1-[[3-Bromo-2-[2-[[(1,1-dimethylethoxy)carbonyl]amino]phenyl]-5-benzofuranyl]methyl]-4-chloro-2-ethyl-1H-imidazole-5-carboxaldehyde | 145824-16-4

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯丙烷和聚酮 - 2-芳基苯并呋喃类黄酮
• 英文名称: 1-[[3-Bromo-2-[2-[[(1,1-dimethylethoxy)carbonyl]amino]phenyl]-5-benzofuranyl]methyl]-4-chloro-2-ethyl-1H-imidazole-5-carboxaldehyde
• 英文别名: [[3-Bromo-2-[2-[[(1,1-dimethylethoxy)carbonyl]amino]phenyl]-5-benzofuranyl]methyl]-4-chloro-2-ethyl-1H-imidazole-5-carboxaldehyde；tert-butyl N-[2-[3-bromo-5-[(4-chloro-2-ethyl-5-formylimidazol-1-yl)methyl]-1-benzofuran-2-yl]phenyl]carbamate
• CAS: 145824-16-4
• 化学式: C₂₆H₂₅BrClN₃O₄
• 分子量: 558.859
• InChiKey: OBCFOTFDTQCZBC-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  6.5
• 重原子数：
  35
• 可旋转键数：
  8
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.27
• 拓扑面积：
  86.4
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  5

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  1-[[3-Bromo-2-[2-[[(1,1-dimethylethoxy)carbonyl]amino]phenyl]-5-benzofuranyl]methyl]-4-chloro-2-ethyl-1H-imidazole-5-carboxaldehyde 在 sodium hydroxide 、 sodium hypochlorite 、 sodium dihydrogenphosphate 、 2-甲基-2-丁烯 、 三乙胺 、 三苯基膦 、 三氟乙酸 、 偶氮二甲酸二乙酯 作用下， 以 四氢呋喃 、 甲醇 、 二氯甲烷 、 水 、 叔丁醇 为溶剂， 反应 59.75h， 生成 1-[[3-Bromo-2-[2-[[(trifluoromethyl)sulphonyl]amino]phenyl]-5-benzofuranyl]methyl]-4-chloro-2-ethyl-1H-imidazole-5-carboxylic acid
  参考文献：
  名称：

  血管紧张素II的基于溴苯并呋喃的非肽拮抗剂：GR138950，一种具有高口服生物利用度的有效降压药。

  摘要：

  我们已将GR138950（一种具有高口服生物利用度的强效血管紧张素II受体拮抗剂）确定为GR117289的第二种候选药物。我们以人类体内具有中等生物利用度（20％）的化合物GR117289为主导，奉行旨在提高生物利用度的策略。该策略基于在二酸GR117289周围建立的SAR，并据此提出一酸，尤其是三氟甲磺酰胺，应在口服后更好地吸收，并具有更高的口服生物利用度。这导致鉴定出GR138950，一种在肾性高血压大鼠中有效的降压药，导致口服后血压持续下降。GR138950在大鼠和狗中的口服生物利用度较高，证实GR138950口服后吸收良好。此外，低血浆清除率和长血浆半衰期表明该化合物将适合每天给药一次。此外，初步数据表明，在大鼠和狗中看到的GR138950的高生物利用度可转化为人。这些结果清楚地表明，GR138950具有成为临床上有效的降压药的潜力。正在进行进一步的研究以评估GR138950在高血压的治疗中的作用。

  DOI：

  10.1021/jm00045a016
• 作为产物：
  描述：

  (5-氯-2-乙基-1H-咪唑-4-基)-甲醇 在 manganese(IV) oxide 、 potassium carbonate 作用下， 以 二氯甲烷 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 23.5h， 生成 1-[[3-Bromo-2-[2-[[(1,1-dimethylethoxy)carbonyl]amino]phenyl]-5-benzofuranyl]methyl]-4-chloro-2-ethyl-1H-imidazole-5-carboxaldehyde
  参考文献：
  名称：

  血管紧张素II的基于溴苯并呋喃的非肽拮抗剂：GR138950，一种具有高口服生物利用度的有效降压药。

  摘要：

  我们已将GR138950（一种具有高口服生物利用度的强效血管紧张素II受体拮抗剂）确定为GR117289的第二种候选药物。我们以人类体内具有中等生物利用度（20％）的化合物GR117289为主导，奉行旨在提高生物利用度的策略。该策略基于在二酸GR117289周围建立的SAR，并据此提出一酸，尤其是三氟甲磺酰胺，应在口服后更好地吸收，并具有更高的口服生物利用度。这导致鉴定出GR138950，一种在肾性高血压大鼠中有效的降压药，导致口服后血压持续下降。GR138950在大鼠和狗中的口服生物利用度较高，证实GR138950口服后吸收良好。此外，低血浆清除率和长血浆半衰期表明该化合物将适合每天给药一次。此外，初步数据表明，在大鼠和狗中看到的GR138950的高生物利用度可转化为人。这些结果清楚地表明，GR138950具有成为临床上有效的降压药的潜力。正在进行进一步的研究以评估GR138950在高血压的治疗中的作用。

