9-[(3-methanesulfonyloxypropyl)amino]-1,2,3,4-tetrahydroacridine | 955993-01-8

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 喹啉及其衍生物
• 英文名称: 9-[(3-methanesulfonyloxypropyl)amino]-1,2,3,4-tetrahydroacridine
• 英文别名: 3-(1,2,3,4-Tetrahydroacridin-9-ylamino)propyl methanesulfonate；3-(1,2,3,4-tetrahydroacridin-9-ylamino)propyl methanesulfonate
• CAS: 955993-01-8
• 化学式: C₁₇H₂₂N₂O₃S
• 分子量: 334.439
• InChiKey: JUBFJFOMFBMRBU-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.2
• 重原子数：
  23
• 可旋转键数：
  6
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.47
• 拓扑面积：
  76.7
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  5

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  9-[(3-methanesulfonyloxypropyl)amino]-1,2,3,4-tetrahydroacridine 在 sodium azide 、 copper(ll) sulfate pentahydrate 、 sodium ascorbate 作用下， 以 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 2.5h， 生成 N-((1-(2-((1,2,3,4-tetrahydroacridin-9-yl)amino)propyl)-1H-1,2,3-triazol-4-yl)methyl)-((2'S,3'S)-2',3'-dimethoxybutan-2',3'-diyl)isofagomine
  参考文献：
  名称：

  他克林-糖模拟物偶联物作为增强的胆碱酯酶抑制剂

  摘要：

  我们已经使用Cu（I）催化的叠氮化物-炔烃惠斯根环加成反应获得了两个家族的二价异二聚体，其中他克林分别通过以下途径连接至氮杂糖或亚氨基糖：可变长度的接头。研究了异二聚体作为胆碱酯酶抑制剂，发现它们的活性随连接子长度的增加而增加。两种异二聚体比单体他克林具有更强的乙酰胆碱酯酶抑制剂。分子模型表明，较长的异二聚体比较短的对应物更适合乙酰胆碱酯酶的活性峡谷，前者提供了与催化阴离子结合位点（CAS）和外围阴离子结合位点（PAS）中色氨酸残基更有效的同时相互作用。

  DOI：

  10.1039/d0ob02588g
• 作为产物：
  描述：

  9-氯-1,2,3,4-四氢吖啶 在 三乙胺 作用下， 以 二氯甲烷 、 戊醇 为溶剂， 反应 24.5h， 生成 9-[(3-methanesulfonyloxypropyl)amino]-1,2,3,4-tetrahydroacridine
  参考文献：
  名称：

  针对阿尔茨海默氏病症状和病因的新型多靶标配体

  摘要：

  阿尔茨海默氏病（AD）是主要的公共卫生问题，这是由于其患病率不断提高以及缺乏有效的治疗或诊断方法所致。AD病理机制的复杂性需要复杂的治疗，例如针对疾病的原因和症状的多功能配体。在这里，我们提出了结合药效基团片段的新的多靶点定向配体，该药效团片段提供了5-羟色胺5-HT 6受体的阻断，乙酰基/丁酰胆碱酯酶的抑制和淀粉样β的抗聚集活性。化合物12作为5-HT 6受体拮抗剂（K i = 18 nM）和胆碱酯酶的非竞争性抑制剂（IC 50 h AChE）具有平衡的活性。= 14 nM，IC 50 eq BuChE = 22 nM）。在进一步的体外研究中，化合物12显示出淀粉样蛋白β的抗聚集活性（IC 50 = 1.27μM ），并具有透过血脑屏障的能力。提出的发现可能为进一步的研究提供一个很好的起点，并有助于开发新的有效抗AD治疗的努力。

  DOI：

  10.1021/acschemneuro.8b00024

文献信息

• Novel Donepezil-Based Inhibitors of Acetyl- and Butyrylcholinesterase and Acetylcholinesterase-Induced β-Amyloid Aggregation
  作者：Pelayo Camps、Xavier Formosa、Carles Galdeano、Tània Gómez、Diego Muñoz-Torrero、Michele Scarpellini、Elisabet Viayna、Albert Badia、M. Victòria Clos、Antoni Camins、Mercè Pallàs、Manuela Bartolini、Francesca Mancini、Vincenza Andrisano、Joan Estelrich、Mònica Lizondo、Axel Bidon-Chanal、F. Javier Luque

