4-hydroxy-2,6-dioxotetrahydropyran-4-carboxylic acid tert-butyl ester | 864531-02-2

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机酸及其衍生物 - 羧酸及其衍生物
• 英文名称: 4-hydroxy-2,6-dioxotetrahydropyran-4-carboxylic acid tert-butyl ester
• 英文别名: tert-Butyl 4-Hydroxy-2,6-dioxotetrahydro-2H-pyran-4-carboxylate；tert-butyl 4-hydroxy-2,6-dioxooxane-4-carboxylate
• CAS: 864531-02-2
• 化学式: C₁₀H₁₄O₆
• 分子量: 230.218
• InChiKey: ZDILKAFHOPYMAV-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  -0.4
• 重原子数：
  16
• 可旋转键数：
  3
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.7
• 拓扑面积：
  89.9
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  6

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  4-hydroxy-2,6-dioxotetrahydropyran-4-carboxylic acid tert-butyl ester 在 三丁基膦 、 palladium 10% on activated carbon 、 磷酸吡哆醛 、 氢气 、 magnesium sulfate 、 histidine-tag fused protein PvsA 、 histidine-tag fused protein PvsB 、 histidine-tag fused protein PvsE 、 5’-三磷酸腺苷 、 sodium chloride 作用下， 以 二氯甲烷 、 乙酸乙酯 为溶剂， 反应 6.0h， 生成 5-[[(2S)-2-[(2R)-2-羧基-2-羟基-5-氧代吡咯烷-1-基]丙酰]氨基]-2-羟基戊烷-1,2,3-三羧酸
  参考文献：
  名称：

  弧菌铁蛋白生物合成中间体的合成及其为底物的酶反应

  摘要：

  分别合成了铁载体弧铁蛋白（VF）、 O-柠檬酰-L-丝氨酸、柠檬酸2-氨基乙酯和柠檬酸丙氨酸-2-氨基乙酯的生物合成中间体，作为立体异构体的混合物。这些化合物用作酶反应的底物，使用重组 PvsA、PvsB 和 PvsE 蛋白作为相应的酶等价物。我们的研究结果表明，每种酶与各自的底物发生反应，并沿着所提出的生物合成途径产生 VF。此外，这项研究的结果将有助于了解 VF 生物合成酶，并可能有助于通过抑制铁载体生物合成酶来开发抗菌药物。  全尺寸图像

  DOI：

  10.1248/cpb.c24-00168
• 作为产物：
  描述：

  柠檬酸 在 高氯酸 、 硼酸 、 溶剂黄146 、 sodium hydroxide 作用下， 以 甲醇 、 水 、 乙酸酐 、 丙酮 为溶剂， 反应 8.0h， 生成 4-hydroxy-2,6-dioxotetrahydropyran-4-carboxylic acid tert-butyl ester
  参考文献：
  名称：

  弧菌铁蛋白生物合成中间体的合成及其为底物的酶反应

  摘要：

  分别合成了铁载体弧铁蛋白（VF）、 O-柠檬酰-L-丝氨酸、柠檬酸2-氨基乙酯和柠檬酸丙氨酸-2-氨基乙酯的生物合成中间体，作为立体异构体的混合物。这些化合物用作酶反应的底物，使用重组 PvsA、PvsB 和 PvsE 蛋白作为相应的酶等价物。我们的研究结果表明，每种酶与各自的底物发生反应，并沿着所提出的生物合成途径产生 VF。此外，这项研究的结果将有助于了解 VF 生物合成酶，并可能有助于通过抑制铁载体生物合成酶来开发抗菌药物。  全尺寸图像

  DOI：

  10.1248/cpb.c24-00168

文献信息

• Direct Identification of a Siderophore Import Protein Using Synthetic Petrobactin Ligands
  作者：Nikolas Bugdahn、Florian Peuckert、Alexander G. Albrecht、Marcus Miethke、Mohamed A. Marahiel、Markus Oberthür

  DOI：10.1002/anie.201005527

  日期：2010.12.27

  Nice catch! The immobilization of a synthetic petrobactin derivative on agarose was crucial for the isolation and identification of a bacterial siderophore import protein for the first time from crude cell extracts. The biochemical and genetic characterization of the identified protein confirmed that FpiA (YclQ) is the principal petrobactin importer in Bacillus subtilis.

