(R)-1-(氯甲基)-5-羟基-1,2-二氢-3H-苯并[E]吲哚-3-羧酸叔丁酯 | 130008-89-8

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 吲哚及其衍生物
• 中文名称: (R)-1-(氯甲基)-5-羟基-1,2-二氢-3H-苯并[E]吲哚-3-羧酸叔丁酯
• 英文名称: (R)-3-(tert-butyloxycarbonyl)-1-(chloromethyl)-5-hydroxy-2,3-dihydro-1H-benz[e]indole
• 英文别名: tert-butyl (1R)-1-(chloromethyl)-5-hydroxy-1,2-dihydro-3H-benzo[e]indole-3-carboxylate；3-(tert-butyloxycarbonyl)-1-(chloromethyl)-5-hydroxy-1,2-dihydro-3H-benzindole；3-(tert-butoxycarbonyl)-1-(R)-(chloromethyl)-5-hydroxy-1,2-dihydro-3H-benz[e]indole；(R)-tert-butyl 1-(chloromethyl)-5-hydroxy-1H-benzo[e]indole-3(2H)-carboxylate；(R)-tert-butyl 1-(chloromethyl)-5-hydroxy-1,2-dihydro-3H-benzo[e]indole-3- carboxylate；tert-butyl (1R)-1-(chloromethyl)-5-hydroxy-1,2-dihydrobenzo[e]indole-3-carboxylate
• CAS: 130008-89-8
• 化学式: C₁₈H₂₀ClNO₃
• 分子量: 333.815
• InChiKey: DGPQGWRHSMFTSW-NSHDSACASA-N

物化性质

• 沸点：
  493.7±45.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.275±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  4
• 重原子数：
  23
• 可旋转键数：
  3
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.39
• 拓扑面积：
  49.8
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  3

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (R)-1-(氯甲基)-5-羟基-1,2-二氢-3H-苯并[E]吲哚-3-羧酸叔丁酯 在 sodium hydride 、 三氟乙酸 作用下， 以 四氢呋喃 、 二氯甲烷 为溶剂， 生成 1,2,9,9a-tetrahydrocyclopropa[c]benz[e]indol-4-one
  参考文献：
  名称：

  Synthesis of N-(tert-butyloxycarbonyl)-CBI, CBI, CBI-CDPI1, and CBI-CDPI2: enhanced functional analogs of CC-1065 incorporating the 1,2,9,9a-tetrahydrocyclopropa[c]benz[e]indol-4-one (CBI) left-hand subunit

  摘要：

  DOI：

  10.1021/jo00310a013
• 作为产物：
  描述：

  (-)-(1R)-5-(benzyloxy)-3-(tert-butyloxycarbonyl)-1-(hydroxymethyl)-1,2-dihydro-3H-benzindole 在 palladium on activated charcoal 四氯化碳 、 氢气 、 三苯基膦 作用下， 生成 (R)-1-(氯甲基)-5-羟基-1,2-二氢-3H-苯并[E]吲哚-3-羧酸叔丁酯
  参考文献：
  名称：

  有效不对称合成1,2,9,9a-四氢环丙烷[ c ]苯并[ e ]吲哚-4-酮（CBI）

  摘要：

  详细介绍了CC-1065和Duocarmycin烷基化亚基的1,2,9,9a-四氢环丙烷[ c ]苯并[ e ]吲哚-4-酮（CBI）类似物的短时不对称合成，该合成方法采用了有效的酶促脱对称反应。使用市售的Pseudomonas sp。制备前手性二醇12。脂肪酶。旋光性单乙酸酯（S）-13具有出色的转化率（88％）和旋光纯度（99％ee），可作为制备CBI任一对映异构体的中间体。同样，假单胞菌sp。脂肪酶解决了外消旋中间体19，以良好的转化率和光学纯度（99％ee）提供先进的CBI中间体，并提供了制备光学活性CBI衍生物的替代方法。

  DOI：

  10.1021/jo035465x

文献信息

• [EN] 1-(CHLOROMETHYL)-2,3-DIHYDRO-1H-BENZO[E]INDOLE DIMER ANTIBODY-DRUG CONJUGATE COMPOUNDS, AND METHODS OF USE AND TREATMENT<br/>[FR] CONJUGUÉS ANTICORPS-MÉDICAMENT DIMÉRIQUE 1-(CHLOROMÉTHYL)-2,3-DIHYDRO-1 H-BENZO [E]INDOLE, ET MÉTHODES D'UTILISATION ET DE TRAITEMENT
  申请人：GENENTECH INC

  公开号：WO2015023355A1

  公开（公告）日：2015-02-19

  The invention provides antibody-drug conjugates comprising an antibody conjugated to a 1-(chloromethyl)-2,3-dihydro-1H-benzo[e]indole (CBI) dimer drug moiety via a linker, and methods of using the antibody-drug conjugates.

