1-(3-(2,3-dichlorophenyl)-1H-pyrazolo[3,4-b]pyrazin-6-yl)-4-methylpiperidin-4-amine

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 唑类
• 英文名称: 1-(3-(2,3-dichlorophenyl)-1H-pyrazolo[3,4-b]pyrazin-6-yl)-4-methylpiperidin-4-amine
• 英文别名: IACS-13909；1-[3-(2,3-dichlorophenyl)-1H-pyrazolo[3,4-b]pyrazin-6-yl]-4-methylpiperidin-4-amine；1-[3-(2,3-dichlorophenyl)-2H-pyrazolo[3,4-b]pyrazin-6-yl]-4-methylpiperidin-4-amine
• 化学式: C₁₇H₁₈Cl₂N₆
• 分子量: 377.276
• InChiKey: AMADCPJVPLUGQO-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3
• 重原子数：
  25
• 可旋转键数：
  2
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.35
• 拓扑面积：
  83.7
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  5

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  1-(3-(2,3-dichlorophenyl)-1H-pyrazolo[3,4-b]pyrazin-6-yl)-4-methylpiperidin-4-amine 在 2,6-二甲基吡啶 、 甲醇 、 4-二甲氨基吡啶 、 sodium tetrahydroborate 、 N-溴代丁二酰亚胺(NBS) 、 四氧化锇 、 1,1'-双(二苯膦基)二茂铁二氯化钯(II)二氯甲烷复合物 、 potassium carbonate 、 三乙胺 作用下， 以 四氢呋喃 、 1,4-二氧六环 、 二氯甲烷 、 水 为溶剂， 反应 72.02h， 生成 tert-butyl 6-(4-((tert-butoxycarbonyl)amino)-4-methylpiperidin-1-yl)-3-(2,3-dichlorophenyl)-5-(hydroxymethyl)-1H-pyrazolo[3,4-b]pyrazine-1-carboxylate
  参考文献：
  名称：

  WO2019213318A5

  摘要：

  公开号：

  WO2019213318A5
• 作为产物：
  描述：

  2,3-二氯苯甲醛 在 2,2,6,6-四甲基哌啶 、 manganese(IV) oxide 、 正丁基锂 、 potassium carbonate 、 一水合肼 、 三氟乙酸 作用下， 以 四氢呋喃 、 乙醇 、 正己烷 、 二氯甲烷 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 39.0h， 生成 1-(3-(2,3-dichlorophenyl)-1H-pyrazolo[3,4-b]pyrazin-6-yl)-4-methylpiperidin-4-amine
  参考文献：
  名称：

  Discovery of 6-[(3S,4S)-4-Amino-3-methyl-2-oxa-8-azaspiro[4.5]decan-8-yl]-3-(2,3-dichlorophenyl)-2-methyl-3,4-dihydropyrimidin-4-one (IACS-15414), a Potent and Orally Bioavailable SHP2 Inhibitor

  摘要：

  DOI：

  10.1021/acs.jmedchem.1c01132

文献信息

• [EN] SHP2 PHOSPHATASE INHIBITORS AND METHODS OF USE THEREOF<br/>[FR] INHIBITEURS DE PHOSPHATASE SHP2 ET LEURS PROCÉDÉS D'UTILISATION
  申请人：RELAY THERAPEUTICS INC

  公开号：WO2018057884A1

  公开（公告）日：2018-03-29

  The present invention relates to novel compounds and pharmaceutical compositions thereof, and methods for inhibiting the activity of SHP2 phosphatase with the compounds and compositions of the invention. The present invention further relates to, but is not limited to, methods for suppressing tumor cell growth, ameliorating the pathogenesis of systemic lupus erythematosus, and the treatment of various other disorders, including Noonan syndrome, diabetes, neutropenia, neuroblastoma, melanoma, juvenile leukemia, juvenile myelomonocytic leukemia, chronic myelomonocytic leukemia, acute myeloid leukemia, and other cancers associated with SHP2 deregulation with the compounds and compositions of the invention, alone or in combination with other treatments. Other cancers associated with SHP2 deregulation include HER2-positive breast cancer, triple-negative breast cancer, ductal carcinoma of the breast, invasive ductal carcinoma of the breast, non-small cell lung cancer, esophageal cancer, gastric cancer, squamous-cell carcinoma of the head and neck (SCCHN), and colon cancer.

