5-乙酰基-6-甲基-2-氧代-1,2-二氢-3-吡啶羧酸 | 88302-06-1

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 吡啶及其衍生物
• 中文名称: 5-乙酰基-6-甲基-2-氧代-1,2-二氢-3-吡啶羧酸
• 中文别名: 5-乙酰-6-甲基-2-氧代-1H-吡啶-3-羧酸
• 英文名称: 5-acetyl-1,2-dihydro-6-methyl-2-oxo-3-pyridinecarboxylic acid
• 英文别名: 5-acetyl-6-methyl-2-oxo-1,2-dihydropyridine-3-carboxylic acid；6-Methyl-5-acetyl-1,2-dihydro-2-oxo-3-pyridinecarboxylic acid；5-acetyl-1,2-dihydro-6-methyl-2-oxonicotinic acid；5-acetyl-6-methyl-2-oxo-1H-pyridine-3-carboxylic acid
• CAS: 88302-06-1
• 化学式: C₉H₉NO₄
• mdl: MFCD06208627
• 分子量: 195.175
• InChiKey: HOSMSJUGKUGGDS-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  0.3
• 重原子数：
  14
• 可旋转键数：
  2
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.222
• 拓扑面积：
  83.5
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  4

安全信息

• 危险等级：
  IRRITANT
• 海关编码：
  2933399090

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  5-乙酰基-6-甲基-2-氧代-1,2-二氢-3-吡啶羧酸 在 氢溴酸 、 双氧水 作用下， 以 various solvent(s) 为溶剂， 反应 4.0h， 生成 5-乙酰基-3-溴-6-甲基-2(1H)-吡啶酮
  参考文献：
  名称：

  Imidazo(1,2-a)pyridines. I. Synthesis and Inotropic Activity of New 5-Imidazo(1,2-a)pyridinyl-2(1H)-pyridinone Derivatives.

  摘要：

  合成了一系列1,2-二氢-5-咪唑[1,2-α]吡啶基-2(1H)-吡啶酮，并评估了它们的正性变力活性。1,2-二氢-5-咪唑[1,2-α]吡啶-6-基-6-甲基-2-氧-3-吡啶腈(11a)盐酸盐一水合物(E-1020)被发现是一种强效且选择性的磷酸二酯酶III抑制剂，以及一种长效、强效、口服活性正性变力剂。还制备了额外的咪唑[1,2-α]吡啶-2-基(3a)、-3-基(16)、-7-基(20)和-8-基(24a)化合物。将吡啶取代从2位改变到6位，静脉注射强心效力(ED50)从52增加到23 μg/kg，增加了2倍，而在3-、7-或8位取代则降低了效力。在2位异构体中，引入卤素基团增强了活性，3-氯-1,2-二氢-5-(6-氟咪唑[1,2-α]吡啶-2-基)-6-甲基-2(1H)吡啶酮(3u)是该系列中最强效的(静脉ED50 11 μg/kg)。E-1020目前正在开发用于治疗充血性心力衰竭。

  DOI：

  10.1248/cpb.39.1556
• 作为产物：
  描述：

  methyl 5-acetyl-6-methyl-2-oxo-1,2-dihydropyridine-3-carboxylate 在 氢氧化钾 作用下， 以 乙醇 为溶剂， 生成 5-乙酰基-6-甲基-2-氧代-1,2-二氢-3-吡啶羧酸
  参考文献：
  名称：

  结构上与强心药米力农相关的2-吡啶酮的合成和药理学表征。

  摘要：

  合成了以2-吡啶酮结构为特征的一类新型强心药。适当的sym-2-二甲基氨基亚甲基-1,3-二酮与氰基乙酸甲酯反应，得到所需化合物。评估了这些衍生物对豚鼠分离的心肌制剂引起强心反应的能力。化合物8b增加了心房收缩力，其程度显着高于用作参考化合物的母体药物米力农。在8b上进行的药理学表征和对接研究突出了其通过3型PDE（PDE3）抑制作用的选择性作用机理。

  DOI：

  10.1016/s0968-0896(03)00528-5

文献信息

• Certain 2-(1H)-pyridinones cardiotonic compositions containing same and
  申请人：Sterling Drug Inc.

  公开号：US04415580A1

  公开（公告）日：1983-11-15

  1-R"-3-Q-4-R'-5-R-1,6-naphthyridin-2(1H)-ones (I) or salts thereof, where R is lower-alkyl, R' is hydrogen or methyl, R" is hydrogen or lower-alkyl, and Q is hydrogen, hydroxy, amino, cyano, carbamyl, carboxy or aminocarbamyl, are useful as cardiotonic agents (I, Q is hydrogen, hydroxy, amino, cyano or carbamyl) and/or intermediates therefor (I, Q is carboxy, aminocarbamyl, hydrogen, amino, cyano or carbamyl). Also shown are 3-Q"-4-R'-5-(RCO)-6-[2-(di-lower-alkylamino)ethenyl]-2(1H)-pyridinones (II) or salts thereof, where R and R' are as above and Q' is hydrogen or cyano, which are useful as cardiotonics (II, Q' is hydrogen) and/or intermediates (II, Q' is cyano or hydrogen). Processes for preparing the compounds of formulas I and II are shown.

