1,5-二氢-6-甲基-4H-吡唑并[3,4-d]嘧啶-4-酮 | 30129-57-8

• 物质功能分类: 有机原料 - 杂环化合物
• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 吡唑并嘧啶类
• 中文名称: 1,5-二氢-6-甲基-4H-吡唑并[3,4-d]嘧啶-4-酮
• 中文别名: 6-甲基-1氢-吡唑并[3,4-D]嘧啶-4(5H氢)酮
• 英文名称: 2-Methyl-4(3H)-oxo-7H-pyrazolo<3,4-d>pyrimidine
• 英文别名: 6-methyl-1,5-dihydro-4H-pyrazolo[3,4-d]pyrimidin-4-one；6-methyl-1H-pyrazolo[3,4-d]pyrimidin-4(5H)-one；6-Methylpyrazol<3,4-d>pyrimidin-4-on；6-Methyl-4-hydroxypyrazolo<3,4-d>pyrimidin；6-methyl-1,5-dihydro-pyrazolo[3,4-d]pyrimidin-4-one；6-Methyl-1,5-dihydro-pyrazolo[3,4-d]pyrimidin-4-on；NSC 76237；6-Methyl-1H-pyrazolo[3,4-d]pyrimidin-4(7H)-one；6-methyl-1,5-dihydropyrazolo[3,4-d]pyrimidin-4-one
• CAS: 30129-57-8
• 化学式: C₆H₆N₄O
• mdl: MFCD01028299
• 分子量: 150.14
• InChiKey: OCEQBYVMMNGTIV-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 熔点：
  264-265 °C
• 密度：
  1.72±0.1 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  -0.7
• 重原子数：
  11
• 可旋转键数：
  0
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.166
• 拓扑面积：
  70.1
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  3

安全信息

• 海关编码：
  2933990090
• 危险性防范说明：
  P261,P305+P351+P338
• 危险性描述：
  H302,H315,H319,H335

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  1,5-二氢-6-甲基-4H-吡唑并[3,4-d]嘧啶-4-酮 在 氯化亚砜 、 N,N-二甲基甲酰胺 作用下， 反应 2.0h， 生成 4-氯-6-甲基-1H-吡唑并[3,4-d]嘧啶
  参考文献：
  名称：

  1H-吲唑与有前途的吲哚胺-2,3-二加氧酶1（IDO1）抑制特性的发现及其初步的构效关系。

  摘要：

  吲哚胺2,3-双加氧酶1（IDO1）介导的色氨酸降解的犬尿氨酸途径被确定为逃避潜在有效免疫应答的肿瘤细胞中重要的免疫效应子途径。IDO1是抗癌治疗的一个有吸引力的靶标，并且IDO1抑制剂的发现在学术研究实验室和制药组织中都在紧锣密鼓地进行中。我们的研究发现1H-吲唑是一种具有重要IDO1抑制活性的新型关键药效团。合成了一系列新的1H-吲唑衍生物并确定了酶抑制活性，化合物2g表现出最高的活性，IC50值为5.3μM。1H-吲唑衍生物作为新型IDO1抑制剂的结构活性关系（SARs）分析表明1H-吲唑支架对于IDO1抑制是必需的，并且4位和6位的取代基都对抑制活性有很大影响。 。对接模型显示1H-吲唑与血红素亚铁离子以及疏水性口袋A和B的关键残基的有效相互作用确保了IDO1抑制活性。研究表明1H-吲唑是抑制IDO进一步发展的一种新颖有趣的支架。对接模型显示1H-吲唑与血红素亚铁离子以及疏水性口袋

  DOI：

  10.1016/j.bmc.2016.10.003
• 作为产物：
  描述：

  N-(4-cyano-1H-pyrazol-5-yl)acetamide 在 双氧水 、 potassium hydroxide 作用下， 反应 1.0h， 生成 1,5-二氢-6-甲基-4H-吡唑并[3,4-d]嘧啶-4-酮
  参考文献：
  名称：

  别嘌醇衍生物的合成，理化性质及其对克氏锥虫的生物活性

  摘要：

  恰加斯氏病是由克鲁斯锥虫（T. cruzi）引起的，每年导致大量感染和死亡，因为除了许多患者只能获得有限的医疗服务外，只能使用苯并硝唑和硝呋替莫斯等药物进行无效的化疗。在此，以高收率合成了别嘌呤醇的C6-烷基（2a - c）和N1-酰基（3a - c）衍生物（Allop，具有抗T. cruzi的活性），并明确表征了它们的结构。只有2a，2b和3c在1μgmL - 1和3c下测试显示对寄生虫增殖阶段具有抑制活性衍生物具有与Allop相似的IC50值，并且对哺乳动物细胞无毒。还使用利宾斯基定律，极性表面积和分子刚性来确定相关的药物理化性质（pKa，稳定性，溶解性，亲脂性）。两者合计，结果表明，所研究的衍生物具有最佳的生物利用度和口服吸收性能。为了进行稳定性研究，使用了胶束液相色谱作为分析方法，该方法已根据FDA指南进行了充分验证，并被证明是对这些Allop衍生物进行常规分析的合适，灵敏和简单的方法。

