2-(4-Fluoro-phenyl)-8-methyl-2,5-dihydro-pyrazolo[4,3-c]quinolin-3-one | 774585-94-3

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 唑类
• 英文名称: 2-(4-Fluoro-phenyl)-8-methyl-2,5-dihydro-pyrazolo[4,3-c]quinolin-3-one
• 英文别名: 2-(4-fluorophenyl)-8-methyl-2H-pyrazolo[4,3-c]quinolin-3(5H)-one
• CAS: 774585-94-3
• 化学式: C₁₇H₁₂FN₃O
• 分子量: 293.3
• InChiKey: CIZSCUZLXNCEHV-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.27
• 重原子数：
  22.0
• 可旋转键数：
  1.0
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.06
• 拓扑面积：
  50.68
• 氢给体数：
  1.0
• 氢受体数：
  3.0

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  2-(4-Fluoro-phenyl)-8-methyl-2,5-dihydro-pyrazolo[4,3-c]quinolin-3-one 在 三甲基氯硅烷 、 bis(trimethylsilyl)trifluoroacetamide 、 sodium methylate 作用下， 以 甲醇 为溶剂， 反应 5.0h， 生成 8-methyl-2-(4-fluorophenyl)-5-β-D-ribofuranosyl-2H-pyrazolo[4,3-c]quinolin-3(5H)-one
  参考文献：
  名称：

  新型吡唑并[4,3-c]喹啉-3-酮及其核糖核苷衍生物的合成及抗病毒活性

  摘要：

  合成了几种新的吡唑并[4,3-c]喹啉-3-核糖核苷（5a-g）及其相应的杂环部分（3a-g），并针对牛痘病毒（VV）和1型单纯疱疹病毒（HSV- 1）。衍生物3c和3d在100μM的浓度下对牛痘病毒显示出适度的抑制活性，达到了70％。所有杂环化合物（3a–f）均显示出对HSV-1的适度抑制，在20–30％左右达到最大抑制作用。大部分吡唑并[4,3-c]喹啉-3-核糖核苷（5a-f）对VV和HSV的抗病毒作用不明显。

  DOI：

  10.1081/ncn-120038009
• 作为产物：
  描述：

  2-(对甲苯氨基亚甲基)丙二酸二乙酯 在 氯化亚砜 作用下， 以 二苯醚 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 生成 2-(4-Fluoro-phenyl)-8-methyl-2,5-dihydro-pyrazolo[4,3-c]quinolin-3-one
  参考文献：
  名称：

  吡唑并[4,3- c ]喹啉酮类化合物作为高亲和力GABA A -R配体的合成及药理评价和潜在的抗焦虑药

  摘要：

  报道了一系列吡唑并[4,3 - c ]喹啉-3-酮（PQs）的合成，体外配体结合研究和体内高架迷宫测试（EPM）。PQ的多步合成从苯胺和2-（乙氧基亚甲基）丙二酸二乙酯开始，通过Gould-Jacobs反应生成quinolin-4-one核。将这些喹啉酮转化为4-氯喹啉，使其与芳基肼反应，得到最终化合物。PQS在移位特定[表现出各种不同效价3 H]氟硝西泮从苯并二氮杂结合位点在γ氨基丁酸受体结合（GABA甲-R）取决于吡唑并喹诺酮核的取代。PCA有助于确定不同的取代基如何促进所研究的PQ的差异行为。使用高架迷宫（EPM）在Wistar成年雄性大鼠中测试了对GABA A -R具有高亲和力的化合物的抗焦虑特性。因此，在N-1（7b - ii和7c- ii）处带有对甲氧基苯基的PQ在低剂量（0.5-1.0 mg / kg）下显示出显着的抗焦虑活性。同时，PQS设有一个未取代的苯基（7B -我）或p

  DOI：

  10.1016/j.bmc.2018.06.021

文献信息

• Synthesis and preliminary structure-activity relationship study of 2-aryl-2<i>H</i>-pyrazolo[4,3-<i>c</i>]quinolin-3-ones as potential checkpoint kinase 1 (Chk1) inhibitors
  作者：Ivana Malvacio、Alberto Cuzzolin、Mattia Sturlese、D. Mariano A. Vera、E. Laura Moyano、Stefano Moro

  DOI：10.1080/14756366.2017.1404592

  日期：2018.1.1

  arrest in response to DNA damage. In the last decade, Chk1 inhibitors have emerged as a novel therapeutic strategy to potentiate the anti-tumour efficacy of cytotoxic chemotherapeutic agents. In the search for new Chk1 inhibitors, a congeneric series of 2-aryl-2 H-pyrazolo[4,3-c]quinolin-3-one (PQ) was evaluated by in-vitro and in-silico approaches for the first time. A total of 30 PQ structures were synthesised

  丝氨酸-苏氨酸检查点激酶1（Chk1）在细胞周期停滞中起着至关重要的作用，以响应DNA损伤。在过去的十年中，Chk1抑制剂已成为增强细胞毒性化学治疗剂抗肿瘤功效的新型治疗策略。在寻找新的Chk1抑制剂时，首次通过体外和计算机模拟方法评估了同类的2-芳基-2 H-吡唑并[4,3-c]喹啉-3-酮（PQ）。 。使用常规或微波加热以良好至极好的产率合成了总共30个PQ结构，突出显示其中14个是新的化学实体。值得注意的是，在这项初步研究中，两种化合物4e2和4h2已显示Chk1激酶的基础活性适度但显着降低。从这些初步结果开始，