methyl 2-(3-bromo-5-methyl-2-benzofuranyl)benzoate | 143381-74-2

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯丙烷和聚酮 - 2-芳基苯并呋喃类黄酮
• 英文名称: methyl 2-(3-bromo-5-methyl-2-benzofuranyl)benzoate
• 英文别名: Methyl 2-(3-bromo-5-methyl-1-benzofuran-2-yl)benzoate
• CAS: 143381-74-2
• 化学式: C₁₇H₁₃BrO₃
• 分子量: 345.192
• InChiKey: XVUUGGGASIEOAS-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 沸点：
  452.8±45.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.426±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  4.9
• 重原子数：
  21
• 可旋转键数：
  3
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.12
• 拓扑面积：
  39.4
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  3

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  methyl 2-(3-bromo-5-methyl-2-benzofuranyl)benzoate 在 sodium hydroxide 、 N-溴代丁二酰亚胺(NBS) 、 过氧化氢苯甲酰 、 叠氮磷酸二苯酯 、 氨 、 potassium carbonate 、 三乙胺 、 N,N'-羰基二咪唑 、 三氟乙酸 作用下， 以 1,4-二氧六环 、 甲醇 、 四氯化碳 、 二氯甲烷 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 83.25h， 生成 沙普立沙坦
  参考文献：
  名称：

  血管紧张素II的基于溴苯并呋喃的非肽拮抗剂：GR138950，一种具有高口服生物利用度的有效降压药。

  摘要：

  我们已将GR138950（一种具有高口服生物利用度的强效血管紧张素II受体拮抗剂）确定为GR117289的第二种候选药物。我们以人类体内具有中等生物利用度（20％）的化合物GR117289为主导，奉行旨在提高生物利用度的策略。该策略基于在二酸GR117289周围建立的SAR，并据此提出一酸，尤其是三氟甲磺酰胺，应在口服后更好地吸收，并具有更高的口服生物利用度。这导致鉴定出GR138950，一种在肾性高血压大鼠中有效的降压药，导致口服后血压持续下降。GR138950在大鼠和狗中的口服生物利用度较高，证实GR138950口服后吸收良好。此外，低血浆清除率和长血浆半衰期表明该化合物将适合每天给药一次。此外，初步数据表明，在大鼠和狗中看到的GR138950的高生物利用度可转化为人。这些结果清楚地表明，GR138950具有成为临床上有效的降压药的潜力。正在进行进一步的研究以评估GR138950在高血压的治疗中的作用。

  DOI：

  10.1021/jm00045a016
• 作为产物：
  描述：

  methyl 2-(5-methylbenzofuran-2-yl)benzoate 在 溴 作用下， 以 四氯化碳 为溶剂， 反应 0.67h， 以100%的产率得到methyl 2-(3-bromo-5-methyl-2-benzofuranyl)benzoate
  参考文献：
  名称：

  血管紧张素II的基于溴苯并呋喃的非肽拮抗剂：GR138950，一种具有高口服生物利用度的有效降压药。

  摘要：

  我们已将GR138950（一种具有高口服生物利用度的强效血管紧张素II受体拮抗剂）确定为GR117289的第二种候选药物。我们以人类体内具有中等生物利用度（20％）的化合物GR117289为主导，奉行旨在提高生物利用度的策略。该策略基于在二酸GR117289周围建立的SAR，并据此提出一酸，尤其是三氟甲磺酰胺，应在口服后更好地吸收，并具有更高的口服生物利用度。这导致鉴定出GR138950，一种在肾性高血压大鼠中有效的降压药，导致口服后血压持续下降。GR138950在大鼠和狗中的口服生物利用度较高，证实GR138950口服后吸收良好。此外，低血浆清除率和长血浆半衰期表明该化合物将适合每天给药一次。此外，初步数据表明，在大鼠和狗中看到的GR138950的高生物利用度可转化为人。这些结果清楚地表明，GR138950具有成为临床上有效的降压药的潜力。正在进行进一步的研究以评估GR138950在高血压的治疗中的作用。

  DOI：

  10.1021/jm00045a016

文献信息

• Antihypotensive benzofuran derivatives with N-linked 1H-imidazolyl-methyl-5-carboxamide substituents
  申请人：GLAXO GROUP LIMITED

  公开号：EP0514216A1

  公开（公告）日：1992-11-19

  The invention provides compounds of the general formula (I): or a physiologically acceptable salt or solvate thereof in which Het represents an N-linked imidazolyl group of the formula R¹ represents an ethyl or n-propyl group; R² represents a chlorine atom or a methyl or ethyl group; and R³ represents a hydrogen atom or a methyl or ethyl group. The compounds may be used in the treatment or prophylaxis of hypertension and diseases associated with cognitive disorders.