  DOI：

  10.1021/jm00045a016

文献信息

• N-Imidazolylmethyl benzofuran derivatives as inhibitors of angiotensin II activity
  申请人：GLAXO GROUP LIMITED

  公开号：EP0505954A1

  公开（公告）日：1992-09-30

  The invention provides compounds of the general formula (I): or a physiologically acceptable salt, solvate or metabolically labile ester thereof wherein R¹ represents a hydrogen atom or a halogen atom or a group selected from C₁₋₆alkyl, C₂₋₆alkenyl, fluoroC₁₋₆alkyl, C₁₋₆alkoxy ,-CHO, -CO₂H or -COR²; Ar represents the group R² represents a group selected from C₁₋₆alkyl, C₂₋₆alkenyl, C₁₋₆alkoxy or the group -NR¹²R¹³; R³ represents a group selected from -CO₂H, -NHSO₂CF₃ or a C-linked tetrazolyl group; R⁴ and R⁵ which may be the same or different each independently represent a hydrogen atom or a halogen atom or a C₁₋₆alkyl group; Het represents the group R⁶ represents a hydrogen atom or a group selected from C₁₋₆alkyl, C₂₋₆alkenyl, C₁₋₆alkylthio, C₁₋₆alkoxy, C₃₋₇cycloalkyl or C₃₋₇cycloalkylC₁₋₄alkyl; R⁷ represents a hydrogen atom or a halogen atom or a group selected from C₁₋₆alkyl, C₂₋₆alkenyl or fluoroC₁₋₆alkyl; R⁸ represents a hydrogen atom or a C₁₋₆alkyl group; R⁹ represents a hydrogen atom or a group selected from phenyl or C₁₋₆alkyl, optionally substituted by a phenyl, hydroxyphenyl, hydroxyl, amino, guanidino, imidazolyl, indolyl, mercapto, C₁₋₆alkylthio, carboxyl or amido group; or R⁸ and R⁹, when taken together, form an alkylene bridge of 2, 3 or 4 carbon atoms; R¹⁰ represents a hydrogen atom or a C₁₋₆alkyl group; R¹¹ represents a group selected from hydroxyl, C₁₋₆alkoxy, C₂₋₆alkenoxy or -NR¹²R¹³; R¹² and R¹³, which may be the same or different, each independently represent a hydrogen atom or a C₁₋₄alkyl group or -NR¹²R¹³ forms a saturated heterocyclic ring which has 5 or 6 ring members and may optionally contain in the ring one oxygen atom; m represents zero or an integer from 1 to 4; and n represents zero or an integer from 1 to 3; with the proviso that when n represents an integer from 1 to 3, R⁹ and R¹⁰ both represent hydrogen atoms. The compounds may be used in the treatment or prophylaxis of hypertension and diseases associated with cognitive disorders.

  本发明提供通式 (I) 的化合物： 或其生理上可接受的盐、溶解物或代谢易变酯 其中 R¹ 代表氢原子或卤素原子或选自 C₁₋₆ 烷基、C₂₋₆烯基、氟 C₁₋₆ 烷基、C₁₋₆ 烷氧基、-CHO、-CO₂H 或 -COR² 的基团； Ar 代表以下基团 R² 代表选自 C₁₋₆烷基、C₂₋₆烯基、C₁₋₆烷氧基或 -NR¹²R¹³ 的基团； R³ 代表选自-CO₂H、-NHSO₂CF₃或 C-连环四唑基的基团； R⁴ 和 R⁵ 可以相同或不同，各自独立地代表氢原子、卤素原子或 C₁₋₆ 烷基； Het 代表以下基团 R⁶ 代表氢原子或选自 C₁₋₆烷基、C₂₋₆烯基、C₁₋₆烷硫基、C₁₋₆烷氧基、C₃₋₇cycloalkylC₁₋₄烷基的基团； R⁷ 代表氢原子或卤原子或选自 C₁₋₆烷基、C₂₋₆烯基或氟 C₁₋₆烷基的基团； R⁸ 代表氢原子或 C₁₋₆ 烷基； R⁹ 代表氢原子或选自苯基或 C₁₋₆烷基的基团，可选择被苯基、羟基苯基、羟基、氨基、胍基、咪唑基、吲哚基、巯基、C₁₋₆烷硫基、羧基或氨基取代；或 R⁸ 和 R𠞙 结合在一起时，形成 2、3 或 4 个碳原子的亚烷基桥； R¹⁰ 代表氢原子或 C₁₋₆ 烷基； R¹¹ 代表选自羟基、C₁₋₆烷氧基、C₂₋₆烯氧基或 -NR¹²R¹³ 的基团； R¹²和 R¹³可以相同或不同，各自独立地代表氢原子或 C₁₋₄烷基或 -NR¹²R¹³ 形成饱和杂环，该杂环有 5 或 6 个环成员，环中可任选含有一个氧原子； m 代表零或 1 至 4 的整数；以及 n 代表零或 1 至 3 的整数；但当 n 代表 1 至 3 的整数时，R⁹ 和 R¹⁰ 均代表氢原子。 这些化合物可用于治疗或预防高血压和与认知障碍有关的疾病。
• US5374646A
  申请人：——

