6-chloro-3-(3-(trifluoromethyl)phenyl)imidazo[1,2-b]pyridazine | 928336-97-4

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 唑类
• 英文名称: 6-chloro-3-(3-(trifluoromethyl)phenyl)imidazo[1,2-b]pyridazine
• 英文别名: 6-chloro-3-[3-(trifluoromethyl)phenyl]imidazo[1,2-b]pyridazine
• CAS: 928336-97-4
• 化学式: C₁₃H₇ClF₃N₃
• 分子量: 297.667
• InChiKey: FABGVXWXZKTQBP-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 密度：
  1.48±0.1 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.8
• 重原子数：
  20
• 可旋转键数：
  1
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.08
• 拓扑面积：
  30.2
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  5

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  6-chloro-3-(3-(trifluoromethyl)phenyl)imidazo[1,2-b]pyridazine 在 盐酸 、 N,N-二异丙基乙胺 、 cesium fluoride 作用下， 以 二甲基亚砜 、 乙酸乙酯 为溶剂， 反应 4.0h， 生成
  参考文献：
  名称：

  Substituted imidazo[1,2-b]pyridazines as protein kinase inhibitors

  摘要：

  本发明提供具有以下结构之一的蛋白激酶（I）、（II）或（III）：或其立体异构体、前药、互变异构体或药用可接受盐，其中R、R1、R2和X如本文所定义。还公开了在治疗癌症、自身免疫、炎症和其他Pim激酶相关疾病中使用这些组合物和方法。

  公开号：

  US09416132B2
• 作为产物：
  描述：

  6-氯咪唑并[1,2-b]哒嗪 在 N-溴代丁二酰亚胺(NBS) 、 四(三苯基膦)钯 、 sodium carbonate 作用下， 以 1,4-二氧六环 、 氯仿 、 水 为溶剂， 反应 9.0h， 生成 6-chloro-3-(3-(trifluoromethyl)phenyl)imidazo[1,2-b]pyridazine
  参考文献：
  名称：

  咪唑并[1,2-b]哒嗪衍生物的合成及其对植物病原真菌的抗真菌活性。

  摘要：

  已经合成了一系列的3，6-二取代的咪唑并[1,2- b ]哒嗪衍生物，并通过光谱分析对其进行了表征。通过菌丝体生长速率法评估了这些化合物对9种植物病原真菌的抗真菌活性。中体外抗真菌生物测定法表明，大多数化合物都显示出优良的和广谱的抗真菌活性。特别是，化合物4a，4c，4d，4l和4r的效价比市售的杀菌剂羟甲唑对玉米弯刀叶斑（CL），交替链格孢菌（AA），稻瘟病菌（PO）和芸苔念珠菌（AB）菌株。结构-活性关系分析表明，增强的抗真菌活性受到苯环和哒嗪环上取代基的显着影响。

  DOI：

  10.1016/j.bmcl.2020.127139

文献信息

• Exploration of the imidazo[1,2-b]pyridazine scaffold as a protein kinase inhibitor
  作者：Lyamin Z. Bendjeddou、Nadège Loaëc、Benoît Villiers、Eric Prina、Gerald F. Späth、Hervé Galons、Laurent Meijer、Nassima Oumata

  DOI：10.1016/j.ejmech.2016.09.064

  日期：2017.1

  3,6-Disubstituted imidazo[1,2-b]pyridazine derivatives were synthesized to identify new inhibitors of various eukaryotic kinases, including mammalian and protozoan kinases. Among the imidazo[1,2-b]pyridazines tested as kinase inhibitors, several derivatives were selective for DYRKs and CLKs, with IC50 < 100 nM. The characterization of the kinome of several parasites, such as Plasmodium and Leishmania

