(S)-tert-butyl 2-((1S,2R)-2-hydroxy-2,3-dihydro-1H-inden-1-ylcarbamoyl)pyrrolidine-1-carboxylate | 1126074-18-7

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机酸及其衍生物 - 羧酸及其衍生物
• 英文名称: (S)-tert-butyl 2-((1S,2R)-2-hydroxy-2,3-dihydro-1H-inden-1-ylcarbamoyl)pyrrolidine-1-carboxylate
• 英文别名: (S)-tert-butyl 2-[(1S,2R)-2-hydroxy-2,3-dihydro-1H-inden-1-ylcarbamoyl]pyrrolidine-1-carboxylate；(S)-1-(tert-butoxycarbonyl)-N-((1S,2R)-2-hydroxy-1-indanyl)pyrrolidine-5-carboxamide；tert-butyl (2S)-2-[[(1S,2R)-2-hydroxyindan-1-yl]carbamoyl]pyrrolidine-1-carboxylate；1-Pyrrolidinecarboxylic acid, 2-[[[(1S,2R)-2,3-dihydro-2-hydroxy-1H-inden-1-yl]amino]carbonyl]-, 1,1-dimethylethyl ester, (2S)-；tert-butyl (2S)-2-[[(1S,2R)-2-hydroxy-2,3-dihydro-1H-inden-1-yl]carbamoyl]pyrrolidine-1-carboxylate
• CAS: 1126074-18-7
• 化学式: C₁₉H₂₆N₂O₄
• 分子量: 346.426
• InChiKey: NMXMAAUHIIAYGN-XHSDSOJGSA-N

物化性质

• 熔点：
  151-154 °C(Solv: ethyl acetate (141-78-6); hexane (110-54-3))
• 沸点：
  557.3±50.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.24±0.1 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.9
• 重原子数：
  25
• 可旋转键数：
  4
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.58
• 拓扑面积：
  78.9
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (S)-tert-butyl 2-((1S,2R)-2-hydroxy-2,3-dihydro-1H-inden-1-ylcarbamoyl)pyrrolidine-1-carboxylate 在 N-甲基吗啉 、 吡啶 、 盐酸 、 copper diacetate 、 1-羟基苯并三唑 、 盐酸-N-乙基-Nˊ-(3-二甲氨基丙基)碳二亚胺 、 potassium hydroxide 作用下， 以 1,4-二氧六环 、 二氯甲烷 、 N,N-二甲基甲酰胺 、 甲苯 、 乙腈 为溶剂， 反应 6.08h， 生成
  参考文献：
  名称：

  发现一种新型的二聚体Smac模拟物作为有效的IAP拮抗剂，可导致临床候选癌症的治疗（AZD5582）

  摘要：

  设计并制备了一系列基于Smac的AVPI基序的二聚体化合物，作为凋亡蛋白抑制剂（IAPs）的拮抗剂。细胞效能，物理性质和药代动力学参数的优化导致化合物14（AZD5582）的鉴定，该化合物与cIAP1，cIAP2和XIAP的BIR3域有效结合（IC 50分别为15、21和15 nM）。 。该化合物在体外以亚纳摩尔浓度引起cIAP1降解并诱导MDA-MB-231乳腺癌细胞系凋亡。当对带有MDA-MB-231异种移植的小鼠静脉内给药时，14导致在肿瘤细胞内cIAP1降解和caspase-3裂解，并在每周两次服用3.0 mg / kg的剂量后引起实质性的肿瘤消退。在所检查的200多种癌细胞系中，只有一小部分具有14种抗增殖作用，这与其他已发表的IAP抑制剂一致。由于其体外和体内特性，有14种药物被提名为临床开发的候选药物。

  DOI：

  10.1021/jm401075x
• 作为产物：
  描述：

  BOC-L-脯氨酸 、 (1S,2R)-(-)-1-氨基-2-茚醇 在 N-甲基吗啉 、 氯甲酸乙酯 作用下， 以 乙酸乙酯 为溶剂， 反应 0.5h， 以91%的产率得到(S)-tert-butyl 2-((1S,2R)-2-hydroxy-2,3-dihydro-1H-inden-1-ylcarbamoyl)pyrrolidine-1-carboxylate
  参考文献：
  名称：