  DOI：

  10.1016/j.ejmech.2013.08.045

文献信息

• SUBSTITUTED 2- AMIDOQUINAZOL-4-ONES AS MATRIX METALLOPROTEINASE-13 INHIBITORS
  申请人：Takeda Pharmaceutical Company Limited

  公开号：US20150329556A1

  公开（公告）日：2015-11-19

  The present invention provides a novel amide derivative having a matrix metalloproteinase inhibitory activity, and useful as a pharmaceutical agent, which is a compound represented by the formula (I) wherein ring A is an optionally substituted, nitrogen containing heterocycle, ring B is an optionally substituted monocyclic homocycle or an optionally substituted monocyclic heterocycle, Z is N or NR 1 (R 1 is a hydrogen atom or an optionally substituted hydrocarbon group), is a single bond or a double bond, R 2 is a hydrogen atom or an optionally substituted hydrocarbon group, X is an optionally substituted spacer having 1 to 6 atoms, ring C is (1) an optionally substituted homocycle or (2) an optionally substituted heterocycle other than a ring represented by (II) (X′ is S, O, SO, or CH 2 ), and at least one of ring B and ring C has substituent(s), provided that N-(1S,2R)-1-(3,5-difluorobenzyl)-3-[(3-ethylbenzyl)amino]2 hydroxypropyl}5,6 dimethyl 4 oxo 1,4 dihydrothieno[2,3-d]pyrimidine-2-carboxamide is excluded, or a salt thereof.

  本发明提供了一种新型酰胺衍生物，具有基质金属蛋白酶抑制活性，并且作为药用剂是有用的，该化合物由以下式(I)表示，其中环A是一个可选择取代的含氮杂环，环B是一个可选择取代的单环同核环或可选择取代的单环杂环，Z是N或NR1（R1是氢原子或可选择取代的碳氢基团），是一个单键或双键，R2是氢原子或可选择取代的碳氢基团，X是一个具有1到6个原子的可选择取代的间隔物，环C是（1）一个可选择取代的同核环或（2）一个除了由（II）表示的环之外的可选择取代的杂环（X′是S、O、SO或CH2），并且环B和环C中至少有一个有取代基，但不包括N-(1S,2R)-1-(3,5-二氟苄基)-3-[(3-乙基苄基)氨基]2-羟基丙基}5,6-二甲基-4-氧代-1,4-二氢噻唑并[2,3-d]嘧啶-2-羧酰胺，或其盐。
• [EN] HETEROCYCLIC AMIDE COMPOUND AND USE THEREOF AS AN MMP-13 INHIBITOR<br/>[FR] COMPOSÉ AMIDE HETEROCYCLIQUE ET UTILISATION DE CELUI-CI EN TANT QU'INHIBITEUR MMP-13
  申请人：TAKEDA PHARMACEUTICAL

  公开号：WO2005105760A1

  公开（公告）日：2005-11-10

  The present invention provides a novel amide derivative having a matrix metalloproteinase inhibitory activity, and useful as a pharmaceutical agent, which is a compound represented by the formula (I) wherein ring A is an optionally substituted, nitrogen-containing heterocycle, ring B is an optionally substituted monocyclic homocycle or an optionally substituted monocyclic heterocycle, Z is N or NR1 (R1 is a hydrogen atom or an optionally substituted hydrocarbon group), - - - is a single bond or a double bond, R2 is a hydrogen atom or an optionally substituted hydrocarbon group, X is an optionally substituted spacer having 1 to 6 atoms, ring C is (1) an optionnally substituted homocycle or (2) an optionally substituted heterocycle other than a ring represented by (II) (X’ is S, O, SO, or CH2), and at least one of ring B and ring C has substituent(s), provided that N-(1S,2R)-1-(3,5-difluorobenzyl)-3-[(3-ethylbenzyl)amino]-2-hydroxypropyl}-5,6-dimethyl-4-oxo-1,4-dihadrothieno[2,3-d]pyrimidine-2-carboxamide is excluded, or a salt thereof.