  DOI：10.1021/jm8001313

  日期：2008.6.1

  A novel series of donepezil-tacrine hybrids designed to simultaneously interact with the active, peripheral and midgorge binding sites of acetylcholinesterase (AChE) have been synthesized and tested for their ability to inhibit AChE, butyrylcholinesterase (BChE), and AChE-induced A beta aggregation. These compounds consist of a unit of tacrine or 6-chlorotacrine, which occupies the same position as tacrine at the AChE active site, and the 5,6-dimethoxy-2-[(4-piperidinyl)methyl]-1-indanone moiety of donepezil (or the indane derivative thereof), whose position along the enzyme gorge and the peripheral site can be modulated by a suitable tether that connects tacrine and donepezil fragments. All of the new compounds are highly potent inhibitors of bovine and human AChE and BChE, exhibiting IC50 values in the subnanomolar or low nanomolar range in most cases. Moreover, six out of the eight hybrids of the series, particularly those bearing an indane moiety, exhibit a significant A beta antiaggregating activity, which makes them promising anti-Alzheimer drug candidates.
• [EN] ACETYLCHOLINESTERASE-INHIBITING COMPOUNDS FOR TREATING ALZHEIMER'S DISEASE<br/>[ES] COMPUESTOS INHIBIDORES DE ACETILCOLINESTERASA PARA EL TRATAMIENTO DE LA ENFERMEDAD DE ALZHEIMER<br/>[FR] COMPOSÉS INHIBITEURS D'ACÉTYLCHOLINESTÉRASE UTILISÉS DANS LE TRAITEMENT DE LA MALADIE D'ALZHEIMER
  申请人：UNIV BARCELONA

  公开号：WO2007122274A1

  公开（公告）日：2007-11-01

  [EN] Compounds of formula (I) and the pharmaceutically acceptable salts or solvates thereof, including any stereoisomer or mixture of stereoisomers, in which R₁, R₂, R₃ and R₄ are radicals selected independently from the group consisting of H, Cl, F, Br, CF₃, (C₁-C₄)alkyl, (C₁-C₄)alkoxyl and nitro; R₅, R₆, R₇ and R₈ are radicals selected independently from the group consisting of H and (C₁-C₆)alkoxyl; n is an integer from 3 to 5; r is an integer from 2 to 5; s is an integer from 1 to 5 and X is a biradical selected from CO and CH₂. They behave as acetylcholinesterase inhibitors with two bonding sites and are useful as active principles against Alzheimer's disease.
  [FR] L'invention concerne des composés représentés par la formule (I), ainsi que leurs sels ou leurs solvates acceptables d'un point de vue pharmaceutique, y compris n'importe quel stéréoisomère ou mélange de stéréoisomères, formule dans laquelle R₁, R₂, R₃ et R₄ sont des radicaux sélectionnés indépendamment du groupe composé de H, Cl, F, Br, CF₃, alkyle (C₁-C₄), alcoxyle (C₁-C₄) et nitro; R₅, R₆, R₇ et R₈ sont des radicaux sélectionnés indépendamment du groupe composé de H et alkoxyle (C₁-C₆); n est un entier de 3 à 5; r est un entier de 2 à 5; s est un entier de 1 à 5; et X est un biradical sélectionné parmi CO et CH₂. Lesdits composés sont des inhibiteurs d'acétylcholinestérase à double site de liaison et sont utilisés comme principes actifs contre la maladie d'Alzheimer.
  [ES] Compuestos de fórmula (I) y sus sales o solvatos farmacéuticamente aceptables, incluyendo cualquier estereoisómero o mezcla de estereoisómeros, donde R₁, R₂, R₃ y R₄ son radicales seleccionados independientemente del grupo que consiste en H, Cl, F, Br, CF₃, (C₁-C₄)-alquilo, (C₁ C₄) alcoxilo y nitro; R₅, R₆, R₇ y R₈ son radicales seleccionados independientemente del grupo que consiste en H y (C₁-C₆) alcoxilo, n es un entero de 3 a 5; r es un entero de 2 a 5; s es un entero de 1 a 5 y X es un birradical seleccionado entre CO y CH₂, se comportan como inhibidores de acetilcolinesterasa de sitio de unión dual y son útiles como principios activos contra la enfermedad de Alzheimer.
• Novel Multitarget-Directed Ligands Aiming at Symptoms and Causes of Alzheimer’s Disease
  作者：Anna Więckowska、Tomasz Wichur、Justyna Godyń、Adam Bucki、Monika Marcinkowska、Agata Siwek、Krzysztof Więckowski、Paula Zaręba、Damijan Knez、Monika Głuch-Lutwin、Grzegorz Kazek、Gniewomir Latacz、Kamil Mika、Marcin Kołaczkowski、Jan Korabecny、Ondrej Soukup、Marketa Benkova、Katarzyna Kieć-Kononowicz、Stanislav Gobec、Barbara Malawska