  发现一种新型的二聚体Smac模拟物作为有效的IAP拮抗剂，可导致临床候选癌症的治疗（AZD5582）

  摘要：

  设计并制备了一系列基于Smac的AVPI基序的二聚体化合物，作为凋亡蛋白抑制剂（IAPs）的拮抗剂。细胞效能，物理性质和药代动力学参数的优化导致化合物14（AZD5582）的鉴定，该化合物与cIAP1，cIAP2和XIAP的BIR3域有效结合（IC 50分别为15、21和15 nM）。 。该化合物在体外以亚纳摩尔浓度引起cIAP1降解并诱导MDA-MB-231乳腺癌细胞系凋亡。当对带有MDA-MB-231异种移植的小鼠静脉内给药时，14导致在肿瘤细胞内cIAP1降解和caspase-3裂解，并在每周两次服用3.0 mg / kg的剂量后引起实质性的肿瘤消退。在所检查的200多种癌细胞系中，只有一小部分具有14种抗增殖作用，这与其他已发表的IAP抑制剂一致。由于其体外和体内特性，有14种药物被提名为临床开发的候选药物。

  DOI：

  10.1021/jm401075x

文献信息

• α-Substituted norstatines as the transition-state mimic in inhibitors of multiple digestive vacuole malaria aspartic proteases
  作者：Kristina M. Orrling、Melissa R. Marzahn、Hugo Gutiérrez-de-Terán、Johan Åqvist、Ben M. Dunn、Mats Larhed

  DOI：10.1016/j.bmc.2009.06.065

  日期：2009.8

  compounds provided Ki values in the nanomolar range for all PM4, with a best value of 110 nM in PM4 from Plasmodium ovale. In addition, excellent selectivity over the closely related human aspartic protease Cathepsin D was achieved. The loss of affinity to Plasmodium falciparum PM4, which was experienced upon the move of the P1 substituent, was rationalized by the calculation of inhibitor–protein binding

  研究了含降nor素的纤溶酶抑制剂中P1侧链从β位置移动到α位置的影响，产生了两类新的含叔醇的α-苄基去甲他汀和α-苯基去甲他汀。设计，合成和评估了十二种α-取代的诺他汀类药物对所有四种导致人类疟疾的疟原虫的消化液中存在的纤溶酶II和纤溶酶IV直向同源物（PM4）的抑制作用。已开发出新的合成路线来生产所需的α-取代的诺他汀类药物，为纯立体异构体。最好的化合物为所有PM4提供的K i值都在纳摩尔范围内，椭圆疟原虫的PM4的最佳值为110 nM。另外，获得了与密切相关的人天冬氨酸蛋白酶组织蛋白酶D的优异的选择性。通过使用线性相互作用能法（LIE）计算抑制剂与蛋白质的结合亲和力，可以合理化丧失P1取代基后对恶性疟原虫PM4的亲和力。
• 2,3-DIHYDRO-1H-INDENE COMPOUNDS
  申请人：Aquila Brian

  公开号：US20100317593A1

  公开（公告）日：2010-12-16

  Provided herein are 2,3-dihydro-1H-indene compounds, methods for making the compounds, pharmaceutical compositions containing the compounds. The described compounds inhibit IAP proteins and can be used to treat various cancers.

  本文提供了2,3-二氢-1H-茚化合物，制备这些化合物的方法，含有这些化合物的药物组合物。所述化合物抑制IAP蛋白，并可用于治疗各种癌症。
• Prolinamides<i>versus</i>Prolinethioamides as Recyclable Catalysts in the Enantioselective Solvent-Free Inter- and Intramolecular Aldol Reactions
  作者：Diana Almaşi、Diego A. Alonso、Carmen Nájera

  DOI：10.1002/adsc.200800430

  日期：2008.11.3

  and direct anti-aldol reaction of aliphatic ketones with aromatic aldehydes catalyzed by recyclable L-prolineamides and L-prolinethioamides 3 is studied. The L-prolinethioamide 3d (5 mol%), derived from L-Pro and (R)-1-aminoindane, is the most efficient catalyst for this process affording the anti-aldol adducts in high yields with excellent diastereo- and enantioselectivities (up to >98/2 dr, up to