  1-R"-3-Q-4-R'-5-R-1,6-萘啶并[2(1H)-酮]（I）或其盐，其中R为低碳烷基，R'为氢或甲基，R"为氢或低碳烷基，Q为氢、羟基、氨基、氰基、氨基甲酰基、羧基或氨基甲酰基，可用作强心药剂（I，Q为氢、羟基、氨基、氰基或氨基甲酰基）和/或其中间体（I，Q为羧基、氨基甲酰基、氢、氨基、氰基或氨基甲酰基）。还显示了3-Q"-4-R'-5-(RCO)-6-[2-(二低碳烷基氨基)乙烯基]-2(1H)-吡啶酮（II）或其盐，其中R和R'如上所述，Q'为氢或氰基，可用作强心剂（II，Q'为氢）和/或其中间体（II，Q'为氰基或氢）。显示了制备式I和II化合物的方法。
• 5-Alkyl-1,6-naphthyridin-2(1H)-ones and cardiotonic use thereof
  申请人：Sterling Drug Inc.

  公开号：US04517190A1

  公开（公告）日：1985-05-14

  1-R"-3-Q-4-R'-5-R-1,6-naphthyridin-2(1H)-ones (I) or salts thereof, where R is lower-alkyl, R' is hydrogen or methyl, R" is hydrogen or lower-alkyl, and Q is hydrogen, hydroxy, amino, cyano, carbamyl, carboxy or aminocarbamyl, are useful as cardiotonic agents (I, Q is hydrogen, hydroxy, amino, cyano or carbamyl) and/or intermediates therefor (I, Q is carboxy, aminocarbamyl, hydrogen, amino, cyano or carbamyl). Also shown are 3-Q'-4-R'-5-(RCO)-6-[2-(di-lower-alkylamino)ethenyl]-2(1H)-pyridinones (II) or salts thereof, where R and R' are as above and Q' is hydrogen or cyano, which are useful as cardiotonics (II, Q' is hydrogen) and/or intermediates (II, Q' is cyano or hydrogen). Processes for preparing the compounds of formulas I and II are shown.

  1-R"-3-Q-4-R'-5-R-1,6-萘啉并吡啶-2(1H)-酮(I)或其盐，其中R为较低烷基，R'为氢或甲基，R"为氢或较低烷基，Q为氢、羟基、氨基、氰基、氨基甲酰基、羧基或氨基甲酰基，可用作强心药剂(I，Q为氢、羟基、氨基、氰基或氨基甲酰基)和/或其中间体(I，Q为羧基、氨基甲酰基、氢、氨基、氰基或氨基甲酰基)。还显示了3-Q'-4-R'-5-(RCO)-6-[2-(二次较低烷基氨基)乙烯基]-2(1H)-吡啶酮(II)或其盐，其中R和R'如上所述，Q'为氢或氰基，可用作强心剂(II，Q'为氢)和/或中间体(II，Q'为氰基或氢)。显示了制备式I和II化合物的方法。
• Process for preparing 5-(lower-alkanoyl)-6-(lower-alkyl)-2(1H)-pyridinone
  申请人：Sterling Drug Inc.

  公开号：US04412077A1

  公开（公告）日：1983-10-25

  4-R.sub.2 -5-(Lower-alkanoyl)-6-(lower-alkyl)-2(1H)-pyridinones (I), useful as cardiotonics, where R.sub.2 is hydrogen or methyl, are prepared by reacting 2-(lower-alkanoyl)-1-(lower-alkyl)ethenamine (II) with lower-alkyl 2-propynoate or 2-butynoate respectively or by hydrolyzing 4-R.sub.2 -5-(lower-alkanoyl)-6-(lower-alkyl)-1,2-dihydro-2-oxonicotinonitrile (III, Q is CN) or corresponding 4-R.sub.2 -5-(lower-alkanoyl)-6-(lower-alkyl)-1,2-dihydro-2-oxonicotinamide to produce the corresponding 5-(lower-alkanoyl)-6-(lower-alkyl)-1,2-dihydro-2-oxonicotinic acid and decarboxylating said substituted nictotinic acid to produce I. Also disclosed and claimed are cardiotonic uses of 3-Q-4-R.sub.2 -5-(lower-alkanoyl)-6-(lower-alkyl)-2(1H)-pyridinones where Q is hydrogen or cyano and R.sub.2 is hydrogen or methyl (III). Also shown and claimed is methyl 4-acetyl-5-amino-2,4-hexadienoate or acid-addition salt thereof, useful as intermediate or cardiotonic.

