克力托辛 | 105798-74-1

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机氧化合物
• 中文名称: 克力托辛
• 中文别名: 2H-1,4-苯并二氮卓-2-酮,5-(2-氯苯基)-1,3-二氢-7-(碘-125I)-
• 英文名称: Clitocine
• 英文别名: 6-amino-5-nitro-4-(β-D-ribofuranosylamino)pyrimidine；6-amino-5-nitro-4-(β-D-ribofuranosylamino)-pyrimidine；(2R,3R,4S,5R)-2-[(6-amino-5-nitropyrimidin-4-yl)amino]-5-(hydroxymethyl)oxolane-3,4-diol
• CAS: 105798-74-1
• 化学式: C₉H₁₃N₅O₆
• 分子量: 287.232
• InChiKey: OHEMBWZZEKCBAS-UUOKFMHZSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  -0.4
• 重原子数：
  20
• 可旋转键数：
  3
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.56
• 拓扑面积：
  180
• 氢给体数：
  5
• 氢受体数：
  10

制备方法与用途

生物活性

Clitocine 是一种来源于蘑菇的腺苷核苷类似物，是一种有效的通读剂。作为一种无义突变抑制剂，Clitocine 可诱导携带 p53 无义突变等位基因的细胞产生 p53 蛋白。此外，Clitocine 还可通过靶向 Mcl-1 诱导多药耐药肿瘤细胞凋亡，并具有抗癌活性。

体外研究

Clitocine 的掺入对于其在 mRNA 中促进提前终止密码子读通的活动是必需的。当 Clitocine 出现在提前终止密码子的第三位置时，足以促进强烈的读通。实验结果显示，在 LS411N 和 SW620 细胞中，Clitocine（浓度范围 0-0.8 μM；时间 24 小时）可增强 TRAIL 介导的细胞死亡。同时，使用 Clitocine（浓度为 0.2 μM；时间 36 小时）显著增强了 TRAIL 诱导的凋亡。

体内研究

在小鼠（CAOV-3p53-UAA136 肿瘤异种移植模型）中，通过皮下注射 Clitocine（剂量范围 0.3-3 mg/kg；每周给药五次），抑制了 CAOV-33 p53-UAA136 肿瘤的生长。

动物模型	nu/nu 小鼠 (CAOV-3p53-UAA136 异种移植肿瘤)
剂量	0.3, 3 mg/kg（或每周一次 20 mg/kg）
给药方式	皮下注射，每周五次
结果	CAOV-33 p53-UAA136 肿瘤生长被抑制

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  1-乙酰氧基-2,3,5-三苯甲酰氧基-1-beta-D-呋喃核糖 在 吡啶 、 ammonium sulfate 、 三氟甲磺酸三甲基硅酯 、 硫酸 、 sodium methylate 、 六甲基二硅氮烷 作用下， 以 1,4-二氧六环 、 甲醇 为溶剂， 反应 51.0h， 生成 克力托辛
  参考文献：
  名称：

  天然存在的环外氨基核苷clitocine的合成，分子内氢键和生化研究。

  摘要：

  已经完成了从最近从蘑菇克霉菌中分离出来的核苷－克利斯汀[6-氨基-5-硝基-4-（β-D-核呋喃糖基氨基）嘧啶]的总合成。用1-O-乙酰基-2,3,5-三-O-苯甲酰基-D-呋喃呋喃糖将4,6-二氨基-5-硝基嘧啶（4）糖基化，得到受保护的核苷6-氨基5-硝基-4- [（2,3,5-三-O-苯甲酰基-β-D-呋喃呋喃糖基）氨基]嘧啶（5）仅作为β-端基异构体具有良好的收率。用NaOMe / MeOH对5脱保护，得到1，分别为β-端基和α-端基异构体的11.5：1混合物。从MeOH中重结晶，然后进行色谱，得到1，其含有少于1％的其α-端基异构体。X-射线晶体数据揭示了在锁精氨酸中的平面糖苷配基部分，其中硝基的每个氧原子分子内氢键合到两个相邻氨基官能团的氢原子上。Clitocine体外抑制ID50为3 X 10（-8）M的L1210细胞。Clitocine还被发现是Ki值为3 X 10（-6）M的腺苷激酶的底物和抑制剂。

