5-乙酰基-3-溴-6-甲基-2(1H)-吡啶酮 | 136117-46-9

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机氧化合物
• 中文名称: 5-乙酰基-3-溴-6-甲基-2(1H)-吡啶酮
• 英文名称: 5-acetyl-3-bromo-6-methylpyridin-2(1H)-one
• 英文别名: 5-acetyl-3-bromo-6-methyl-2(1H)-pyridinone；5-acetyl-3-bromo-6-methyl-1H-pyridin-2-one
• CAS: 136117-46-9
• 化学式: C₈H₈BrNO₂
• 分子量: 230.061
• InChiKey: STCIUNWNDZWJRK-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 沸点：
  352.1±42.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.584±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  0.9
• 重原子数：
  12
• 可旋转键数：
  1
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.25
• 拓扑面积：
  46.2
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  2

安全信息

• 危险等级：
  IRRITANT
• 海关编码：
  2933399090

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  5-乙酰基-3-溴-6-甲基-2(1H)-吡啶酮 在 氢溴酸 、 溴 、 溶剂黄146 作用下， 以 乙腈 为溶剂， 生成 3-Bromo-5-imidazo[1,2-a]pyridin-2-yl-6-methyl-1H-pyridin-2-one; hydrochloride
  参考文献：
  名称：

  Imidazo(1,2-a)pyridines. I. Synthesis and Inotropic Activity of New 5-Imidazo(1,2-a)pyridinyl-2(1H)-pyridinone Derivatives.

  摘要：

  合成了一系列1,2-二氢-5-咪唑[1,2-α]吡啶基-2(1H)-吡啶酮，并评估了它们的正性变力活性。1,2-二氢-5-咪唑[1,2-α]吡啶-6-基-6-甲基-2-氧-3-吡啶腈(11a)盐酸盐一水合物(E-1020)被发现是一种强效且选择性的磷酸二酯酶III抑制剂，以及一种长效、强效、口服活性正性变力剂。还制备了额外的咪唑[1,2-α]吡啶-2-基(3a)、-3-基(16)、-7-基(20)和-8-基(24a)化合物。将吡啶取代从2位改变到6位，静脉注射强心效力(ED50)从52增加到23 μg/kg，增加了2倍，而在3-、7-或8位取代则降低了效力。在2位异构体中，引入卤素基团增强了活性，3-氯-1,2-二氢-5-(6-氟咪唑[1,2-α]吡啶-2-基)-6-甲基-2(1H)吡啶酮(3u)是该系列中最强效的(静脉ED50 11 μg/kg)。E-1020目前正在开发用于治疗充血性心力衰竭。

  DOI：

  10.1248/cpb.39.1556
• 作为产物：
  描述：

  5-乙酰基-6-甲基-2-氧代-1,2-二羟基吡啶-3-甲腈 在 硫酸 、 氢溴酸 、 双氧水 作用下， 以 various solvent(s) 为溶剂， 反应 11.5h， 生成 5-乙酰基-3-溴-6-甲基-2(1H)-吡啶酮
  参考文献：
  名称：

  Imidazo(1,2-a)pyridines. I. Synthesis and Inotropic Activity of New 5-Imidazo(1,2-a)pyridinyl-2(1H)-pyridinone Derivatives.

  摘要：

  合成了一系列1,2-二氢-5-咪唑[1,2-α]吡啶基-2(1H)-吡啶酮，并评估了它们的正性变力活性。1,2-二氢-5-咪唑[1,2-α]吡啶-6-基-6-甲基-2-氧-3-吡啶腈(11a)盐酸盐一水合物(E-1020)被发现是一种强效且选择性的磷酸二酯酶III抑制剂，以及一种长效、强效、口服活性正性变力剂。还制备了额外的咪唑[1,2-α]吡啶-2-基(3a)、-3-基(16)、-7-基(20)和-8-基(24a)化合物。将吡啶取代从2位改变到6位，静脉注射强心效力(ED50)从52增加到23 μg/kg，增加了2倍，而在3-、7-或8位取代则降低了效力。在2位异构体中，引入卤素基团增强了活性，3-氯-1,2-二氢-5-(6-氟咪唑[1,2-α]吡啶-2-基)-6-甲基-2(1H)吡啶酮(3u)是该系列中最强效的(静脉ED50 11 μg/kg)。E-1020目前正在开发用于治疗充血性心力衰竭。

