(S)-N-((1S,2R)-2-(丙-2-炔-1-基氧基)-2,3-二氢-1H-茚-1-基)吡 | 1514922-97-4

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机酸及其衍生物 - 羧酸及其衍生物
• 中文名称: (S)-N-((1S,2R)-2-(丙-2-炔-1-基氧基)-2,3-二氢-1H-茚-1-基)吡
• 英文名称: (S)-N-((1S,2R)-2-(prop-2-ynyloxy)-2,3-dihydro-1H-inden-1-yl)pyrrolidine-2-carboxamide trifluoroacetate
• 英文别名: 2-Pyrrolidinecarboxamide, N-[(1S,2R)-2,3-dihydro-2-(2-propyn-1-yloxy)-1H-inden-1-yl]-, (2S)-, 2,2,2-trifluoroacetate；(2S)-N-[(1S,2R)-2-prop-2-ynoxy-2,3-dihydro-1H-inden-1-yl]pyrrolidine-2-carboxamide;2,2,2-trifluoroacetic acid
• CAS: 1514922-97-4
• 化学式: C₂HF₃O₂*C₁₇H₂₀N₂O₂
• 分子量: 398.382
• InChiKey: JRKJOBSAPBQBNK-CLUYDPBTSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.8
• 重原子数：
  28.0
• 可旋转键数：
  4.0
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.47
• 拓扑面积：
  87.66
• 氢给体数：
  3.0
• 氢受体数：
  4.0

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (S)-N-((1S,2R)-2-(丙-2-炔-1-基氧基)-2,3-二氢-1H-茚-1-基)吡 在 N-甲基吗啉 、 吡啶 、 盐酸 、 palladium 10% on activated carbon 、 氢气 、 copper diacetate 、 1-羟基苯并三唑 、 盐酸-N-乙基-Nˊ-(3-二甲氨基丙基)碳二亚胺 作用下， 以 1,4-二氧六环 、 甲醇 、 N,N-二甲基甲酰胺 、 乙腈 为溶剂， 80.0 ℃ 、101.33 kPa 条件下， 反应 2.0h， 生成 Tert-butyl N-[(2S)-1-[[(1S)-1-cyclohexyl-2-[(2S)-2-[[(1S,2R)-2-[6-[[(1S,2R)-1-[[(2S)-1-[(2S)-2-cyclohexyl-2-[[(2S)-2-[methyl-[(2-methylpropan-2-yl)oxycarbonyl]amino]propanoyl]amino]acetyl]pyrrolidine-2-carbonyl]amino]-2,3-dihydro-1H-inden-2-yl]oxy]hexoxy]-2,3-dihydro-1H-inden-1-yl]carbamoyl]pyrrolidin-1-yl]-2-oxoethyl]amino]-1-oxopropan-2-yl]-N-methylcarbamate
  参考文献：
  名称：

  发现一种新型的二聚体Smac模拟物作为有效的IAP拮抗剂，可导致临床候选癌症的治疗（AZD5582）

  摘要：

  设计并制备了一系列基于Smac的AVPI基序的二聚体化合物，作为凋亡蛋白抑制剂（IAPs）的拮抗剂。细胞效能，物理性质和药代动力学参数的优化导致化合物14（AZD5582）的鉴定，该化合物与cIAP1，cIAP2和XIAP的BIR3域有效结合（IC 50分别为15、21和15 nM）。 。该化合物在体外以亚纳摩尔浓度引起cIAP1降解并诱导MDA-MB-231乳腺癌细胞系凋亡。当对带有MDA-MB-231异种移植的小鼠静脉内给药时，14导致在肿瘤细胞内cIAP1降解和caspase-3裂解，并在每周两次服用3.0 mg / kg的剂量后引起实质性的肿瘤消退。在所检查的200多种癌细胞系中，只有一小部分具有14种抗增殖作用，这与其他已发表的IAP抑制剂一致。由于其体外和体内特性，有14种药物被提名为临床开发的候选药物。

  DOI：

  10.1021/jm401075x
• 作为产物：
  描述：

  BOC-L-脯氨酸 在 N-甲基吗啉 、 氯甲酸乙酯 、 potassium hydroxide 作用下， 以 二氯甲烷 、 乙酸乙酯 、 N,N-二甲基甲酰胺 、 甲苯 为溶剂， 反应 4.58h， 生成 (S)-N-((1S,2R)-2-(丙-2-炔-1-基氧基)-2,3-二氢-1H-茚-1-基)吡
  参考文献：
  名称：

  发现一种新型的二聚体Smac模拟物作为有效的IAP拮抗剂，可导致临床候选癌症的治疗（AZD5582）

  摘要：

  设计并制备了一系列基于Smac的AVPI基序的二聚体化合物，作为凋亡蛋白抑制剂（IAPs）的拮抗剂。细胞效能，物理性质和药代动力学参数的优化导致化合物14（AZD5582）的鉴定，该化合物与cIAP1，cIAP2和XIAP的BIR3域有效结合（IC 50分别为15、21和15 nM）。 。该化合物在体外以亚纳摩尔浓度引起cIAP1降解并诱导MDA-MB-231乳腺癌细胞系凋亡。当对带有MDA-MB-231异种移植的小鼠静脉内给药时，14导致在肿瘤细胞内cIAP1降解和caspase-3裂解，并在每周两次服用3.0 mg / kg的剂量后引起实质性的肿瘤消退。在所检查的200多种癌细胞系中，只有一小部分具有14种抗增殖作用，这与其他已发表的IAP抑制剂一致。由于其体外和体内特性，有14种药物被提名为临床开发的候选药物。

  DOI：

  10.1021/jm401075x