tert-butyl (S)-1-((S)-1-cyclohexyl-2-oxo-2-((S)-2-((1S,2R)-2-(prop-2-ynyloxy)-2,3-dihydro-1H-inden-1-ylcarbamoyl)pyrrolidin-1-yl)ethylamino)-1-oxopropan-2-yl(methyl)carbamate | 1258392-63-0

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机酸及其衍生物 - 羧酸及其衍生物
• 英文名称: tert-butyl (S)-1-((S)-1-cyclohexyl-2-oxo-2-((S)-2-((1S,2R)-2-(prop-2-ynyloxy)-2,3-dihydro-1H-inden-1-ylcarbamoyl)pyrrolidin-1-yl)ethylamino)-1-oxopropan-2-yl(methyl)carbamate
• 英文别名: tert-butyl N-[(2S)-1-[[(1S)-1-cyclohexyl-2-oxo-2-[(2S)-2-[[(1S,2R)-2-prop-2-ynoxy-2,3-dihydro-1H-inden-1-yl]carbamoyl]pyrrolidin-1-yl]ethyl]amino]-1-oxopropan-2-yl]-N-methylcarbamate
• CAS: 1258392-63-0
• 化学式: C₃₄H₄₈N₄O₆
• 分子量: 608.778
• InChiKey: JOGAEOMOJHMZIQ-XGEOBYPISA-N

物化性质

• 沸点：
  825.2±65.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.20±0.1 g/cm3(Temp: 20 °C; Press: 760 Torr)(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  4.3
• 重原子数：
  44
• 可旋转键数：
  11
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.65
• 拓扑面积：
  117
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  6

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  tert-butyl (S)-1-((S)-1-cyclohexyl-2-oxo-2-((S)-2-((1S,2R)-2-(prop-2-ynyloxy)-2,3-dihydro-1H-inden-1-ylcarbamoyl)pyrrolidin-1-yl)ethylamino)-1-oxopropan-2-yl(methyl)carbamate 在 吡啶 、 copper diacetate 作用下， 以 乙腈 为溶剂， 反应 1.0h， 生成 Tert-butyl N-[(2S)-1-[[(1S)-1-cyclohexyl-2-[(2S)-2-[[(1S,2R)-2-[6-[[(1S,2R)-1-[[(2S)-1-[(2S)-2-cyclohexyl-2-[[(2S)-2-[methyl-[(2-methylpropan-2-yl)oxycarbonyl]amino]propanoyl]amino]acetyl]pyrrolidine-2-carbonyl]amino]-2,3-dihydro-1H-inden-2-yl]oxy]hexa-2,4-diynoxy]-2,3-dihydro-1H-inden-1-yl]carbamoyl]pyrrolidin-1-yl]-2-oxoethyl]amino]-1-oxopropan-2-yl]-N-methylcarbamate
  参考文献：
  名称：

  发现一种新型的二聚体Smac模拟物作为有效的IAP拮抗剂，可导致临床候选癌症的治疗（AZD5582）

  摘要：

  设计并制备了一系列基于Smac的AVPI基序的二聚体化合物，作为凋亡蛋白抑制剂（IAPs）的拮抗剂。细胞效能，物理性质和药代动力学参数的优化导致化合物14（AZD5582）的鉴定，该化合物与cIAP1，cIAP2和XIAP的BIR3域有效结合（IC 50分别为15、21和15 nM）。 。该化合物在体外以亚纳摩尔浓度引起cIAP1降解并诱导MDA-MB-231乳腺癌细胞系凋亡。当对带有MDA-MB-231异种移植的小鼠静脉内给药时，14导致在肿瘤细胞内cIAP1降解和caspase-3裂解，并在每周两次服用3.0 mg / kg的剂量后引起实质性的肿瘤消退。在所检查的200多种癌细胞系中，只有一小部分具有14种抗增殖作用，这与其他已发表的IAP抑制剂一致。由于其体外和体内特性，有14种药物被提名为临床开发的候选药物。

  DOI：

  10.1021/jm401075x
• 作为产物：
  描述：

  (S)-tert-butyl 2-((1S,2R)-2-hydroxy-2,3-dihydro-1H-inden-1-ylcarbamoyl)pyrrolidine-1-carboxylate 在 N-甲基吗啉 、 盐酸 、 1-羟基苯并三唑 、 盐酸-N-乙基-Nˊ-(3-二甲氨基丙基)碳二亚胺 、 potassium hydroxide 作用下， 以 1,4-二氧六环 、 二氯甲烷 、 N,N-二甲基甲酰胺 、 甲苯 为溶剂， 反应 5.08h， 生成 tert-butyl (S)-1-((S)-1-cyclohexyl-2-oxo-2-((S)-2-((1S,2R)-2-(prop-2-ynyloxy)-2,3-dihydro-1H-inden-1-ylcarbamoyl)pyrrolidin-1-yl)ethylamino)-1-oxopropan-2-yl(methyl)carbamate
  参考文献：
  名称：

  发现一种新型的二聚体Smac模拟物作为有效的IAP拮抗剂，可导致临床候选癌症的治疗（AZD5582）

  摘要：

  设计并制备了一系列基于Smac的AVPI基序的二聚体化合物，作为凋亡蛋白抑制剂（IAPs）的拮抗剂。细胞效能，物理性质和药代动力学参数的优化导致化合物14（AZD5582）的鉴定，该化合物与cIAP1，cIAP2和XIAP的BIR3域有效结合（IC 50分别为15、21和15 nM）。 。该化合物在体外以亚纳摩尔浓度引起cIAP1降解并诱导MDA-MB-231乳腺癌细胞系凋亡。当对带有MDA-MB-231异种移植的小鼠静脉内给药时，14导致在肿瘤细胞内cIAP1降解和caspase-3裂解，并在每周两次服用3.0 mg / kg的剂量后引起实质性的肿瘤消退。在所检查的200多种癌细胞系中，只有一小部分具有14种抗增殖作用，这与其他已发表的IAP抑制剂一致。由于其体外和体内特性，有14种药物被提名为临床开发的候选药物。

  DOI：

  10.1021/jm401075x

文献信息

• 2,3-DIHYDRO-1H-INDENE COMPOUNDS
  申请人：Aquila Brian

  公开号：US20100317593A1

  公开（公告）日：2010-12-16

  Provided herein are 2,3-dihydro-1H-indene compounds, methods for making the compounds, pharmaceutical compositions containing the compounds. The described compounds inhibit IAP proteins and can be used to treat various cancers.

  本文提供了2,3-二氢-1H-茚化合物，制备这些化合物的方法，含有这些化合物的药物组合物。所述化合物抑制IAP蛋白，并可用于治疗各种癌症。
• [EN] 2, 3-DIHYDRO-1H-INDENE COMPOUNDS AND THEIR USE TO TREAT CANCER<br/>[FR] COMPOSÉS DE 2, 3-DIHYDRO-1H-INDÈNE ET LEUR UTILISATION POUR TRAITER LE CANCER
  申请人：ASTRAZENECA AB

  公开号：WO2010142994A1

  公开（公告）日：2010-12-16

  Provided herein are 2,3-dihydro-1H-indene compounds, methods for making the compounds, pharmaceutical compositions containing the compounds. The described compounds inhibit IAP proteins and can be used to treat various cancers.