  本发明提供了通式（I）的化合物：或其生理上可接受的盐或溶剂，其中Het表示通式的N-连接咪唑基团，R¹表示乙基或正丙基基团；R²表示氯原子或甲基或乙基基团；R³表示氢原子或甲基或乙基基团。这些化合物可用于治疗或预防高血压和与认知障碍相关的疾病。
• Benzofuran derivatives
  申请人：GLAXO GROUP LIMITED

  公开号：EP0434249A2

  公开（公告）日：1991-06-26

  The invention provides compounds of the general formula (I) or a physiologically acceptable salt, solvate or non-toxic metabolically labile ester thereof wherein    R¹ represents a hydrogen atom or a halogen atom or a group selected from C₁₋₆alkyl, C₂₋₆alkenyl, fluoroC₁₋₆alkyl, C₁₋₆alkoxy, ―CHO, ―CO₂H or ―COR²;    Ar represents the group    R² represents a group selected from C₁₋₆alkyl, C₂₋₆alkenyl, C₁₋₆alkoxy or the group ―NR¹⁰R¹¹;    R³ represents a group selected from ―CO₂H, ―NHSO₂CF₃ or a C-linked tetrazolyl group;    R⁴ and R⁵, which may be the same or different, each independently represent a hydrogen atom or a halogen atom or a C₁₋₆alkyl group;    Het represents an N-linked imidazolyl group optionally substituted at the 2-position by a C₁₋₆alkyl, C₂₋₆alkenyl or a C₁₋₆alkylthio group, the imidazolyl group optionally being substituted at the 4- and 5- positions by one or two further substituents selected from a halogen atom or group selected from cyano, nitro, C₁₋₆alkyl, C₂₋₆alkenyl, fluoroC₁₋₆alkyl, ―(CH₂)mR⁶, ―(CH₂)nCOR⁷ or ―(CH₂)pNR⁸COR⁹;    R⁶ represents a hydroxy or C₁₋₆alkoxy group;    R⁷ represents a hydrogen atom or a group selected from hydroxy, C₁₋₆alkyl, C₁₋₆alkoxy, phenyl, phenoxy or the group ―NR¹⁰R¹¹;    R⁸ represents a hydrogen atom or a C₁₋₆alkyl group;    R⁹ represents a hydrogen atom or a group selected from C₁₋₆alkyl, C₁₋₆alkoxy, phenyl, phenoxy or the group ―NR¹⁰R¹¹;    R¹⁰ and R¹¹ which may be the same or different, each independently represent a hydrogen atom or a C₁₋₄alkyl group or ―NR¹⁰R¹¹ forms a saturated heterocyclic ring which has 5 or 6 ring members and may optionally contain in the ring one oxygen atom;    m represents an integer from 1 to 4;    n represents an integer from 0 to 4; and    p represents an integer from 1 to 4. The compounds may be used in the treatment or prophylaxis of hypertension and diseases associated with cognitive disorders.

  本发明提供通式 (I) 的化合物 或其生理学上可接受的盐、溶液或无毒代谢易变酯 其中 R¹ 代表氢原子或卤原子或选自 C₁₋₆烷基、C₂₋₆烯基、氟 C₁₋₆烷基、C₁₋₆烷氧基、-CHO、-CO₂H 或 -COR² 的基团； Ar 代表基团 R² 代表选自 C₁₋₆烷基、C₂₋₆烯基、C₁₋₆烷氧基或 -NR¹⁰R¹ 的基团； R³ 代表选自 -CO₂H、-NHSO₂CF₃ 或 C 联四唑基的基团； R⁴ 和 R⁵ 可以相同或不同，各自独立地代表氢原子、卤素原子或 C₁₋₆ 烷基； Het 代表在 2 位被 C₁₋₆烷基、C₂₋₆烯基或 C₁₋₆烷硫基任选取代的 N-连接咪唑基、咪唑基可选择在 4-和 5-位被一个或两个取代基取代，这些取代基可选 自卤素原子或选自氰基的基团、硝基、C₂₋₆烷基、芴基、-(CH₂)mR⁶、-(CH₂)nCOR⁷或-(CH₂)pNR⁸COR⁹； R⁶ 代表羟基或 C₁₋₆ 烷氧基； R⁷ 代表氢原子或选自羟基、C₁₋₆烷基、C₁₋₆烷氧基、苯基、苯氧基或基团-NR¹⁰R¹¹的基团； R⁸ 代表氢原子或 C₁₋₆ 烷基； R⁹ 代表氢原子或选自 C₁₋₆烷基、C₁₋₆烷氧基、苯基、苯氧基或基团 -NR¹⁰R¹¹ 的基团； R¹⁰和 R¹¹可以相同或不同，各自独立地代表氢原子或 C₁₋₄烷基或-NR¹⁰R¹¹形成饱和杂环，该杂环有 5 或 6 个环状成员，环中可任选含有一个氧原子； m 代表 1 至 4 的整数； n 代表 0 至 4 的整数；以及 p 代表 1 至 4 的整数。 这些化合物可用于治疗或预防高血压和与认知障碍有关的疾病。
• N-linked imidazolyl-methyl benzofuran derivatives with antihypotensive activity
  申请人：GLAXO GROUP LIMITED