  本发明提供了包含通过连接器与1-(氯甲基)-2,3-二氢-1H-苯并[e]吲哚（CBI）二聚体药物部分偶联的抗体的抗体药物偶联物，以及使用抗体药物偶联物的方法。
• Resolution of a CBI precursor and incorporation into the synthesis of (+)-cbi, (+)-CBI-CDPI1, (+)-CBI-CDPI2: enhanced functional analogs of (+)-CC-1065. A critical appraisal of a proposed relationship between electrophile reactivity, DNA binding properties, and cytotoxic potency.
  作者：Dale L Boger、Takayoshi Ishizaki

  DOI：10.1016/s0040-4039(00)94629-x

  日期：1990.1

  and its subsequent incorporation into (+)− and (−)-CBI-CDPIn, optically-active enhanced functional analogs of (+)-CC-1065, are described. In marked contrast to a previously detailed direct relationship between electrophile reactivity and cytotoxic potency, an inverse relationship between the properties is detailed.

  直接CBI前体（+）-和（-）- 8的拆分及其随后并入（+）-和（-）-CBI-CDPI n的旋光增强功能类似物的详细信息描述了-CC-1065。与先前详细描述的亲电试剂反应性和细胞毒性潜能之间的直接关系形成鲜明对比的是，特性之间的逆向关系得到了详细描述。
• Strand Selective Cleavage of DNA by Diastereomers of Hairpin Polyamide-<i>seco</i>-CBI Conjugates
  作者：Aileen Y. Chang、Peter B. Dervan

  DOI：10.1021/ja994345x

  日期：2000.5.1

  observed at a single adenine flanking the polyamide binding site, and strand selective cleavage could be achieved based on the enantiomer of seco-CBI chosen. At 1 nM concentrations of polyamide-seco-CBI conjugate, near quantitative cleavage was observed after 12 h. These bifunctional molecules could be useful for targeting coding regions of genes and inhibition of transcription.

  吡咯-咪唑聚酰胺是合成配体，可以以亚纳摩尔亲和力结合预定的 DNA 序列。我们报告了与 1-(氯甲基)-5-羟基-1,2-二氢-3H-苯并[e]吲哚 (seco-CBI) 的两种对映异构体共轭的八环发夹聚酰胺的合成和表征，与 CC-1065 相关的烷基化部分。在包含六个碱基对匹配和错配位点的限制性片段上测定烷基化产率和特异性。在聚酰胺结合位点侧翼的单个腺嘌呤处观察到烷基化，并且可以基于所选的 seco-CBI 的对映异构体实现链选择性切割。在 1 nM 浓度的聚酰胺-seco-CBI 缀合物下，12 小时后观察到接近定量的裂解。
• [EN] ISOQUINOLIDINOBENZODIAZEPINE (IQB)-1(CHLOROMETHYL)-2,3-DIHYDRO-1H-BENZO[E]INDOLE (CBI) DIMERS<br/>[FR] DIMÈRES D'ISOQUINOLIDINOBENZODIAZÉPINE (IQB)-1(CHLOROMÉTHYL)-2,3-DIHYDRO-1H-BENZO[E]INDOLE (CBI)
  申请人：CELLERANT THERAPEUTICS INC

  公开号：WO2018071455A1

  公开（公告）日：2018-04-19

  Provided herein are isoquinolidinobenzodiazepine (IQB)-1(chloromethyl)-2,3-dihydro-1H-benzo[e]indole (CBI) dimers, antibody-drug conjugates comprising them and methods of use for killing cells and treating disease.

  本文提供了异喹啉苯二氮卓啶（IQB）-1（氯甲基）-2,3-二氢-1H-苯并[e]吲哚（CBI）二聚体，包括它们的抗体药物结合物，以及用于杀灭细胞和治疗疾病的方法。
• 1-(CHLOROMETHYL)-2,3-DIHYDRO-1H-BENZO[E]INDOLE DIMER ANTIBODY-DRUG CONJUGATE COMPOUNDS, AND METHODS OF USE AND TREATMENT
  申请人：Genentech, Inc.

  公开号：US20150165063A1

  公开（公告）日：2015-06-18

  The invention provides antibody-drug conjugates comprising an antibody conjugated to a 1-(chloromethyl)-2,3-dihydro-1H-benzo[e]indole (CBI) dimer drug moiety via a linker, and methods of using the antibody-drug conjugates.

  该发明提供了抗体-药物偶联物，包括通过连接剂与1-(氯甲基)-2,3-二氢-1H-苯并[e]吲哚（CBI）二聚体药物部分偶联的抗体，并提供了使用该抗体-药物偶联物的方法。