(2R,3R)-3-benzyl-2-methylindoline | 1304141-45-4

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 吲哚及其衍生物
• 英文名称: (2R,3R)-3-benzyl-2-methylindoline
• 英文别名: (2R,3R)-3-benzyl-2-methyl-2,3-dihydro-1H-indole
• CAS: 1304141-45-4
• 化学式: C₁₆H₁₇N
• 分子量: 223.318
• InChiKey: JVCMCCRIKLMJQY-DOMZBBRYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  4.1
• 重原子数：
  17
• 可旋转键数：
  2
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.25
• 拓扑面积：
  12
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  1

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  苯甲醛 在 5%-palladium/activated carbon 、 C₄₆H₄₁F₃O₂P₂Pd 、 氢气 、 对甲苯磺酸 、 三氟乙酸 作用下， 以 二氯甲烷 、 2,2,2-三氟乙醇 为溶剂， 20.0 ℃ 、4.83 MPa 条件下， 反应 24.0h， 生成 (2R,3R)-3-benzyl-2-methylindoline
  参考文献：
  名称：

  无保护吲哚的均相 Pd 催化不对称氢化：范围和机理研究

  摘要：

  已经开发出一种有效的钯催化的各种未受保护吲哚的不对称氢化，使用强布朗斯台德酸作为活化剂可提供高达 98% 的 ee。该方法用于轻松合成含有手性二氢吲哚骨架的生物活性产品。还研究了Pd催化的不对称氢化的机理。同位素标记反应和 ESI-HRMS 证明，吲哚的 C=C 键质子化形成的亚胺盐是该反应的重要中间体。重要的提议的活性催化 Pd-H 物种用 (1) H NMR 光谱观察到。发现 Pd-H 活性物质和溶剂三氟乙醇 (TFE) 之间没有发生质子交换，尽管先前已在金属氢化物和醇溶剂之间观察到这种质子交换。还进行了密度泛函理论计算，以进一步了解 Pd 催化吲哚不对称氢化的机理。这种实验和理论研究的结合表明，Pd 催化的氢化经历了逐步的外球和离子氢化机制。氢气的活化是由 Pd 配合物的三氟乙酸盐通过六元环过渡态辅助的异裂过程。由于其在 Pd-H 生成步骤中稳定离子中间体的能力，该反应在极性溶剂 TFE

  DOI：

  10.1021/ja502020b

文献信息

• An Enantioselective Approach to 2,3‐Disubstituted Indolines through Consecutive Brønsted Acid/Pd‐Complex‐Promoted Tandem Reactions
  作者：Ying Duan、Mu‐Wang Chen、Zhi‐Shi Ye、Duo‐Sheng Wang、Qing‐An Chen、Yong‐Gui Zhou

  DOI：10.1002/chem.201100576

  日期：2011.6.20

  In tandem: A divergent and enantioselective approach to 2,3‐disubstituted indolines was developed through consecutive Brønsted acid/Pd‐complex‐promoted tandem reactions from simple 2‐substituted indoles and aldehydes in one operation to give up to 98 % ee (see scheme; R1=H, F, or Me; R2=alkyl; R3=aryl or alkyl). Three Brønsted acid promoted steps and two Pd‐catalyzed hydrogenation steps were involved

  串联：通过一次简单的2-取代的吲哚和醛类的连续Brønsted酸/ Pd-络合物促进的串联反应，开发了一种对2,3-二取代的二氢吲哚的发散和对映选择性的方法，使ee高达98％  （参见方案） ； R 1＝ H，F或Me； R 2＝烷基； R 3＝芳基或烷基）。此过程涉及三个Brønsted酸促进步骤和两个Pd催化的氢化步骤。
• Direct Asymmetric Hydrosilylation of Indoles: Combined Lewis Base and Brønsted Acid Activation
  作者：You-Cai Xiao、Chao Wang、Yuan Yao、Jian Sun、Ying-Chun Chen