  DOI：

  10.1248/cpb.39.1556

文献信息

• An Efficient and Novel Synthesis of Fused Thiazol-2(3H)-ones
  作者：Baldev Singh、Patrick O. Pennock、George Y. Lesher、Edward R. Bacon、Donald F. Page

  DOI：10.3987/com-92-6193

  日期：——

  Reaction of o-bromo aromatic amines (2, 4, 7, 10, 15) with ethyl potassium xanthate gave the corresponding fused thiazol-2(3H)-thiones (16, 19, 22) which in turn were first alkylated with methyl iodide and then treated with sodium methoxide to produce fused thiazol-2(3H)-ones (18, 21, 24). Treatment of 4-(4-pyridinyl)-benzenamine dihydrobromide (1) with DMSO gave 2-bromo-4-(4-pyridinyl)benzenamine (2). Reduction of 4-(4-bromo-3-nitrophenyl)-pyridine (3) with stannous chloride gave 2-bromo-5-(4-pyridinyl)-benzenamine (4). Treatment of 5-bromo-2-methyl[3,4'-bipyridin]-6(1H)-one (5) with phosphorous oxychloride and ammonia sequentially yielded amino compound (7). Hofmann reaction of 2-chloro-6-methyl-[3,4'-bipyridine]-3-carboxamide resulted in amino compound (10). 5-Acyl-6-methylpyridin-2(1H)-ones (11) were converted to 3-bromo-1,6-naphthyridin-2-amines (15) via a four-step sequence.
• Imidazo(1,2-a)pyridines. I. Synthesis and Inotropic Activity of New 5-Imidazo(1,2-a)pyridinyl-2(1H)-pyridinone Derivatives.
  作者：Motosuke YAMANAKA、Kazutoshi MIYAKE、Shinji SUDA、Hideto OHHARA、Toshiaki OGAWA

  DOI：10.1248/cpb.39.1556

  日期：——

  A series of 1, 2-dihydro-5-imidazo[1, 2-α]pyridinyl-2(1H)-pyridonones was synthesized and evaluated for positive inotropic activity. 1, 2-Dihydro-5-imidazo[1, 2-α]pyridin-6-yl-6-methyl-2-oxo-3-pyridinecarbonitrile (11a) hydrochloride monohydrate (E-1020) was found to be a potent and selective inhibitor of phosphodiesterase III and a long-acting, potent, orally active positive inotropic agent. Additional imidazo[1, 2-α]pyridin-2-yl (3a), -3-yl (16), -7-yl (20) and -8-yl (24a) compounds were also prepared. Altering the pyridine substitution from the 2-position to the 6-position produced a 2-fold increse in the i.v. cardiotonic potency (ED50) from 52 to 23 μg/kg, while substitution at the 3-, 7- or 8-position reduced potency. In the 2-positional isomers, introduction of halogen groups enhanced the activity and 3-chloro-1, 2-dihydro-5-(6-fluoroimidazo[1, 2-α]pyridin-2-yl)-6-methyl-2(1H)-pyridinone (3u) was the most potent (i.v. ED50 11 μg/kg) in this series. E-1020 is presently under development for the treatment of congestive heart failure.

  合成了一系列1,2-二氢-5-咪唑[1,2-α]吡啶基-2(1H)-吡啶酮，并评估了它们的正性变力活性。1,2-二氢-5-咪唑[1,2-α]吡啶-6-基-6-甲基-2-氧-3-吡啶腈(11a)盐酸盐一水合物(E-1020)被发现是一种强效且选择性的磷酸二酯酶III抑制剂，以及一种长效、强效、口服活性正性变力剂。还制备了额外的咪唑[1,2-α]吡啶-2-基(3a)、-3-基(16)、-7-基(20)和-8-基(24a)化合物。将吡啶取代从2位改变到6位，静脉注射强心效力(ED50)从52增加到23 μg/kg，增加了2倍，而在3-、7-或8位取代则降低了效力。在2位异构体中，引入卤素基团增强了活性，3-氯-1,2-二氢-5-(6-氟咪唑[1,2-α]吡啶-2-基)-6-甲基-2(1H)吡啶酮(3u)是该系列中最强效的(静脉ED50 11 μg/kg)。E-1020目前正在开发用于治疗充血性心力衰竭。