  本发明涉及新颖化合物及其药物组合物，以及利用该发明的化合物和组合物抑制SHP2磷酸酶活性的方法。本发明还涉及但不限于抑制肿瘤细胞生长的方法，改善系统性红斑狼疮的发病机制，以及利用本发明的化合物和组合物治疗包括努南综合征、糖尿病、中性粒细胞减少症、神经母细胞瘤、黑色素瘤、儿童白血病、儿童单核细胞白血病、慢性单核细胞白血病、急性髓系白血病等各种其他疾病的方法，单独或与其他治疗方法结合使用。与SHP2失调相关的其他癌症包括HER2阳性乳腺癌、三阴性乳腺癌、乳腺导管癌、浸润性乳腺导管癌、非小细胞肺癌、食管癌、胃癌、头颈部鳞状细胞癌和结肠癌。
• HETEROCYCLIC INHIBITORS OF PTPN11
  申请人：Board of Regents, The University of Texas System

  公开号：US20170342078A1

  公开（公告）日：2017-11-30

  The present invention relates to compounds which may be useful as inhibitors of PTPN11 for the treatment or prevention of cancer and other PTP-mediated diseases. Disclosed herein are new compounds and compounds based on pyrazolopyrazines and their application as pharmaceuticals for the treatment of disease.

  本发明涉及化合物，可用作PTPN11的抑制剂，用于治疗或预防癌症和其他PTP介导的疾病。本文披露了基于吡唑并吡嗪的新化合物和化合物，并将其应用于治疗疾病的制药。
• Identification of GDC-1971 (RLY-1971), a SHP2 Inhibitor Designed for the Treatment of Solid Tumors
  作者：Alexander M. Taylor、Bret R. Williams、Fabrizio Giordanetto、Elizabeth H. Kelley、André Lescarbeau、Kelley Shortsleeves、Yong Tang、W. Patrick Walters、Alfonso Arrazate、Christine Bowman、Erin Brophy、Emily W. Chan、Gauri Deshmukh、Jack B. Greisman、Thomas L. Hunsaker、D. Randal Kipp、Pablo Saenz Lopez-Larrocha、Danilo Maddalo、Iain J. Martin、Paul Maragakis、Mark Merchant、Mark Murcko、Hunter Nisonoff、Vi Nguyen、Vy Nguyen、Olivia Orozco、Christopher Owen、Levi Pierce、Molly Schmidt、David E. Shaw、Sherri Smith、Eric Therrien、John C. Tran、Jim Watters、Nigel J. Waters、Jeremy Wilbur、Lindsay Willmore

  DOI：10.1021/acs.jmedchem.3c00483

  日期：2023.10.12

  Protein tyrosine phosphatase SHP2 mediates RAS-driven MAPK signaling and has emerged in recent years as a target of interest in oncology, both for treating with a single agent and in combination with a KRAS inhibitor. We were drawn to the pharmacological potential of SHP2 inhibition, especially following the initial observation that drug-like compounds could bind an allosteric site and enforce a closed

  蛋白酪氨酸磷酸酶 SHP2 介导 RAS 驱动的 MAPK 信号传导，近年来已成为肿瘤学研究的一个靶点，既可用于单药治疗，也可与 KRAS 抑制剂联合治疗。我们被 SHP2 抑制的药理学潜力所吸引，特别是在最初观察到类药物化合物可以结合变构位点并强制酶处于封闭、非活性状态之后。在这里，我们描述了GDC-1971（以前称为 RLY-1971）的鉴定和表征，GDC-1971 是一种目前正在进行临床试验的 SHP2 抑制剂，与 KRAS G12C 抑制剂 divarasib (GDC-6036) 联合用于治疗由 KRAS G12C 突变驱动的实体瘤。
• Heterocyclic inhibitors of PTPN11
  申请人：Board of Regents, The University of Texas System

  公开号：US10280171B2

  公开（公告）日：2019-05-07

  The present invention relates to compounds which may be useful as inhibitors of PTPN11 for the treatment or prevention of cancer and other PTP-mediated diseases. Disclosed herein are new compounds and compounds based on pyrazolopyrazines and their application as pharmaceuticals for the treatment of disease.

  本发明涉及可作为 PTPN11 抑制剂用于治疗或预防癌症和其他 PTP 介导的疾病的化合物。本发明公开了新化合物和基于吡唑并吡嗪的化合物及其作为药物治疗疾病的应用。
• Substituted heterocyclic inhibitors of PTPN11
  申请人：NAVIRE PHARMA, INC.

  公开号：US10954243B2

  公开（公告）日：2021-03-23

  The present invention relates to compounds which may be useful as inhibitors of PTPN11 for the treatment or prevention of cancer and other PTP-mediated diseases. Disclosed herein are new compounds and compounds based on pyrazolopyrazines and their application as pharmaceuticals for the treatment of disease.

  本发明涉及可作为 PTPN11 抑制剂用于治疗或预防癌症和其他 PTP 介导的疾病的化合物。本发明公开了新化合物和基于吡唑并吡嗪的化合物及其作为药物治疗疾病的应用。