  DOI：10.1021/acschemneuro.8b00024

  日期：2018.5.16

  g. multifunctional ligands targeting both the causes and symptoms of the disease. Here, we present new multitarget-directed ligands combining pharmacophore fragments that provide a blockade of serotonin 5-HT6 receptors, acetyl/butyrylcholinesterase inhibition, and amyloid β antiaggregation activity. Compound 12 has displayed balanced activity as an antagonist of 5-HT6 receptors (Ki = 18 nM) and noncompetitive

  阿尔茨海默氏病（AD）是主要的公共卫生问题，这是由于其患病率不断提高以及缺乏有效的治疗或诊断方法所致。AD病理机制的复杂性需要复杂的治疗，例如针对疾病的原因和症状的多功能配体。在这里，我们提出了结合药效基团片段的新的多靶点定向配体，该药效团片段提供了5-羟色胺5-HT 6受体的阻断，乙酰基/丁酰胆碱酯酶的抑制和淀粉样β的抗聚集活性。化合物12作为5-HT 6受体拮抗剂（K i = 18 nM）和胆碱酯酶的非竞争性抑制剂（IC 50 h AChE）具有平衡的活性。= 14 nM，IC 50 eq BuChE = 22 nM）。在进一步的体外研究中，化合物12显示出淀粉样蛋白β的抗聚集活性（IC 50 = 1.27μM ），并具有透过血脑屏障的能力。提出的发现可能为进一步的研究提供一个很好的起点，并有助于开发新的有效抗AD治疗的努力。
• Tacrine-sugar mimetic conjugates as enhanced cholinesterase inhibitors
  作者：Quelli Larissa Oliveira de Santana、Tereza C. Santos Evangelista、Petra Imhof、Sabrina Baptista Ferreira、José G. Fernández-Bolaños、Magne O. Sydnes、Óscar Lopéz、Emil Lindbäck

  DOI：10.1039/d0ob02588g

  日期：——

  We have used the Cu(I)-catalyzed azide–alkyne Huisgen cycloaddition reaction to obtain two families of bivalent heterodimers where tacrine is connected to an azasugar or iminosugar, respectively, via linkers of variable length. The heterodimers were investigated as cholinesterase inhibitors and it was found that their activity increased with the length of the linker. Two of the heterodimers were significantly

  我们已经使用Cu（I）催化的叠氮化物-炔烃惠斯根环加成反应获得了两个家族的二价异二聚体，其中他克林分别通过以下途径连接至氮杂糖或亚氨基糖：可变长度的接头。研究了异二聚体作为胆碱酯酶抑制剂，发现它们的活性随连接子长度的增加而增加。两种异二聚体比单体他克林具有更强的乙酰胆碱酯酶抑制剂。分子模型表明，较长的异二聚体比较短的对应物更适合乙酰胆碱酯酶的活性峡谷，前者提供了与催化阴离子结合位点（CAS）和外围阴离子结合位点（PAS）中色氨酸残基更有效的同时相互作用。