3-[[3-Bromo-2-[2-[(2-methylpropan-2-yl)oxycarbonylamino]phenyl]-1-benzofuran-5-yl]methyl]-5-chloro-2-ethylimidazole-4-carboxylic acid | 145824-18-6

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯丙烷和聚酮 - 2-芳基苯并呋喃类黄酮
• 英文名称: 3-[[3-Bromo-2-[2-[(2-methylpropan-2-yl)oxycarbonylamino]phenyl]-1-benzofuran-5-yl]methyl]-5-chloro-2-ethylimidazole-4-carboxylic acid
• CAS: 145824-18-6
• 化学式: C₂₆H₂₅BrClN₃O₅
• 分子量: 574.859
• InChiKey: OGKBKAREJQYDJC-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  6.6
• 重原子数：
  36
• 可旋转键数：
  8
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.27
• 拓扑面积：
  107
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  6

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  3-[[3-Bromo-2-[2-[(2-methylpropan-2-yl)oxycarbonylamino]phenyl]-1-benzofuran-5-yl]methyl]-5-chloro-2-ethylimidazole-4-carboxylic acid 在 sodium hydroxide 、 三乙胺 、 三苯基膦 、 三氟乙酸 、 偶氮二甲酸二乙酯 作用下， 以 四氢呋喃 、 甲醇 、 二氯甲烷 为溶剂， 反应 39.75h， 生成 1-[[3-Bromo-2-[2-[[(trifluoromethyl)sulphonyl]amino]phenyl]-5-benzofuranyl]methyl]-4-chloro-2-ethyl-1H-imidazole-5-carboxylic acid
  参考文献：
  名称：

  血管紧张素II的基于溴苯并呋喃的非肽拮抗剂：GR138950，一种具有高口服生物利用度的有效降压药。

  摘要：

  我们已将GR138950（一种具有高口服生物利用度的强效血管紧张素II受体拮抗剂）确定为GR117289的第二种候选药物。我们以人类体内具有中等生物利用度（20％）的化合物GR117289为主导，奉行旨在提高生物利用度的策略。该策略基于在二酸GR117289周围建立的SAR，并据此提出一酸，尤其是三氟甲磺酰胺，应在口服后更好地吸收，并具有更高的口服生物利用度。这导致鉴定出GR138950，一种在肾性高血压大鼠中有效的降压药，导致口服后血压持续下降。GR138950在大鼠和狗中的口服生物利用度较高，证实GR138950口服后吸收良好。此外，低血浆清除率和长血浆半衰期表明该化合物将适合每天给药一次。此外，初步数据表明，在大鼠和狗中看到的GR138950的高生物利用度可转化为人。这些结果清楚地表明，GR138950具有成为临床上有效的降压药的潜力。正在进行进一步的研究以评估GR138950在高血压的治疗中的作用。

  DOI：

  10.1021/jm00045a016
• 作为产物：
  描述：

  (5-氯-2-乙基-1H-咪唑-4-基)-甲醇 在 manganese(IV) oxide 、 sodium hypochlorite 、 sodium dihydrogenphosphate 、 2-甲基-2-丁烯 、 potassium carbonate 作用下， 以 四氢呋喃 、 二氯甲烷 、 水 、 N,N-二甲基甲酰胺 、 叔丁醇 为溶剂， 反应 43.5h， 生成 3-[[3-Bromo-2-[2-[(2-methylpropan-2-yl)oxycarbonylamino]phenyl]-1-benzofuran-5-yl]methyl]-5-chloro-2-ethylimidazole-4-carboxylic acid
  参考文献：
  名称：

  血管紧张素II的基于溴苯并呋喃的非肽拮抗剂：GR138950，一种具有高口服生物利用度的有效降压药。

  摘要：

  我们已将GR138950（一种具有高口服生物利用度的强效血管紧张素II受体拮抗剂）确定为GR117289的第二种候选药物。我们以人类体内具有中等生物利用度（20％）的化合物GR117289为主导，奉行旨在提高生物利用度的策略。该策略基于在二酸GR117289周围建立的SAR，并据此提出一酸，尤其是三氟甲磺酰胺，应在口服后更好地吸收，并具有更高的口服生物利用度。这导致鉴定出GR138950，一种在肾性高血压大鼠中有效的降压药，导致口服后血压持续下降。GR138950在大鼠和狗中的口服生物利用度较高，证实GR138950口服后吸收良好。此外，低血浆清除率和长血浆半衰期表明该化合物将适合每天给药一次。此外，初步数据表明，在大鼠和狗中看到的GR138950的高生物利用度可转化为人。这些结果清楚地表明，GR138950具有成为临床上有效的降压药的潜力。正在进行进一步的研究以评估GR138950在高血压的治疗中的作用。

  DOI：

  10.1021/jm00045a016

文献信息

• N-Imidazolylmethyl benzofuran derivatives as inhibitors of angiotensin II activity
  申请人：GLAXO GROUP LIMITED