  研究了可回收的L-脯氨酸酰胺和L-脯氨酸硫酰胺3催化的脂肪族酮与芳族醛的无溶剂不对称和直接的抗醛醇缩合反应。衍生自L-Pro和（R）-1-氨基茚满的L-脯氨酸硫代酰胺3d（5 mol％）是该方法最有效的催化剂，可提供高收率的抗醛醇加合物，并具有出色的非对映体和对映体选择性（up在0°C或室温下达到> 98/2 dr，最高可达98％ee）。脯氨酸硫酰胺3d是有效的有机催化剂，可用于首个不对称，无溶剂的分子内Hajos-Parrish-Eder-Sauer-Wiechert反应，其对映选择性（据报道高达88％ee）与有机溶剂中的对映选择性相当或更高。而且，有机催化剂3d可以通过简单的酸/碱萃取容易地回收和再利用。
• Water<i>versus</i>Solvent-Free Conditions for the Enantioselective Inter- and Intramolecular Aldol Reaction Employing L-Prolinamides and L-Prolinethioamides as Organocatalysts
  作者：Diana Almaşi、Diego A. Alonso、Andrea-Nekane Balaguer、Carmen Nájera

  DOI：10.1002/adsc.200800814

  日期：2009.5

  Abstractmagnified imageOrganocatalysts 1, derived from L‐proline and (1S,2R)‐cis‐1‐aminoindan‐2‐ol or (R)‐1‐aminoindane, are evaluated as promoters in the direct asymmetric aldol reaction between ketones and aromatic aldehydes in the presence of water and under solvent‐free reaction conditions. L‐Prolinethioamides 1c and 1d exhibited higher enantioselectivity than the corresponding prolinamides 1a and 1b in the model aldol reaction between cyclohexanone and 4‐nitrobenzaldehyde in the presence of 4‐nitrobenzoic acid as cocatalyst. In particular, L‐prolinethioamide 1d (5 mol%), derived from L‐proline and (R)‐1‐aminoindane, is shown as the most efficient organocatalyst studied promoting the direct aldol reaction of cycloalkyl, alkyl, and α‐functionalized ketones with aromatic aldehydes in the presence of water and under solvent‐free reaction conditions employing only 2 equivalents of nucleophile. Generally, anti‐aldol products are obtained in high yields and excellent diastereo‐ and enantioselectivities (up to >98/2 anti/syn, up to 98% ee). Solvent‐free conditions give slightly higher dr and ee than using water as solvent. In addition, organocatalyst 1d can be easily recovered by extractive work‐up and reused. Prolinethioamide 1d (5 mol%) in combination with 4‐NO2C6H4CO2H (5 mol%) is also a very effective organocatalytic system for the asymmetric solvent‐free intramolecular Hajos–Parrish–Eder–Sauer–Wiechert reaction with comparable or higher levels of enantioselectivity (up to 88% ee) to other reported catalysts in organic solvents.
• Discovery of a Novel Class of Dimeric Smac Mimetics as Potent IAP Antagonists Resulting in a Clinical Candidate for the Treatment of Cancer (AZD5582)
  作者：Edward J. Hennessy、Ammar Adam、Brian M. Aquila、Lillian M. Castriotta、Donald Cook、Maureen Hattersley、Alexander W. Hird、Christopher Huntington、Victor M. Kamhi、Naomi M. Laing、Danyang Li、Terry MacIntyre、Charles A. Omer、Vibha Oza、Troy Patterson、Galina Repik、Michael T. Rooney、Jamal C. Saeh、Li Sha、Melissa M. Vasbinder、Haiyun Wang、David Whitston

  DOI：10.1021/jm401075x

  日期：2013.12.27

  of dimeric compounds based on the AVPI motif of Smac were designed and prepared as antagonists of the inhibitor of apoptosis proteins (IAPs). Optimization of cellular potency, physical properties, and pharmacokinetic parameters led to the identification of compound 14 (AZD5582), which binds potently to the BIR3 domains of cIAP1, cIAP2, and XIAP (IC50 = 15, 21, and 15 nM, respectively). This compound

  设计并制备了一系列基于Smac的AVPI基序的二聚体化合物，作为凋亡蛋白抑制剂（IAPs）的拮抗剂。细胞效能，物理性质和药代动力学参数的优化导致化合物14（AZD5582）的鉴定，该化合物与cIAP1，cIAP2和XIAP的BIR3域有效结合（IC 50分别为15、21和15 nM）。 。该化合物在体外以亚纳摩尔浓度引起cIAP1降解并诱导MDA-MB-231乳腺癌细胞系凋亡。当对带有MDA-MB-231异种移植的小鼠静脉内给药时，14导致在肿瘤细胞内cIAP1降解和caspase-3裂解，并在每周两次服用3.0 mg / kg的剂量后引起实质性的肿瘤消退。在所检查的200多种癌细胞系中，只有一小部分具有14种抗增殖作用，这与其他已发表的IAP抑制剂一致。由于其体外和体内特性，有14种药物被提名为临床开发的候选药物。