[(2R,3R,4R,5R)-5-(2,6-diaminopurin-9-yl)-3,4-bis(2-methoxyethoxy)oxolan-2-yl]methanol | 847647-19-2

• 分子结构分类: 有机化合物 - 核苷、核苷酸和类似物 - 嘌呤核苷
• 英文名称: [(2R,3R,4R,5R)-5-(2,6-diaminopurin-9-yl)-3,4-bis(2-methoxyethoxy)oxolan-2-yl]methanol
• CAS: 847647-19-2
• 化学式: C₁₆H₂₆N₆O₆
• 分子量: 398.419
• InChiKey: IDFCDQNVQDKUMQ-SDBHATRESA-N

物化性质

• 沸点：
  689.0±65.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.58±0.1 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  -1.06
• 重原子数：
  28.0
• 可旋转键数：
  10.0
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.69
• 拓扑面积：
  162.02
• 氢给体数：
  3.0
• 氢受体数：
  12.0

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  2-溴乙基甲基醚 、 2-氨基腺嘌呤核苷 在 lithium hydroxide monohydrate 作用下， 以 二甲基亚砜 为溶剂， 反应 19.5h， 生成 2-氨基-3-o-(2-甲氧基乙基)腺苷酸 、 [(2R,3R,4R,5R)-5-(2,6-diaminopurin-9-yl)-3,4-bis(2-methoxyethoxy)oxolan-2-yl]methanol 、 2-氨基-2-o-(2-甲氧基乙基)腺苷酸
  参考文献：
  名称：

  5'- O-（4,4'-二甲氧基三苯甲基）-N 2-异丁酰基-2'- O-（2-甲氧基乙基）鸟苷的制备方法的改进

  摘要：

  经过修订的优化工艺，用于生产5'- O-（4,4'-二甲氧基三苯甲基）-N 2-异丁酰基-2'- O-（2-甲氧基乙基）鸟苷（MOE G PNS），可将杂质降至最低超过了0.2％。使用设计的实验方法检查了DMSO中2，6-二氨基嘌呤核糖苷（DAPR）与1-溴-2-甲氧基乙烷（MOE-Br）的2' - O-烷基化反应，从而选择了LiOH作为最佳基础选择。优化了碱和MOE-Br的当量，以控制关键的3' - O-（2-甲氧基乙基）杂质和残留DAPR的水平。使用SP-207树脂通过固相萃取去除DMSO，得到所需的2'- O-（2-甲氧基乙基）-2,6-二氨基嘌呤核糖苷（MOE DAPR）在水溶液中的产率为53％。通过与MEK共蒸馏，可控制在批量生产的MOE-Br中常见的甲基溴杂质，从而控制所得的关键2'- O-甲基核苷杂质。将该水溶液伸缩式转化为MOE DAPR到2'- O的酶促转化-（2-甲氧基乙基）鸟苷（MOE

  DOI：

  10.1021/acs.oprd.0c00261

文献信息

• Process Research on the Preparation of DMT Protected 2′-<i>O</i>-Methoxyethylguanosine for Oligonucleotide Synthesis in Therapeutic Applications
  作者：Shabbir Ali S. Taj、S. Narayanan、S. Suman Meenakshi、Yogesh S. Sanghvi、Bruce S. Ross、Vasulinga T. Ravikumar

  DOI：10.1080/15257770802271748

  日期：2008.8.28

  An optimized process to synthesize DMT protected 2 '-O-methoxyethylguanosine is described. A key step involves the enzymatic deamination of a mixture of alkylated products to selectively afford the desired material without resorting to chromatography for purification. This approach was scaled up to kilogram quantities for use in oligonucleotide therapeutics. [Formula: see text].

  描述了合成DMT保护的2'-O-甲氧基乙基鸟苷的优化方法。关键步骤涉及对烷基化产物混合物进行酶脱氨处理，以选择性地提供所需物质，而无需借助色谱法进行纯化。该方法按比例放大至千克数量，用于寡核苷酸治疗。[公式：见文字]。
• Synthesis Study of 2′-O-(2-Methoxyethyl)-Purine Derivatives
  作者：Grigorii G. Sivets

  DOI：10.1080/15257770701528180

  日期：2007.11.26

  Alkylation of adenosine and 2-aminoadenosine was studied in dimethylsulfoxide with application of 1-methanesulfonyloxy-2-methoxyethane as an alkylating agent and t-BuOK, KOH and NaH as bases under mild heating. Using new reaction conditions, the improved synthesis of 2'-O-MOE-purine derivatives is described.