resolvin D3 | 916888-47-6

• 分子结构分类: 有机化合物 - 脂质和类脂质分子 - 脂肪酰基
• 英文名称: resolvin D3
• 英文别名: (4S,11R,17S)-trihydroxydocosa-(5Z,7E,9E 13Z,15E,19Z)-hexaenoic acid；(4S,5Z,7E,9E,11R,13Z,15E,17S,19Z)-4,11,17-trihydroxydocosa-5,7,9,13,15,19-hexaenoic acid；4S,11R,17S-trihydroxy-5Z,7E,9E,13Z,15E,19Z-docosahexaenoic acid；RvD3；Resolvin D3
• CAS: 916888-47-6
• 化学式: C₂₂H₃₂O₅
• 分子量: 376.493
• InChiKey: QBTJOLCUKWLTIC-UZAFJXHNSA-N

物化性质

• 溶解度：
  DMF：50 mg/ml；乙醇：50 mg/ml； PBS（pH 7.4）：0.05 mg/ml

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.9
• 重原子数：
  27
• 可旋转键数：
  14
• 环数：
  0.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.41
• 拓扑面积：
  98
• 氢给体数：
  4
• 氢受体数：
  5

制备方法与用途

生物活性

Resolvin D3 (RvD3) 是二十二碳六烯酸 (DHA) 衍生的介体。在关节炎中，RvD3 的失调会导致关节炎症减轻。

体外研究

RvD3（10 nM）显著抑制肿瘤坏死因子-α诱导的 A549 上皮细胞 NF-κB 活化。

体内研究

Resolvin D3 (RvD3；100 ng/100 µl，腹腔注射；连续6天给药) 可缓解 K/BxN 抗体诱导的小鼠关节炎进展，减少水肿并限制白细胞数量。具体动物模型和实验结果如下：

• 动物模型：雄性 C57Bl/6 小鼠（12周龄）或 ALX/fpr2/3 基因敲除 (KO) 小鼠
• 剂量：100 ng/100 µl
• 给药方式：腹腔注射；连续6天给药
• 结果：缓解了 K/BxN 抗体诱导的小鼠关节炎进展，减少了水肿并限制了白细胞数量。

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  (2S)-2-羟基-1,5-二甲基酯戊二酸 在 咪唑 、 4-二甲氨基吡啶 、 copper(l) iodide 、 四(三苯基膦)钯 、 草酰氯 、 硫代丙酮 、 dimethyl sulfide borane 、 camphor-10-sulfonic acid 、 四丁基氟化铵 、 银 、 铜 、 sodium carbonate 、 三乙胺 、 三苯基膦 、 锌 、 lithium diisopropyl amide 作用下， 以 四氢呋喃 、 甲醇 、 二氯甲烷 、 水 、 N,N-二甲基甲酰胺 、 苯 为溶剂， 反应 23.0h， 生成 resolvin D3
  参考文献：
  名称：

  强效抗炎和促分解脂质介质 Resolvin D3 及其阿司匹林触发的 17R-差向异构体的立体控制全合成

  摘要：

  报道了立体化学纯的resolvin D3和阿司匹林触发的resolvin D3的首次全合成。这些二十二碳六烯酸 (DHA) 的酶代谢物具有有效的抗炎和促消退作用。收敛合成策略基于对映异构纯的起始材料，并且是高度立体控制的。

  DOI：

  10.1021/ol400484u

文献信息

• A Modular, Enantioselective Synthesis of Resolvins D3, E1, and Hybrids
  作者：Felix Urbitsch、Bryony L. Elbert、Josep Llaveria、Penelope E. Streatfeild、Edward A. Anderson

  DOI：10.1021/acs.orglett.0c00089

  日期：2020.2.21

  Here, we report a convergent and flexible strategy to prepare these natural products using Hiyama-Denmark coupling of five- and six-membered cyclic alkenylsiloxanes to connect three resolvin fragments, and control the stereochemistry of the natural product (Z)-alkenes. The modular nature of this approach enables the synthesis of novel resolvin hybrids, opening up opportunities for more-extensive investigations