  公开号：EP0514193A1

  公开（公告）日：1992-11-19

  The invention provides compounds of the general formula (I): or a physiologically acceptable salt, solvate or metabolically labile ester thereof wherein R¹ represents a hydrogen atom or a halogen atom or a group selected from C₁₋₆alkyl, C₂₋₆alkenyl, fluoroC₁₋₆alkyl, C₁₋₆alkoxy -CHO, -CO₂H or -COR²; Ar represents the group R² represents a group selected from C₁₋₆alkyl, C₂₋₆alkenyl,C₁₋₆alkoxy or the group -NR¹⁰R¹¹; R³ represents a group selected from -SO₃R¹⁵, -PO(OR¹⁵)₂, -PO(OR¹⁶)R¹⁶, -SO₂NHR¹⁶, -CONHOR¹⁶, -CONHNHSO₂CF₃, -SO₂NH- heteroaryl, -CH₂SO₂NH-heteroaryl, -SO₂NHCOR¹⁷, -CH₂SO₂NHCOR¹⁷, -CONHSO₂R¹⁷,-CH₂CONHSO₂R¹⁷, -NHSO₂NHCOR¹⁷, -NHCONHSO₂R¹⁷. -SO₂NHCONHR¹⁷, -CONHSO₂NHR¹⁷, R⁴ and R⁵ which may be the same or different each independently represent a hydrogen atom or a halogen atom or a C₁₋₆ alkyl group; Het represents an N-linked imidazolyl group optionally substituted by one, two or three substituents; R¹⁰ and R¹¹, which may be the same or different, each independently represent a hydrogen atom or a C₁₋₄alkyl group or -NR¹⁰R¹¹ forms a saturated heterocyclic ring which has 5 or 6 ring members and may optionally contain in the ring one oxygen atom; and R¹⁵, R¹⁶, R¹⁷, R¹⁸, R¹⁹, R²⁰, R²¹, and R²² are a variety ofsubstituents and groups; m represents an integer from 1 to 4, preferably 1 or 2, especially 1; n represents an integer from 0 to 4, preferably 0, 1 or 2, especially 0 or 1; and p represents an integer from 1 to 4, preferably 1 or 2. The compounds may be used in the treatment or prophylaxis of hypertension and diseases associated with cognitive disorders.

  本发明提供通式 (I) 的化合物： 或其生理上可接受的盐、溶解物或代谢易变酯 其中 R¹ 代表氢原子或卤原子或选自 C₁₋₆ 烷基、C₂₋₆烯基、氟 C₁₋₆ 烷基、C₁₋₆ 烷氧基 -CHO、-CO₂H 或 -COR² 的基团； Ar 代表以下基团 R² 代表选自 C₁₋₆烷基、C₂₋₆烯基、C₁₋₆烷氧基或 -NR¹⁰R¹ 的基团； R³ 代表选自-SO₃R¹⁵、-PO(OR¹⁵)₂、-PO(OR¹⁶)R¹⁶、-SO₂NHR¹⁶、-CONHOR¹⁶、-CONHNHSO₂CF₃、-SO₂NH-杂芳基的基团、-CH₂SO₂NH-杂芳基, -SO₂NHCOR¹⁷, -CH₂SO₂NHCOR¹⁷, -CONHSO₂R¹⁷,-CH₂CONHSO₂R¹⁷, -NHSO₂NHCOR¹⁷, -NHCONHSO₂R¹⁷。-SO₂NHCONHR¹⁷，-CONHSO₂NHR¹⁷、 R⁴ 和 R⁵ 可以相同或不同，各自独立地代表氢原子、卤素原子或 C₁₋₆ 烷基； Het 代表任选被一个、两个或三个取代基取代的 N-连接咪唑基团； R¹⁰ 和 R¹¹（可以相同或不同）各自独立地代表一个氢原子或一个 C₁₋₄烷基或 -NR¹⁰R¹¹ 形成一个饱和杂环，该杂环有 5 或 6 个环状成员，环中可任选含有一个氧原子；以及 R¹⁵、R¹⁶、R¹⁷、R¹⁸、R¹⁹、R²⁰、R²¹ 和 R²² 是各种取代基和基团； m 代表 1 至 4 的整数，优选 1 或 2，尤其是 1； n 代表 0 至 4 的整数，最好是 0、1 或 2，尤其是 0 或 1；以及 p 代表 1 至 4 的整数，最好是 1 或 2。 这些化合物可用于治疗或预防高血压和与认知障碍有关的疾病。
• 1H-Imidazol-1-yl-methyl benzofuran derivatives with the imidazolyl moiety being substituted by a cycloalkyl group
  申请人：GLAXO GROUP LIMITED

  公开号：EP0514198B1

  公开（公告）日：1998-08-05
• BENZOFURAN AND BENZTHIOPHENE DERIVATIVES
  申请人：GLAXO GROUP LIMITED

  公开号：EP0559724A1

  公开（公告）日：1993-09-15