2-(5-(4-bromophenyl)-3-methyl-1-oxopyrimido[4,5-c]quinolin-2(1H)-yl)acetic acid

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 喹啉及其衍生物
• 英文名称: 2-(5-(4-bromophenyl)-3-methyl-1-oxopyrimido[4,5-c]quinolin-2(1H)-yl)acetic acid
• 英文别名: 2-[5-(4-Bromophenyl)-3-methyl-1-oxopyrimido[4,5-c]quinolin-2-yl]acetic acid；2-[5-(4-bromophenyl)-3-methyl-1-oxopyrimido[4,5-c]quinolin-2-yl]acetic acid
• 化学式: C₂₀H₁₄BrN₃O₃
• 分子量: 424.253
• InChiKey: ARRBGAFTUQMNMA-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.1
• 重原子数：
  27
• 可旋转键数：
  3
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.1
• 拓扑面积：
  82.9
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  5

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  2-氨基-4-溴苯乙酮 盐酸盐 在 水 、 sodium acetate 、 sodium hydroxide 作用下， 以 四氢呋喃 、 乙醇 、 水 、 溶剂黄146 为溶剂， 反应 41.5h， 生成 2-(5-(4-bromophenyl)-3-methyl-1-oxopyrimido[4,5-c]quinolin-2(1H)-yl)acetic acid
  参考文献：
  名称：

  设计，合成，结构活性关系和X射线结构研究的新型1-氧嘧啶基[4,5-c]喹啉-2-乙酸衍生物作为人类醛糖还原酶的选择性抑制剂。

  摘要：

  人醛糖还原酶（AKR1B1，AR）是多元醇途径的关键酶，在高葡萄糖浓度下（如在糖尿病患者中发现的那样）催化葡萄糖还原为山梨糖醇。实际上，AKR1B1过表达与糖尿病继发性并发症有关，在某些情况下与癌症有关。多年来，研究一直集中在寻找新的AKR1B1抑制剂（ARIs）来克服这些疾病。尽管做出了努力，但大多数新药候选药物仍因药代动力学性能差和/或不良副作用而失败。在这里我们报告了一系列的1-氧嘧啶基[4,5-c]喹啉-2-乙酸衍生物的合成作为新型ARI。IC50分析法和X射线晶体学研究证明，这些化合物具有针对AKR1B1的高效力和选择性，有望在进一步的药物开发中大放异彩。基于确定的具有先导化合物的X射线结构，我们设计并合成了第二个系列，得到了先导化合物68（Kiappvs。AKR1B1 = 73 nM）。这些化合物与先前报道的具有抗有丝分裂活性的2-氨基嘧啶基[4,5-c]喹啉-1（2H）-on

  DOI：

  10.1016/j.ejmech.2018.04.015