  公开号：US5374646A

  公开（公告）日：1994-12-20
• [EN] ANTIHYPOTENSIVE BENZOFURAN DERIVATIVES WITH N-LINKED 1H-IMIDAZOLYLMETHYL-5-CARBOXAMIDE SUBSTITUENTS
  申请人：GLAXO GROUP LIMITED

  公开号：WO1992020673A1

  公开（公告）日：1992-11-26

  (EN) The invention provides compounds of general formula (I), or a physiologically acceptable salt or solvate thereof in which Het represents an N-linked imidazolyl group of formula $g(a); R1 represents an ethyl or n-propyl group; R2 represents a chlorine atom or a methyl or ethyl group; and R3 represents a hydrogen atom or a methyl or ethyl group. The compounds may be used in the treatment or prophylaxis of hypertension and diseases associated with cognitive disorders.(FR) Composés répondant à la formule générale (I) où un sel physiologiquement acceptable ou un solvate de celui-ci dans lequel Het représente un groupe imidazolyle lié en N de la formule $g(a); R1 représente un groupe éthyle ou N-propyle; R2 représente un atome de chlore ou un groupe méthyle ou éthyle; et R3 représente un atome d'hydrogène ou un groupe méthyle ou éthyle. Les composés peuvent être utilisés dans le traitement ou la prophylaxie de l'hypertension et des maladies associées à des troubles cognitifs.
• [EN] 1-IMIDAZOLGEMETHYL BENZOFURAN DERIVATIVES AS INHIBITORS OF ANGIOTENSIN II ACTIVITY
  申请人：GLAXO GROUP LIMITED