  4-R.sub.2 -5-(较低烷酰基)-6-(较低烷基)-2(1H)-吡啶酮（I），作为心力衰竭药物，其中R.sub.2为氢或甲基，通过将2-(较低烷酰基)-1-(较低烷基)乙烯胺（II）与较低烷基2-丙炔酸酯或2-丁炔酸酯分别反应或通过水解4-R.sub.2 -5-(较低烷酰基)-6-(较低烷基)-1,2-二氢-2-氧基烟酰亚胺（III，其中Q为CN）或相应的4-R.sub.2 -5-(较低烷酰基)-6-(较低烷基)-1,2-二氢-2-氧基烟酰胺来制备相应的5-(较低烷酰基)-6-(较低烷基)-1,2-二氢-2-氧基烟酸，并脱羧所述取代烟酸产生I。还披露和声称3-Q-4-R.sub.2 -5-(较低烷酰基)-6-(较低烷基)-2(1H)-吡啶酮的心力衰竭用途，其中Q为氢或氰基，R.sub.2为氢或甲基（III）。还展示和声称4-乙酰基-5-氨基-2,4-己二烯酸甲酯或其酸盐，作为中间体或心力衰竭药物。
• 5-Alkanoyl-6-alkyl-2(1H)-pyridinones, their preparation and their
  申请人：Sterling Drug Inc.

  公开号：US04524149A1

  公开（公告）日：1985-06-18

  4-R.sub.2 -5-(Lower-alkanoyl)-6-(lower-alkyl)-2(1H)-pyridinones (I), useful as cardiotonics, where R.sub.2 is hydrogen or methyl, are prepared by reacting 2-(lower-alkanoyl)-1-(lower-alkyl)ethenamine (II) with lower-alkyl 2-propynoate or 2-butynoate respectively or by hydrolyzing 4-R.sub.2 -5-(lower-alkanoyl)-6-(lower-alkyl)-1,2-dihydro-2-oxonicotinonitrile (III), Q is CN) or corresponding 4-R.sub.2 -5-(lower-alkanoyl)-6-(lower-alkyl)-1,2-dihydro-2-oxonicotinamide to produce the corresponding 5-(lower-alkanoyl)-6-(lower-alkyl)-1,2-dihydro-2-oxonicotinic acid and decarboxylating said substituted nictotinic acid to produce I. Also disclosed and claimed are cardiotonic uses of 3-Q-4-R.sub.2 -5-(lower-alkanoyl)-6-(lower-alkyl)-2(1H)-pyridinones where Q is hydrogen or cyano and R.sub.2 is hydrogen or methyl (III). Also shown and claimed is methyl 4-acetyl-5-amino-2,4-hexadienoate or acid-addition salt thereof, useful as intermediate or cardiotonic.

  直链烷酰基)-6-(较低烷基)-2(1H)-吡啶酮(I)，作为心力衰竭药物，其中R.sub.2为氢或甲基，通过将2-(较低烷酰基)-1-(较低烷基)乙烯胺(II)与较低烷基2-丙炔酸酯或2-丁炔酸酯反应，或者通过水解4-R.sub.2-5-(较低烷酰基)-6-(较低烷基)-1,2-二氢-2-氧基烟酸腈(III，其中Q为CN)或相应的4-R.sub.2-5-(较低烷酰基)-6-(较低烷基)-1,2-二氢-2-氧基烟酰胺来制备相应的5-(较低烷酰基)-6-(较低烷基)-1,2-二氢-2-氧基烟酸，并脱羧所述取代烟酸来产生I。还披露和声称了3-Q-4-R.sub.2-5-(较低烷酰基)-6-(较低烷基)-2(1H)-吡啶酮的心力衰竭用途，其中Q为氢或氰基，R.sub.2为氢或甲基(III)。还显示和声称了甲基4-乙酰基-5-氨基-2,4-己二烯酸酯或其酸盐，作为中间体或心力衰竭用药。
• 5-Acyl-2-(1H)-pyridinones
  申请人：Merrell Dow Pharmaceuticals Inc.

  公开号：US04568751A1

  公开（公告）日：1986-02-04

  Novel 5-acyl-2-(1H)pyridinones and their use as cardiotonic agents. Typical of the compounds is 5-acetyl-1,2-dihydro-6-methyl-2-oxo-3-pyridinecarbonitrile which is prepared by condensing anionic cyano acetamide with 3-[(dimethylamino)methylenyl]-2,4-pentanedione in an inert organic solvent.

  小说5-酰基-2-(1H)吡啶酮及其作为心力增强剂的用途。这类化合物的典型代表是5-乙酰基-1,2-二氢-6-甲基-2-氧代-3-吡啶基腈，它是通过在惰性有机溶剂中将阴离子氰乙酰胺与3-[(二甲氨基)亚甲基]-2,4-戊二酮进行缩合制备的。