  Resolvins D3和E1是解决炎症的重要信号分子。在这里，我们报告了一种收敛和灵活的策略，使用五元和六元环状烯基硅氧烷的Hiyama-Denmark偶联制备这些天然产物，以连接三个resolvin片段，并控制天然产物（Z）-烯烃的立体化学。这种方法的模块化性质使得能够合成新颖的RESOLVIN杂种，为进行RESOLVIN生物学的更广泛的研究提供了机会。
• [EN] COMPOSITIONS FOR THE TREATMENT OF INFLAMMATORY DISEASES<br/>[FR] COMPOSITIONS POUR LE TRAITEMENT DE MALADIES INFLAMMATOIRES
  申请人：UNIV SOUTHERN CALIFORNIA

  公开号：WO2014130894A1

  公开（公告）日：2014-08-28

  This invention provides compounds, methods and compositions for the treatment of inflammatory diseases, comprising the timely administration of a provided compound, which has a structure related to an endogenously formed lipid mediator. One embodiment of the present invention is directed to a compound selected from a group having the general formula A.

  这项发明提供了用于治疗炎症性疾病的化合物、方法和组合物，包括及时给予一种提供的化合物，其结构与内源形成的脂质介质相关。本发明的一个实施例涉及选自具有一般式A的化合物组的化合物。
• Total synthesis of resolvin D3
  作者：Narihito Ogawa、Kyosuke Katagiri、Yosuke Haimoto、Yuichi Kobayashi

  DOI：10.1039/d2ob00750a

  日期：——

  Resolvin D3 was synthesized by the Suzuki–Miyaura cross-coupling reaction of C1–C8 borane with C9–C22 iodoolefin as the key reaction. The latter intermediate was obtained by the sequential Wittig reactions of C9–C13 phosphonium salt with C14–C19 aldehyde and then C9–C19 aldehyde with propyltriphenylphosphonium bromide. The stereogenic centers at C4, C11, and C17 were constructed by the ruthenium-catalyzed

  Resolvin D3 是通过 C1-C8 硼烷与 C9-C22 碘烯烃的 Suzuki-Miyaura 交叉偶联反应作为关键反应合成的。后一种中间体是通过 C9-C13 鏻盐与 C14-C19 醛以及 C9-C19 醛与丙基三苯基溴化鏻的连续 Wittig 反应获得的。C4、C11和C17的立体中心是通过钌催化的高立体选择性不对称转移氢化构建的。
• Oils with anti-inflammatory activity containing natural Specialized Proresolving Mediators and their precursors
  申请人：Solutex NA LLC

  公开号：US11077083B2

  公开（公告）日：2021-08-03

  The present invention encompasses oils that have anti-inflammatory or resolution-stimulating activity that contain or are enriched with Specialized Proresolving Mediators (SPM) or SPM precursors, which originate from an oil obtained from organisms containing long chain omega-3 polyunsaturated fatty acids, such as fish, crustaceae, algae, and mollusks. The invention also encompasses a method for the production of these oils, and the utilization of the oils for nutritional supplements, pharmaceutical formulations, and cosmetic formulations, which can be employed for treating an inflammatory condition.

  本发明包括具有抗炎或刺激溶解活性的油类，这些油类含有或富含特化促溶解介质（SPM）或 SPM 前体，这些特化促溶解介质或 SPM 前体来源于从含有长链欧米加-3 多不饱和脂肪酸的生物（如鱼类、甲壳类、藻类和软体动物）中获得的油类。本发明还包括生产这些油的方法，以及将这些油用于营养补充剂、药物制剂和化妆品制剂的方法，这些制剂可用于治疗炎症。
• Oils with anti-inflammatory activity containing natural specialized proresolving mediators and their precursors
  申请人：Solutex NA LLC

  公开号：US11077084B2

  公开（公告）日：2021-08-03

  The present invention encompasses oils that have anti-inflammatory or resolution-stimulating activity that contain or are enriched with Specialized Proresolving Mediators (SPM) or SPM precursors, which originate from an oil obtained from organisms containing long chain omega-3 polyunsaturated fatty acids, such as fish, crustaceae, algae, and mollusks. The invention also encompasses a method for the production of these oils, and the utilization of the oils for nutritional supplements, pharmaceutical formulations, and cosmetic formulations, which can be employed for treating an inflammatory condition.

  本发明包括具有抗炎或刺激溶解活性的油类，这些油类含有或富含特化促溶解介质（SPM）或 SPM 前体，这些特化促溶解介质或 SPM 前体来源于从含有长链欧米加-3 多不饱和脂肪酸的生物（如鱼类、甲壳类、藻类和软体动物）中获得的油类。本发明还包括生产这些油的方法，以及将这些油用于营养补充剂、药物制剂和化妆品制剂的方法，这些制剂可用于治疗炎症。