  好赶上！合成石蜡蛋白衍生物在琼脂糖上的固定对于首次从粗细胞提取物中分离和鉴定细菌铁载体导入蛋白至关重要。鉴定出的蛋白质的生化和遗传学特征证实，FpiA（YclQ）是枯草芽孢杆菌中主要的岩石活化素进口商。
• Syntheses and Iron Binding Affinities of the<i>Bacillus anthracis</i>Siderophore Petrobactin and Sidechain-Modified Analogues
  作者：Nikolas Bugdahn、Markus Oberthür

  DOI：10.1002/ejoc.201301340

  日期：2014.1

  An improved synthesis of petrobactin and analogues has been developed that provides reliable access to siderophores in sufficient quantities for biological studies. The determination of the iron affinity of different petrobactin derivatives showed that functionalization at the central amino group of the spermidine sidechain has only a minor influence on the iron binding properties of the siderophore

  已开发出一种改进的岩杆菌素和类似物的合成方法，可以可靠地获取足够数量的铁载体以进行生物学研究。对不同岩杆菌素衍生物的铁亲和力的测定表明，亚精胺侧链中央氨基的官能化对铁载体的铁结合特性的影响很小。因此，此类衍生物是开发生物探针以研究细菌铁载体转运（抗生素可能的新靶点）的有希望的起点。
• Enzymatic Logic of Anthrax Stealth Siderophore Biosynthesis:  AsbA Catalyzes ATP-Dependent Condensation of Citric Acid and Spermidine
  作者：Daniel Oves-Costales、Nadia Kadi、Mark J. Fogg、Lijiang Song、Keith S. Wilson、Gregory L. Challis

  DOI：10.1021/ja072391o

  日期：2007.7.1

  A unique combination of nonribosomal peptide synthetase (NRPS) and NRPS-independent siderophore (NIS) synthetase enzymes is known to be required for petrobactin biosynthesis in B. anthracis. Here it is shown that AsbA from B. anthracis, the first type A NIS synthetase to be biochemically characterized, catalyzes ATP-dependent regioselective condensation of citric acid with N8 of spermidine, but not

  Petrobactin 是一种铁螯合铁载体，最初从 Marinobactercarbonoclastus 中分离出来，已被证明在缺铁条件下的生长和致命的生物恐怖主义剂炭疽芽孢杆菌的毒力中发挥重要作用。最近显示它不与铁钙蛋白结合，使其被指定为可以避开哺乳动物免疫系统的“隐形铁载体”。已知非核糖体肽合成酶 (NRPS) 和不依赖 NRPS 的铁载体 (NIS) 合成酶的独特组合是炭疽芽孢杆菌中石油杆菌素生物合成所必需的。此处显示来自炭疽芽孢杆菌的 AsbA，第一种被生化表征的 A 型 NIS 合成酶，催化柠檬酸与亚精胺的 N8 的 ATP 依赖性区域选择性缩合，但不与 N1-(3,4-二羟基苯甲酰基)-亚精胺.
• Petrobactin biosynthesis: AsbB catalyzes condensation of spermidine with N8-citryl-spermidine and its N1-(3,4-dihydroxybenzoyl) derivative
  作者：Daniel Oves-Costales、Nadia Kadi、Mark J. Fogg、Lijiang Song、Keith S. Wilson、Gregory L. Challis

  DOI：10.1039/b809353a

  日期：——

  virulence-conferring siderophore petrobactin in Bacillus anthracis, is shown to catalyze efficient ATP-dependent condensation of spermidine, but not N1-(3,4-dihydroxbenzoyl)-spermidine, with N8-citryl-spermidine or N1-(3,4-dihydroxbenzoyl)-N8-citryl-spermidine, suggesting that N1-(3,4-dihydroxbenzoyl)-spermidine is very unlikely to be a significant intermediate in petrobactin biosynthesis, contrary to previous

  AsbB 酶参与炭疽芽孢杆菌中赋予毒力的铁载体岩杆菌素的生物合成，显示可催化亚精胺与 N8- citryl-spermidine 或 N1-(3,4-dihydroxybenzoyl)-N8-citryl-spermidine，表明 N1-(3,4-dihydroxybenzoyl)-spermidine 不太可能是 petrobactin 生物合成中的重要中间体，这与之前的建议相反。
• Synthesis and structural modeling of the amphiphilic siderophore rhizobactin-1021 and its analogs
  作者：Evgeny A. Fadeev、Minkui Luo、John T. Groves

  DOI：10.1016/j.bmcl.2005.05.114

  日期：2005.8

  convenient syntheses of rhizobactin-1021 (Rz), a citrate-based siderophore amphiphile produced by the nitrogen-fixing root symbiont Rhizobium meliloti-1021, and several analogs. Our approach features a singly amidated, tert-butyl-protected citrate intermediate that easily affords a variety of Rz analogs in the late stages of the synthesis. Structural modeling and the monolayer behavior of Rz and its

  我们描述了两个方便的合成的根瘤菌素1021（Rz），由固氮根共生体根瘤菌Rhilobium meliloti-1021和几个类似物产生的基于柠檬酸盐的铁载体两亲物。我们的方法的特点是单酰胺化的叔丁基保护的柠檬酸酯中间体，在合成后期可轻松提供各种Rz类似物。Rz及其金属配合物的结构建模和单层行为与Rz介导的铁螯合后的结构重组一致。