  公开号：WO1992016552A1

  公开（公告）日：1992-10-01

  (EN) The invention provides compounds of general formula (I) or a physiologically acceptable salt, solvate or metabolically labile ester thereof wherein: R1 représents a hydrogen atom or a halogen atom or a group selected from C1-6alkyl, C2-6alkenyl, fluoroC1-6alkyl, C1-6alkoxy, -CHO, -CO2H or -COR2; Ar represents the group (II), R2 represents a group selected from C1-6alkyl, C2-6alkenyl, C1-6alkoxy or the group -NR12R13; R3 represents a group selected from -CO2H, -NHSO2CF3 or a C-linked tetrazolyl group; R4 and R5 which may be the same or different each independently represent a hydrogen atom or a halogen atom or a C1-6alkyl group; Het represents the group (III), R6 represents a hydrogen atom or a group selected from C1-6alkyl, C2-6alkenyl, C1-6alkylthio, C1-6alkoxy, C3-7cycloalkyl or C3-7cycloalkylC1-4alkyl; R7 represents a hydrogen atom or a halogen atom or a group selected from C1-6alkyl, C2-6alkenyl or fluoroC1-6alkyl; R8 represents a hydrogen atom or a C1-6alkyl group; R9 represents a hydrogen atom or a group selected from phenyl or C1-6alkyl, optionally substituted by a phenyl, hydroxyphenyl, hydroxyl, amino, guanidino, imidazolyl, indolyl, mercapto, C1-6alkylthio, carboxyl or amido group; or R8 and R9, when taken together, form an alkylene bridge of 2, 3 or 4 carbon atoms; R10 represents a hydrogen atom or a C1-6alkyl group; R11 represents a group selected from hydroxyl, C1-6alkoxy, C2-6alkenoxy or -NR12R13; R12 and R13, which may be the same of different, each independently represent a hydrogen atom or a C1-4alkyl group or -NR12R13 forms a saturated heterocyclic ring which has 5 or 6 ring members and may optionally contain in the ring one oxygen atom; m represents zero or an integer from 1 to 4; and n represents zero or an integer from 1 to 3; with the proviso that when n represents an integer from 1 to 3, R9 and R10 both represent hydrogen atoms. The compounds may be used in the treatment or prophylaxis of hypertension and diseases associated with cognitive disorders.(FR) Composés répondant à la formule générale (I), ou leur sel physiologiquement acceptable, leur solvate ou leur ester métaboliquement labile. Dans ladite formule (I), R1 représente un atome d'hydrogène ou d'halogène ou un groupe sélectionné parmi alkyle C1-6, alcényle C2-6, fluoroalkyle C1-6, alcoxy C1-6, -CHO, -CO2H ou -COR2; Ar représente le groupe (II); R2 représente un groupe sélectionné parmi alkyle C1-6, alcényle C2-6, alcoxy C1-6 ou le groupe NR12R13; R3 représente un groupe sélectionné parmi -CO2H, -NHSO2CF3 ou un groupe tétrazolyle à liaison C; R4 et R5 sont identiques ou différents et représentent, indépendamment l'un de l'autre, un atome d'hydrogène ou d'halogène ou un groupe alkyle C1-6; Het représente le groupe (III); R6 représente un atome d'hydrogène ou un groupe sélectionné parmi alkyle C1-6, alcényle C2-6, alkylthio C1-6, alcoxy C1-6, cycloalkyle C3-7 ou cycloalkyleC3-7alkyleC1-4; R7 représente un atome d'hydrogène ou d'halogène ou un groupe sélectionné parmi alkyle C1-6, alcényle C2-6, ou fluoroalkyle C1-6; R8 représente un atome d'hydrogène ou un groupe alkyle C1-6; R9 représente un atome d'hydrogène ou un groupe sélectionné parmi phényle ou alkyle C1-6, éventuellement substitué par un groupe phényle, hydroxyphényle, hydroxyle, amino, guanidino, imidazolyle, indolyle, mercapto, alkylthio C1-6, carboxyle ou amido; ou R8 et R9 forment ensemble un pont alkylène à 2, 3 ou 4 atomes de carbone; R10 représente un atome d'hydrogène ou un groupe alkyle C1-6; R11 représente un groupe sélectionné parmi hydroxyle, alcoxy C1-6, alcénoxy C2-6 ou -NR12R13; R12 et R13 sont identiques ou différents et représentent, indépendamment l'un de l'autre, un atome d'hydrogène ou un groupe alkyle C1-4 ou -NR12R13 forme un hétérocycle saturé penta- ou hexagonal comprenant éventuellement un atome d'oxygène; m est zéro ou un nombre entier compris entre 1 et 4; et n représente zéro ou un nombre entier compris entre 1 et 3; à condition que lorsque n est un nombre entier compris entre 1 et 3, R9 et R10 représentent tous les deux un atome d'hydrogène. Ces composés peuvent s'utiliser pour le traitement ou la prophylaxie de l'hypertension et des maladies associées aux troubles cognitifs.
• Bromobenzofuran-Based Non-peptide Antagonists of Angiotensin II: GR138950, a Potent Antihypertensive Agent with High Oral Bioavailability
  作者：Duncan B. Judd、Michael D. Dowle、David Middlemiss、David I. C. Scopes、Barry C. Ross、Torquil I. Jack、Martin Pass、Elvira Tranquillini、Julie E. Hobson

  DOI：10.1021/jm00045a016

  日期：1994.9

  in particular a trifluoromethanesulfonamide, should be better absorbed after oral administration and have enhanced oral bioavailability. This led to the identification of GR138950, a potent antihypertensive agent in the renal hypertensive rat, causing sustained falls in blood pressure after oral administration. Oral bioavailability of GR138950 in rats and dogs is high, confirming that GR138950 is well

  我们已将GR138950（一种具有高口服生物利用度的强效血管紧张素II受体拮抗剂）确定为GR117289的第二种候选药物。我们以人类体内具有中等生物利用度（20％）的化合物GR117289为主导，奉行旨在提高生物利用度的策略。该策略基于在二酸GR117289周围建立的SAR，并据此提出一酸，尤其是三氟甲磺酰胺，应在口服后更好地吸收，并具有更高的口服生物利用度。这导致鉴定出GR138950，一种在肾性高血压大鼠中有效的降压药，导致口服后血压持续下降。GR138950在大鼠和狗中的口服生物利用度较高，证实GR138950口服后吸收良好。此外，低血浆清除率和长血浆半衰期表明该化合物将适合每天给药一次。此外，初步数据表明，在大鼠和狗中看到的GR138950的高生物利用度可转化为人。这些结果清楚地表明，GR138950具有成为临床上有效的降压药的潜力。正在进行进一步的研究以评估GR138950在高血压的治疗中的作用。