  本发明提供了一种新型酰胺衍生物，具有基质金属蛋白酶抑制活性，并且作为药用剂是有用的，该化合物由以下式(I)表示，其中环A是一个可选择取代的含氮杂环，环B是一个可选择取代的单环同核环或可选择取代的单环杂环，Z是N或NR1（R1是氢原子或可选择取代的碳氢基团），- - - 是一个单键或双键，R2是氢原子或可选择取代的碳氢基团，X是具有1到6个原子的可选择取代的间隔物，环C是(1)一个可选择取代的同核环或(2)除了由(II)表示的环之外的可选择取代的杂环（X'是S、O、SO或CH2），并且环B和环C中至少有一个具有取代基，但不包括N-(1S,2R)-1-(3,5-二氟苄基)-3-[(3-乙基苄基)氨基]-2-羟基丙基}-5,6-二甲基-4-氧代-1,4-二氢噻吩[2,3-d]嘧啶-2-羧酰胺或其盐。
• Substituted annellated pyrimidines and use thereof
  申请人：FOLLMANN Markus

  公开号：US20130338137A1

  公开（公告）日：2013-12-19

  The present application relates to novel substituted annellated pyrimidines, methods for production thereof, use thereof alone or in combinations for treating and/or preventing diseases and use thereof for the production of medicinal products for treating and/or preventing diseases, in particular for treating and/or preventing cardiovascular diseases.

  本申请涉及新型取代的螺合嘧啶类化合物，其生产方法，单独或组合使用用于治疗和/或预防疾病以及用于生产治疗和/或预防疾病的药物产品的用途，特别是用于治疗和/或预防心血管疾病。
• A Facile One-pot Synthesis of 1-Arylpyrazolo[3,4-d]Pyrimidin- 4-ones
  作者：Xiaohong Zhang、Qiulian Lin、Ping Zhong

  DOI：10.3390/molecules15053079

  日期：——

  One pot synthesis of 1-arylpyrazolo[3,4-d]pyrimidin-4-ones by the reaction of 5-amino-N-substituted-1H-pyrazole-4-carbonitrile with different lower aliphatic acids in the presence of POCl3has been developed. The structures of all the title compounds have been confirmed by IR, 1H-NMR, 13C-NMR, and elemental analyses. Moreover, the structures of one of these compounds, 2c, was confirmed by single-crystal X-ray diffraction.

  一锅法合成1-芳基吡唑并[3,4-d]嘧啶-4-酮类化合物，通过5-氨基-N-取代-1H-吡唑-4-氰与不同低级脂肪酸在POCl3存在下的反应实现。所有目标化合物的结构已通过IR、1H-NMR、13C-NMR及元素分析确认。此外，其中一种化合物2c的结构还通过单晶X射线衍射进一步确认。
• 新規縮合複素環化合物
  申请人：持田製薬株式会社

  公开号：JP2017075116A

  公开（公告）日：2017-04-20

  【課題】ＰＤＥ２Ａ選択的阻害作用を有する化合物、及びそれを含有してなる医薬組成物の提供。【解決手段】式（Ｉ）で示される化合物若しくはそれらの製薬学的に許容される塩、又はそれらの溶媒和物、及びこれらを含有してなる医薬組成物。［ｍは１〜５の整数；Ｙ１はＮ又はＣ；Ｙ２はＣ−Ｒ２ａ又はＮ−Ｒ２ｂ；環Ｂはベンゼン環等；ＺはＣＲ５ａＲ５ｂ又はＯ；Ｒ１はＣ１〜６アルキル基等；Ｒ２ａはハロゲン原子、Ｃ１〜６アルキル基等；Ｒ２ｂはＣ１〜６アルキル基等；Ｒ３ａ及びＲ３ｂは各々独立して、Ｈ、Ｃ１〜６アルキル基等；Ｒ４は各々独立して、水酸基、ハロゲン原子等；ＺにおけるＲ５ａ及びＲ５ｂは各々独立して、Ｈ、Ｃ１〜６アルキル基等］【選択図】なし

  提供具有PDE2A选择性抑制作用的化合物，以及含有该化合物的药物组合物。采用式（I）所示的化合物或其药学上可接受的盐，或其溶剂和物，以及含有它们的药物组合物。【m为1~5的整数；Y1为N或C；Y2为C-R2a或N-R2b；环B为苯环等；Z为CR5aR5b或O；R1为C1~6烷基等；R2a为卤原子，C1~6烷基等；R2b为C1~6烷基等；R3a和R3b各自独立地为H，C1~6烷基等；R4各自独立地为羟基，卤原子等；Z中的R5a和R5b各自独立地为H，C1~6烷基等】【选择图】无