2-fluoro-6-benzyloxy-9-β-D-ribofuranosylpurine | 4425-06-3

• 分子结构分类: 有机化合物 - 核苷、核苷酸和类似物 - 嘌呤核苷
• 英文名称: 2-fluoro-6-benzyloxy-9-β-D-ribofuranosylpurine
• 英文别名: 2-fluoro-O⁶-benzylinosine；O⁶-benzyl-2-fluoroinosine；1-(6-benzyloxy-2-fluoro-purin-9-yl)-β-D-1-deoxy-ribofuranose
• CAS: 4425-06-3
• 化学式: C₁₇H₁₇FN₄O₅
• 分子量: 376.344
• InChiKey: BHPQDOUWSXUJKA-XNIJJKJLSA-N

物化性质

• 沸点：
  721.4±70.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.67±0.1 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  0.16
• 重原子数：
  27.0
• 可旋转键数：
  5.0
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.35
• 拓扑面积：
  122.75
• 氢给体数：
  3.0
• 氢受体数：
  9.0

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  2-fluoro-6-benzyloxy-9-β-D-ribofuranosylpurine 在 palladium on activated charcoal 氢气 作用下， 以 甲醇 为溶剂， 生成 N2,N2-二甲基鸟苷
  参考文献：
  名称：

  Reaction of arylnitrenium ions with guanine derivatives: N¹-methylguanosine and N²,N²-dimethylguanosine

  摘要：

  一项先前的闪光光解研究表明，芳基亚硝基离子与2'-脱氧鸟苷直接反应时产生了第二个中间体，随着瞬态亚硝基离子与核苷反应，这个中间体逐渐增加。这个中间体被确定为亚硝基离子加成到鸟嘌呤的C-8位置形成的产物，在失去C-8质子之前形成的C-8中间体。C-8中间体的一个特征是它存在酸碱形式。这种行为在光谱分析和速率-pH曲线中都很明显，速率-pH曲线显示在pH 4左右出现了从pH无关反应到首级H⁺反应的转变。本研究旨在确定共轭碱形式的结构。这涉及对由2-芴亚硝基离子与N¹-甲基鸟嘌呤和N²,N²-二甲基鸟嘌呤反应产生的C-8中间体衰减的动力学研究。其理论基础是前者无法失去N-1质子，而后者无法在NH₂基团上去质子。速率-pH曲线清楚地显示N-1质子是酸性的。N²,N²-二甲基鸟嘌呤的C-8中间体的速率常数显示与2'-脱氧鸟嘌呤和鸟嘌呤相关的向共轭碱形式转变的下降变化。相比之下，N¹-甲基鸟嘌呤中间体的速率常数与pH无关。还报告了形成C-8中间体的反应速率常数。这些结果表明，芳基亚硝基离子与N²,N²-二甲基鸟嘌呤衍生物的反应速度明显更快（除非反应受扩散控制）。这与芳基亚硝基离子和鸟嘌呤的反应的初始步骤发生在C-8位置的直接加成一致。在这种反应中产生的正电荷可以共轭到C-2位置，π给体如NH₂和NMe₂可以发挥稳定作用。关键词：亚硝基、芳基亚硝基、鸟苷、DNA加合物。

  DOI：

  10.1139/v01-179
• 作为产物：
  描述：

  鸟苷 在 4-二甲氨基吡啶 、 tetrafluoroboric acid 、 四乙基氯化铵 、 氨 、 N,N-二甲基苯胺 、 三乙胺 、 sodium nitrite 、 三氯氧磷 作用下， 以 甲醇 、 水 、 乙腈 、 苯甲醇 为溶剂， 生成 2-fluoro-6-benzyloxy-9-β-D-ribofuranosylpurine
  参考文献：
  名称：

  Reaction of arylnitrenium ions with guanine derivatives: N¹-methylguanosine and N²,N²-dimethylguanosine

  摘要：

  一项先前的闪光光解研究表明，芳基亚硝基离子与2'-脱氧鸟苷直接反应时产生了第二个中间体，随着瞬态亚硝基离子与核苷反应，这个中间体逐渐增加。这个中间体被确定为亚硝基离子加成到鸟嘌呤的C-8位置形成的产物，在失去C-8质子之前形成的C-8中间体。C-8中间体的一个特征是它存在酸碱形式。这种行为在光谱分析和速率-pH曲线中都很明显，速率-pH曲线显示在pH 4左右出现了从pH无关反应到首级H⁺反应的转变。本研究旨在确定共轭碱形式的结构。这涉及对由2-芴亚硝基离子与N¹-甲基鸟嘌呤和N²,N²-二甲基鸟嘌呤反应产生的C-8中间体衰减的动力学研究。其理论基础是前者无法失去N-1质子，而后者无法在NH₂基团上去质子。速率-pH曲线清楚地显示N-1质子是酸性的。N²,N²-二甲基鸟嘌呤的C-8中间体的速率常数显示与2'-脱氧鸟嘌呤和鸟嘌呤相关的向共轭碱形式转变的下降变化。相比之下，N¹-甲基鸟嘌呤中间体的速率常数与pH无关。还报告了形成C-8中间体的反应速率常数。这些结果表明，芳基亚硝基离子与N²,N²-二甲基鸟嘌呤衍生物的反应速度明显更快（除非反应受扩散控制）。这与芳基亚硝基离子和鸟嘌呤的反应的初始步骤发生在C-8位置的直接加成一致。在这种反应中产生的正电荷可以共轭到C-2位置，π给体如NH₂和NMe₂可以发挥稳定作用。关键词：亚硝基、芳基亚硝基、鸟苷、DNA加合物。

  DOI：

  10.1139/v01-179

文献信息

• Efficient Syntheses of 5‘-Deoxy-5‘-fluoroguanosine and -inosine
  作者：Robert C. Spitale、Moriah G. Heller、Amanda J. Pelly、Joseph E. Wedekind

  DOI：10.1021/jo7015778

  日期：2007.10.1

  medicinal properties of nucleoside analogues. To that end, we present a simple and high-yielding method for the novel synthesis of 5‘-deoxy-5‘-fluoroguanosine and 5‘-deoxy-5‘-fluoroinosine utilizing an intramolecular electron-withdrawing approach. The properties of the resulting modified nucleosides, as well as the halogenated intermediates, are notable for their similarity to nucleoside analogues used in

  用弱氢键受体（如氟）取代氧可提供单原子修饰，这会对核苷类似物的化学和药用特性产生严重影响。为此，我们提出了一种简单且高产的方法，用于利用分子内吸电子方法合成 5'-脱氧-5'-氟鸟苷和 5'-脱氧-5'-氟肌苷。所得修饰核苷以及卤化中间体的特性因其与用于治疗癌症的核苷类似物以及旨在靶向寄生原生动物的酶抑制剂的相似性而显着。