  公开号：EP0505954A1

  公开（公告）日：1992-09-30

  The invention provides compounds of the general formula (I): or a physiologically acceptable salt, solvate or metabolically labile ester thereof wherein R¹ represents a hydrogen atom or a halogen atom or a group selected from C₁₋₆alkyl, C₂₋₆alkenyl, fluoroC₁₋₆alkyl, C₁₋₆alkoxy ,-CHO, -CO₂H or -COR²; Ar represents the group R² represents a group selected from C₁₋₆alkyl, C₂₋₆alkenyl, C₁₋₆alkoxy or the group -NR¹²R¹³; R³ represents a group selected from -CO₂H, -NHSO₂CF₃ or a C-linked tetrazolyl group; R⁴ and R⁵ which may be the same or different each independently represent a hydrogen atom or a halogen atom or a C₁₋₆alkyl group; Het represents the group R⁶ represents a hydrogen atom or a group selected from C₁₋₆alkyl, C₂₋₆alkenyl, C₁₋₆alkylthio, C₁₋₆alkoxy, C₃₋₇cycloalkyl or C₃₋₇cycloalkylC₁₋₄alkyl; R⁷ represents a hydrogen atom or a halogen atom or a group selected from C₁₋₆alkyl, C₂₋₆alkenyl or fluoroC₁₋₆alkyl; R⁸ represents a hydrogen atom or a C₁₋₆alkyl group; R⁹ represents a hydrogen atom or a group selected from phenyl or C₁₋₆alkyl, optionally substituted by a phenyl, hydroxyphenyl, hydroxyl, amino, guanidino, imidazolyl, indolyl, mercapto, C₁₋₆alkylthio, carboxyl or amido group; or R⁸ and R⁹, when taken together, form an alkylene bridge of 2, 3 or 4 carbon atoms; R¹⁰ represents a hydrogen atom or a C₁₋₆alkyl group; R¹¹ represents a group selected from hydroxyl, C₁₋₆alkoxy, C₂₋₆alkenoxy or -NR¹²R¹³; R¹² and R¹³, which may be the same or different, each independently represent a hydrogen atom or a C₁₋₄alkyl group or -NR¹²R¹³ forms a saturated heterocyclic ring which has 5 or 6 ring members and may optionally contain in the ring one oxygen atom; m represents zero or an integer from 1 to 4; and n represents zero or an integer from 1 to 3; with the proviso that when n represents an integer from 1 to 3, R⁹ and R¹⁰ both represent hydrogen atoms. The compounds may be used in the treatment or prophylaxis of hypertension and diseases associated with cognitive disorders.

  本发明提供通式 (I) 的化合物： 或其生理上可接受的盐、溶解物或代谢易变酯 其中 R¹ 代表氢原子或卤素原子或选自 C₁₋₆ 烷基、C₂₋₆烯基、氟 C₁₋₆ 烷基、C₁₋₆ 烷氧基、-CHO、-CO₂H 或 -COR² 的基团； Ar 代表以下基团 R² 代表选自 C₁₋₆烷基、C₂₋₆烯基、C₁₋₆烷氧基或 -NR¹²R¹³ 的基团； R³ 代表选自-CO₂H、-NHSO₂CF₃或 C-连环四唑基的基团； R⁴ 和 R⁵ 可以相同或不同，各自独立地代表氢原子、卤素原子或 C₁₋₆ 烷基； Het 代表以下基团 R⁶ 代表氢原子或选自 C₁₋₆烷基、C₂₋₆烯基、C₁₋₆烷硫基、C₁₋₆烷氧基、C₃₋₇cycloalkylC₁₋₄烷基的基团； R⁷ 代表氢原子或卤原子或选自 C₁₋₆烷基、C₂₋₆烯基或氟 C₁₋₆烷基的基团； R⁸ 代表氢原子或 C₁₋₆ 烷基； R⁹ 代表氢原子或选自苯基或 C₁₋₆烷基的基团，可选择被苯基、羟基苯基、羟基、氨基、胍基、咪唑基、吲哚基、巯基、C₁₋₆烷硫基、羧基或氨基取代；或 R⁸ 和 R𠞙 结合在一起时，形成 2、3 或 4 个碳原子的亚烷基桥； R¹⁰ 代表氢原子或 C₁₋₆ 烷基； R¹¹ 代表选自羟基、C₁₋₆烷氧基、C₂₋₆烯氧基或 -NR¹²R¹³ 的基团； R¹²和 R¹³可以相同或不同，各自独立地代表氢原子或 C₁₋₄烷基或 -NR¹²R¹³ 形成饱和杂环，该杂环有 5 或 6 个环成员，环中可任选含有一个氧原子； m 代表零或 1 至 4 的整数；以及 n 代表零或 1 至 3 的整数；但当 n 代表 1 至 3 的整数时，R⁹ 和 R¹⁰ 均代表氢原子。 这些化合物可用于治疗或预防高血压和与认知障碍有关的疾病。
• US5374646A
  申请人：——

  公开号：US5374646A

  公开（公告）日：1994-12-20
• [EN] ANTIHYPOTENSIVE BENZOFURAN DERIVATIVES WITH N-LINKED 1H-IMIDAZOLYLMETHYL-5-CARBOXAMIDE SUBSTITUENTS
  申请人：GLAXO GROUP LIMITED

  公开号：WO1992020673A1

  公开（公告）日：1992-11-26

  (EN) The invention provides compounds of general formula (I), or a physiologically acceptable salt or solvate thereof in which Het represents an N-linked imidazolyl group of formula $g(a); R1 represents an ethyl or n-propyl group; R2 represents a chlorine atom or a methyl or ethyl group; and R3 represents a hydrogen atom or a methyl or ethyl group. The compounds may be used in the treatment or prophylaxis of hypertension and diseases associated with cognitive disorders.(FR) Composés répondant à la formule générale (I) où un sel physiologiquement acceptable ou un solvate de celui-ci dans lequel Het représente un groupe imidazolyle lié en N de la formule $g(a); R1 représente un groupe éthyle ou N-propyle; R2 représente un atome de chlore ou un groupe méthyle ou éthyle; et R3 représente un atome d'hydrogène ou un groupe méthyle ou éthyle. Les composés peuvent être utilisés dans le traitement ou la prophylaxie de l'hypertension et des maladies associées à des troubles cognitifs.