  合成了3,6-二取代的咪唑并[1,2-b]哒嗪衍生物，以鉴定各种真核激酶的新抑制剂，包括哺乳动物和原生动物激酶。在作为激酶抑制剂测试的咪唑并[1,2-b]哒嗪中，几种衍生物对DYRK和CLK具有选择性，IC 50  <100 nM。几种疟原虫和利什曼原虫等寄生虫的激酶组的特征表明，这些寄生虫的蛋白激酶与宿主的蛋白激酶之间存在着巨大的差异。这使我们研究了所制备化合物针对11种寄生激酶的活性。3,6-二取代的咪唑并[1,2-b]哒嗪显示出对恶性疟原虫CLK1（PfCLK1）。发现化合物20a是对CLK1（IC 50  = 82 nM），CLK4（IC 50  = 44 nM），DYRK1A（IC 50  = 50 nM）和Pf CLK1（IC 50  = 32 nM）最具选择性的产物。还测试了该化合物对亚马逊利什曼原虫的抵抗力。通过使用成神经母细胞瘤细胞系进行的活力分析判断，数种化合物在较高浓
• [EN] HETEROCYCLIC PROTEIN KINASE INHIBITORS<br/>[FR] INHIBITEURS DE PROTÉINE KINASE HÉTÉROCYCLIQUES
  申请人：TOLERO PHARMACEUTICALS INC

  公开号：WO2013013188A1

  公开（公告）日：2013-01-24

  The present invention provides protein kinase having one of the following structures (I), (II) or (III): or a stereoisomer, prodrug, tautomer or pharmaceutically acceptable salt thereof, wherein R, R1, R2 and X are as defined herein. Compositions and methods for using the same in the treatment of cancer, autoimmune, inflammatory and other Pim kinase-associated conditions are also disclosed.

  本发明提供具有以下结构之一的蛋白激酶（I）、（II）或（III）：或其立体异构体、前药、互变异构体或药用可接受盐，其中R、R1、R2和X如本文所定义。还公开了在治疗癌症、自身免疫、炎症和其他Pim激酶相关疾病中使用这些蛋白激酶的组合物和方法。
• Substituted imidazo[1,2b]pyridazines as kinase inhibitors, their preparation and use as medicaments
  申请人：Prien Olaf

  公开号：US20070093490A1

  公开（公告）日：2007-04-26

  The invention relates to novel inhibitors of kinases, methods for preparing such inhibitors, intermediates for the preparation of such inhibitors and uses of such inhibitors.

  这项发明涉及新型激酶抑制剂，制备这种抑制剂的方法，制备这种抑制剂的中间体以及这种抑制剂的用途。
• IMIDAZO[1,2-beta]PYRIDAZINE AND PYRAZOLO[1,5-alpha]PYRIMIDINE DERIVATIVES AND THEIR USE AS PROTEIN KINASE INHIBITORS
  申请人：Bearss David J.

  公开号：US20080261988A1

  公开（公告）日：2008-10-23

  The present invention provides protein kinase inhibitors comprising imidazo[1,2-b]pyridazine and pyrazolo[1,5-a]pyrimidine compounds of the following structure (I) and (II): or a stereoisomer, prodrug or pharmaceutically acceptable salt thereof, wherein R, R 1 , R 2 and X are as defined herein. Compositions and methods for using the same in the treatment of cancer and other Pim kinase-associated conditions are also disclosed.

  本发明提供了蛋白激酶抑制剂，包括以下结构（I）和（II）的咪唑[1,2-b]吡啶和吡唑[1,5-a]嘧啶化合物或其立体异构体、前药或药物可接受的盐，其中R、R1、R2和X如本文所定义。还公开了使用这些抑制剂治疗癌症和其他Pim激酶相关疾病的组合物和方法。
• IMIDAZO[1,2-B]PYRIDAZINE AND PYRAZOLO[1,5-A]PYRIMIDINE DERIVATIVES AND THEIR USE AS PROTEIN KINASE INHIBITORS
  申请人：Bearss David J.

  公开号：US20110281863A1

  公开（公告）日：2011-11-17

  The present invention provides protein kinase inhibitors comprising imidazo[1,2-b]pyridazine and pyrazolo[1,5-a]pyrimidine compounds of the following structure (I) and (II): or a stereoisomer, prodrug or pharmaceutically acceptable salt thereof, wherein R, R 1 , R 2 and X are as defined herein. Compositions and methods for using the same in the treatment of cancer and other Pim kinase-associated conditions are also disclosed.

  本发明提供蛋白激酶抑制剂，包括以下结构（I）和（II）的咪唑并[1,2-b]吡啶和吡唑并[1,5-a]嘧啶化合物的立体异构体、前药或药物可接受的盐，其中R、R1、R2和X如本文所定义。还公开了在治疗癌症和其他Pim激酶相关疾病中使用这些化合物的组合物和方法。