  DOI：

  10.1021/jm00399a017

文献信息

• Use of nucleoside compounds for nonsense suppression and the treatment of genetic diseases
  申请人：Wilde G. Richard

  公开号：US20060166926A1

  公开（公告）日：2006-07-27

  The invention encompasses nucleoside compounds, compositions comprising the compounds and methods for treating or preventing diseases associated with nonsense mutations of mRNA by administering these compounds or compositions.

  这项发明涵盖了核苷类化合物、包含这些化合物的组合物以及通过给予这些化合物或组合物来治疗或预防与mRNA无义突变相关的疾病的方法。
• Synthesis of clitocine, a new insecticidal nucleoside from the mushroom Clitocybe inversa
  作者：Tadao Kamikawa、Satoru Fujie、Yoshiro Yamagiwa、Mujo Kim、Hitoshi Kawaguchi

  DOI：10.1039/c39880000195

  日期：——

  Clitocine, a new insecticidal nucleoside from the mushroom Clitocybe inversa, was synthesized.

  合成了Clitocine，这是一种来自蘑菇Clitocybe inversa的新杀虫核苷。
• Efficient Synthesis of Clitocine via 1,3-<i>N</i> (<i>endo</i>) to <i>N</i> (<i>exo</i>) Migration: A Revision to Kini’s Work
  作者：Hyunik Shin、Hyeong-wook Choi、Bo Choi、Jay Chang、Kyu Lee、Do Nam、Young Kim、Jae Lee、Taeho Heo、No-Soo Kim

  DOI：10.1055/s-2005-871564

  日期：——

  Efficient synthesis of clitocine has been accomplished via unprecedented 1,3-N (endo) to N (exo) migration as a key transformation. Incorporation of p-chlorobenzoyl (PCB) group as a protecting group led to the easy solidification of the intermediate of 7, thus making the isolation very facile and to the minimization of the epimerization of the anomeric center at the final deprotection stage.

  通过前所未有的 1,3-N（内向）到 N（外向）迁移这一关键转化，完成了氯妥昔碱的高效合成。加入对氯苯甲酰（PCB）基团作为保护基团后，7 的中间体很容易固化，从而使分离变得非常容易，并在最后的脱保护阶段最大程度地减少了异构体中心的外嵌合。
• Nucleoside compounds and their use for treating cancer and diseases associated with somatic mutations
  申请人：——

  公开号：US20040067900A1

  公开（公告）日：2004-04-08

  The invention encompasses nucleoside compounds, compositions comprising the compounds and methods for treating or preventing diseases associated with nonsense mutations of mRNA by administering these compounds or compositions.

  本发明涉及核苷酸化合物、包含这些化合物的组合物以及通过给予这些化合物或组合物来治疗或预防与mRNA无意义突变相关疾病的方法。
• Compounds for Nonsense Suppression, and Methods for Their Use
  申请人：Almstead Neil G.

  公开号：US20090253699A1

  公开（公告）日：2009-10-08

  The present invention relates to methods, compounds, and compositions for treating or preventing diseases associated with nonsense mutations in an mRNA by administering the compounds or compositions of the present invention. More particularly, the present invention relates to methods, compounds, and compositions for suppressing premature translation termination associated with a nonsense mutation in an mRNA.

  本发明涉及使用本发明的化合物或组合物治疗或预防与mRNA中无意义突变相关的疾病的方法、化合物和组合物。更具体地，本发明涉及用于抑制与mRNA中无意义突变相关的早期翻译终止的方法、化合物和组合物。