═Z)R10、—OR10、—N(R11)—C(═Z)R9、—NY1Y2、—SO2NY1Y2、—C(═Z)—NY1Y2、—N(R11)—C(═Z)—NY1Y2、—N(OR10)—C(═Z)—NY1Y2、—N(OR10)—C(═Z)R10、—C(═NOR10)R10、—C(═Z)NR10OR12、—N(R11)—C(═NR13)—NY1Y2或—N(R11)—C(═Z)OR11；L2是直接键或由2到约6个碳原子组成的直链或支链碳链，含有双键或三键碳-碳键；R8是氢、芳基、环烯基、环烷基、杂环芳基或杂环烷基】；R4是一个基团—L3—R14【其中L3是直接键或可选择取代的烷基链，R14是氢、烷基、叠氮基、羟基、烷氧基、芳基、芳基烷氧基、芳氧基、羧基（或酸生物等构异体）、环烷氧基、杂环芳基、杂环芳基烷氧基、杂环芳氧基、杂环烷基、杂环烷氧基、硝基、—NY4Y5、—N(R10)—C(═Z)—R15；—N(R10)—C(═Z)—L4—R16、—NH—C(═Z)—NH—R15、—NH—C(═Z)—NH—L4—R16、—N(R10)—SO2—R15、—N(R10)—SO2—L4—R16、—S(O)nR9、—C(═Z)—NY4Y5或—C(═Z)—OR9】；R5是氢、烷基或羟基烷基；或者R4和R5，当连接到同一碳原子时，可以与所述碳原子形成环烷基、环烯基或杂环烷基环或基团C═CH2；R6是氢或烷基；m为零或整数1或2；以及其N-氧化物，以及它们的前药；以及式（I）的化合物及其N-氧化物的药学上可接受的盐和溶剂（例如水合物），以及它们的前药。这些化合物是肿瘤坏死因子抑制剂，可用作药物。

  公开号：

  US06602877B1
• 作为产物：
  描述：

  2-(三甲基硅烷基)乙氧甲基氯 、 5-(4-fluoro-phenyl)-4-(4-pyridyl)-imidazole 以 N-甲基乙酰胺 、 水 、 mineral oil 为溶剂， 生成 4-[5-(4-fluoro-phenyl)-1-[(2-(trimethylsilyl)ethoxy)methyl]-1H-imidazol-4-yl]-pyridine
  参考文献：
  名称：

  Imidazolyl-cyclic acetals

  摘要：

  式（I）的化合物描述如下：其中R1是可选择取代的杂环芳基；R2是可选择取代的芳基或可选择取代的杂环芳基；R3是一个基团—L1—R7或—L2—R8【其中L1是可选择取代的烷基链；R7是氢、芳基、氰基、环烷基、杂环芳基、杂环烷基、硝基、—S(O)nR9、—NHSO2R9、—C(═Z)OR10、—C(═Z)R10、—OR10、—N(R11)—C(═Z)R9、—NY1Y2、—SO2NY1Y2、—C(═Z)—NY1Y2、—N(R11)—C(═Z)—NY1Y2、—N(OR10)—C(═Z)—NY1Y2、—N(OR10)—C(═Z)R10、—C(═NOR10)R10、—C(═Z)NR10OR12、—N(R11)—C(═NR13)—NY1Y2或—N(R11)—C(═Z)OR11；L2是直接键或由2到约6个碳原子组成的直链或支链碳链，含有双键或三键碳-碳键；R8是氢、芳基、环烯基、环烷基、杂环芳基或杂环烷基】；R4是一个基团—L3—R14【其中L3是直接键或可选择取代的烷基链，R14是氢、烷基、叠氮基、羟基、烷氧基、芳基、芳基烷氧基、芳氧基、羧基（或酸生物等构异体）、环烷氧基、杂环芳基、杂环芳基烷氧基、杂环芳氧基、杂环烷基、杂环烷氧基、硝基、—NY4Y5、—N(R10)—C(═Z)—R15；—N(R10)—C(═Z)—L4—R16、—NH—C(═Z)—NH—R15、—NH—C(═Z)—NH—L4—R16、—N(R10)—SO2—R15、—N(R10)—SO2—L4—R16、—S(O)nR9、—C(═Z)—NY4Y5或—C(═Z)—OR9】；R5是氢、烷基或羟基烷基；或者R4和R5，当连接到同一碳原子时，可以与所述碳原子形成环烷基、环烯基或杂环烷基环或基团C═CH2；R6是氢或烷基；m为零或整数1或2；以及其N-氧化物，以及它们的前药；以及式（I）的化合物及其N-氧化物的药学上可接受的盐和溶剂（例如水合物），以及它们的前药。这些化合物是肿瘤坏死因子抑制剂，可用作药物。

  公开号：

  US06602877B1

文献信息

• The discovery of RPR 200765A, a p38 MAP kinase inhibitor displaying a good oral anti-arthritic efficacy
  作者：Iain M. McLay、Frank Halley、John E. Souness、Jeffrey McKenna、Veronique Benning、Mark Birrell、Brenda Burton、Maria Belvisi、Alan Collis、Alex Constan、Martyn Foster、David Hele、Zaid Jayyosi、Mike Kelley、Chris Maslen、Glen Miller、Marie-Claude Ouldelhkim、Kenneth Page、Simon Phipps、Kenneth Pollock、Barry Porter、Andrew J. Ratcliffe、Elisabeth J. Redford、Stephen Webber、Bryan Slater、Veronique Thybaud、Nicola Wilsher

  DOI：10.1016/s0968-0896(00)00331-x

  日期：2001.2

  RPR132331, a 2-(2-dioxanyl)imidazole. was identified as an inhibitor of tumour necrosis factor (TNF)alpha release from lipopolysaccharide (LPS)-stimulated human monocytes. An intensive programme of work exploring the biology, toxicity and physical chemistry of a novel series of inhibitors, derived from RPR132331, has led to the identification of RPR200765A, a development candidate for the treatment of rheumatoid arthritis (RA). RPR200765A is a potent and selective inhibitor of p38 MAP kinase (IC50 = 50 nM). It inhibits LPS-stimulated TNF alpha release both in vitro, from human monocytes (EC50 = 110 nM), and in vivo in Balb/c mice (ED50 = 6 mg/kg). At oral doses between 10 and 30 mg/kg/day it reduces the incidence and progression in the rat streptococcal cell wall (SCW) arthritis model when administered in either prophylactic or therapeutic dosing regimens. The compound, which is a mesylate salt and exists as a stable monohydrate, shows good oral bioavailabiltiy (F = 50% in the rat) and excellent chemical stability. The data from the SCW disease model suggests that RPR200765A could exhibit a profile of disease modifying activity in rheumatoid arthritis (RA) patients which is not observed with current drug therapies. (C) 2001 Elsevier Science Ltd. All rights reserved.