5-(benzyloxy)-3-(tert-butyloxycarbonyl)-1-(chloromethyl)-1,2-dihydro-3H-benzindole | 128300-12-9

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 吲哚及其衍生物
• 英文名称: 5-(benzyloxy)-3-(tert-butyloxycarbonyl)-1-(chloromethyl)-1,2-dihydro-3H-benzindole
• 英文别名: 5-(benzyloxy)-3-(tert-butyloxycarbonyl)-1-(chloromethyl)-1,2-dihydro-3H-benz[e]indole；tert-butyl (1R)-1-(chloromethyl)-5-phenylmethoxy-1,2-dihydrobenzo[e]indole-3-carboxylate
• CAS: 128300-12-9
• 化学式: C₂₅H₂₆ClNO₃
• 分子量: 423.939
• InChiKey: LYMPZBRSEKAAKW-SFHVURJKSA-N

物化性质

• 熔点：
  185.0-185.5 °C
• 沸点：
  565.0±50.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.218±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  5.8
• 重原子数：
  30
• 可旋转键数：
  6
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.32
• 拓扑面积：
  38.8
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  3

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  5-(benzyloxy)-3-(tert-butyloxycarbonyl)-1-(chloromethyl)-1,2-dihydro-3H-benzindole 在 palladium on activated charcoal 甲酸铵 、 sodium hydride 、 三氟乙酸 作用下， 以 四氢呋喃 、 二氯甲烷 为溶剂， 生成 1,2,9,9a-tetrahydrocyclopropa[c]benz[e]indol-4-one
  参考文献：
  名称：

  Synthesis of N-(tert-butyloxycarbonyl)-CBI, CBI, CBI-CDPI1, and CBI-CDPI2: enhanced functional analogs of CC-1065 incorporating the 1,2,9,9a-tetrahydrocyclopropa[c]benz[e]indol-4-one (CBI) left-hand subunit

  摘要：

  DOI：

  10.1021/jo00310a013
• 作为产物：
  描述：

  (-)-(1R)-5-(benzyloxy)-3-(tert-butyloxycarbonyl)-1-(hydroxymethyl)-1,2-dihydro-3H-benzindole 在 四氯化碳 、 三苯基膦 作用下， 以99%的产率得到5-(benzyloxy)-3-(tert-butyloxycarbonyl)-1-(chloromethyl)-1,2-dihydro-3H-benzindole
  参考文献：
  名称：

  有效不对称合成1,2,9,9a-四氢环丙烷[ c ]苯并[ e ]吲哚-4-酮（CBI）

  摘要：

  详细介绍了CC-1065和Duocarmycin烷基化亚基的1,2,9,9a-四氢环丙烷[ c ]苯并[ e ]吲哚-4-酮（CBI）类似物的短时不对称合成，该合成方法采用了有效的酶促脱对称反应。使用市售的Pseudomonas sp。制备前手性二醇12。脂肪酶。旋光性单乙酸酯（S）-13具有出色的转化率（88％）和旋光纯度（99％ee），可作为制备CBI任一对映异构体的中间体。同样，假单胞菌sp。脂肪酶解决了外消旋中间体19，以良好的转化率和光学纯度（99％ee）提供先进的CBI中间体，并提供了制备光学活性CBI衍生物的替代方法。

  DOI：

  10.1021/jo035465x

文献信息

• Resolution of a CBI precursor and incorporation into the synthesis of (+)-cbi, (+)-CBI-CDPI1, (+)-CBI-CDPI2: enhanced functional analogs of (+)-CC-1065. A critical appraisal of a proposed relationship between electrophile reactivity, DNA binding properties, and cytotoxic potency.
  作者：Dale L Boger、Takayoshi Ishizaki

  DOI：10.1016/s0040-4039(00)94629-x

  日期：1990.1

  and its subsequent incorporation into (+)− and (−)-CBI-CDPIn, optically-active enhanced functional analogs of (+)-CC-1065, are described. In marked contrast to a previously detailed direct relationship between electrophile reactivity and cytotoxic potency, an inverse relationship between the properties is detailed.

  直接CBI前体（+）-和（-）- 8的拆分及其随后并入（+）-和（-）-CBI-CDPI n的旋光增强功能类似物的详细信息描述了-CC-1065。与先前详细描述的亲电试剂反应性和细胞毒性潜能之间的直接关系形成鲜明对比的是，特性之间的逆向关系得到了详细描述。
• Synthesis and Evaluation of Duocarmycin and CC-1065 Analogues Containing Modifications in the Subunit Linking Amide
  作者：Dale L. Boger、Alejandro Santillán、Mark Searcey、Qing Jin

  DOI：10.1021/jo990452y

  日期：1999.7.1

  duocarmycins and CC-1065 in which the subunit linking amide has been replaced with an amidine and thioamide, are described. Consistent with the increased electron-withdrawing properties and conjugation of thioamides relative to amides, 7 showed increased solvolysis reactivity (t1/2, 160 h versus 230 h) at pH 3, attributable to a diminished vinylogous amide stabilization of the reacting alkylation subunit. Amidine

  描述了双癌霉素和 CC-1065 的类似物 6 和 7 的制备和评估，其中连接酰胺的亚基已被脒和硫代酰胺取代。与硫代酰胺相对于酰胺增加的吸电子特性和共轭相一致，7 在 pH 3 下显示出增加的溶剂分解反应性（t1/2，160 小时与 230 小时），这归因于反应烷基化亚单元的乙烯基酰胺稳定性减弱。尽管吸电子特性减弱，但脒 6 被证明更不稳定（t1/2，12 小时），但经历了优先 N2 脒键水解而不是烷基化亚基的溶剂分解，这归因于优先 N2 乙烯基酰胺与脒共轭。天然异构体 (+)-6 和 (+)-7 表现出与 (+)-CBI-TMI 和 (+)-duocarmycin SA 相同的 DNA 烷基化选择性，但效率较低 (10-100x)。(+)-6 和 (+)-7（分别为 0.75 和 1.1 nM）的生物学研究表明，这些类似物保留了良好的细胞毒活性 (L1210)，但不如 (+)-duocarmycin
• Methods and Compounds For Preparing Cc-1065 Analogs
  申请人：Gangwar Sanjeev

  公开号：US20080281102A1

  公开（公告）日：2008-11-13

  A method of forming a CBI CC-1065 analog utilizes NH2 as a starting material, where R3 is H or alkyl and R6 is H, substituted or unsubstituted lower alkyl, cyano, or alkoxy. Intermediates (I) are used and are claimed.

  一种制备CBI CC-1065类似物的方法利用NH2作为起始物质，其中R3为H或烷基，R6为H、取代或未取代的低级烷基、氰基或烷氧基。使用并声明了中间体(I)。
• [EN] METHODS AND COMPOUNDS FOR PREPARING CC-1065 ANALOGS<br/>[FR] PROCEDE ET COMPOSES POUR LA PREPARATION D'ANALOGUES DE CC-1065
  申请人：MEDAREX INC

  公开号：WO2007051081A8

  公开（公告）日：2010-12-16
• BOGER, DALE L.;ISHIZAKI, TAKAYOSHI, TETRAHEDRON LETT., 31,(1990) N, C. 793-796
  作者：BOGER, DALE L.、ISHIZAKI, TAKAYOSHI

  DOI：——

  日期：——