  DOI：10.1002/anie.201105341

  日期：2011.11.4

  Quite a pair: The first organocatalytic direct asymmetric reduction of unprotected 1H‐indoles to chiral indolines has been developed. The reaction proceeds through the generation of electrophilic indolenium ions by a Brønsted acid, and then chiral Lewis base (1) mediated enantioselective hydride transfer with HSiCl3. A variety of chiral indolines were obtained with moderate to excellent enantioselectivity

  相当一对：已开发出第一个有机催化将未保护的1 H吲哚直接不对称还原为手性二氢吲哚。反应通过布朗斯台德酸生成亲电吲哚离子进行，然后手性Lewis碱（1）与HSiCl 3介导对映选择性氢化物转移。获得各种具有中等至优异对映选择性的手性二氢吲哚。MOM ＝甲氧基甲基。
• Asymmetric Transfer Hydrogenation of N-Unprotected Indoles with Ammonia Borane
  作者：Weiwei Zhao、Zijia Zhang、Xiangqing Feng、Jing Yang、Haifeng Du

  DOI：10.1021/acs.orglett.0c01930

  日期：2020.8.7

  A metal-free asymmetric transfer hydrogenation of unprotected indoles was successfully realized using a catalyst derived from HB(C6F5)2 and (S)-tert-butylsulfinamide with ammonia borane as a hydrogen source. A variety of indolines were achieved in 40–78% yields with up to 90% ee.

  使用衍生自HB（C 6 F 5）2和（S）-叔丁基亚磺酰胺的氨硼烷作为氢源，成功实现了未保护的吲哚的无金属不对称转移氢化。各种二氢吲哚的收率为40-78％，ee高达90％。
• Enantioselective hydrogenation of N-heteroaromatics catalyzed by chiral diphosphine modified binaphthyl palladium nanoparticles
  作者：Yun-Tao Xia、Jing Ma、Xiao-Dong Wang、Lei Yang、Lei Wu

  DOI：10.1039/c7cy01672g

  日期：——

  application of binaphthyl-stabilized palladium nanoparticles (Bin-PdNPs) with chiral modifiers in asymmetric hydrogenation of N-heteroaromatics is revealed. With an appropriate ratio of R-BINAP/Bin-PdNPs used, the pre-prepared chiral nanocatalyst achieves asymmetric hydrogenations of 2-substituted quinolines with good to excellent yields and moderate enantioselectivities, which showed superior catalytic properties

  揭示了具有手性改性剂的联萘稳定的钯纳米粒子（Bin-PdNPs）在N-杂芳族化合物的不对称氢化中的首次应用。通过使用适当比例的R -BINAP / Bin-PdNPs，预先制备的手性纳米催化剂可以实现2-取代喹啉的不对称氢化，具有良好至优异的产率和中等的对映选择性，显示出优于R -BINAP / Pd配合物的催化性能。。而且，该方案也适用于2-取代的吲哚。
• Chiral 2,3-Disubstituted Indolines from Indoles and Aldehydes by Organocatalyzed Tandem Synthesis Involving Reduction by Trichlorosilane
  作者：Lin Chen、Chao Wang、Li Zhou、Jian Sun

  DOI：10.1002/adsc.201301133

  日期：2014.7.7

  The organocatalytic trichlorosilane reduction system has been successfully utilized to develop a multi‐step tandem approach for the easy preparation of chiral 2‐methyl‐3‐alkylindolines starting from simple 2‐methylindoles and aldehydes. A broad range of chiral 2‐methyl‐3‐alkylindoline products was obtained with high yields and enantioselectivities and excellent stereoselectivities by this approach

  有机催化三氯硅烷还原系统已成功用于开发多步串联方法，从简单的2-甲基吲哚和醛类开始容易地制备手性2-甲基-3-烷基二氢吲哚。通过这种方法，获得了高收率，对映选择性和出色的立体选择性的各种手性2-甲基-3-烷基吲哚啉产品。