3-chloro-6-indol-1-ylpyridazine | 75792-74-4

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 吲哚及其衍生物
• 英文名称: 3-chloro-6-indol-1-ylpyridazine
• 英文别名: 1-(6-chloropyridazin-3-yl)-1H-indole；1-(6-chloropyridazin-3-yl)indole
• CAS: 75792-74-4
• 化学式: C₁₂H₈ClN₃
• 分子量: 229.669
• InChiKey: QDUGRVFPOOZPAT-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 熔点：
  165-166 °C
• 沸点：
  355.2±42.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.35±0.1 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.9
• 重原子数：
  16
• 可旋转键数：
  1
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.0
• 拓扑面积：
  30.7
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  2

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  3-chloro-6-indol-1-ylpyridazine 在 溶剂黄146 作用下， 反应 4.0h， 生成 6-(indol-1-yl)pyridazin-3(2H)-one
  参考文献：
  名称：

  强心剂。7.通过4，5-二氢-6- [4-（1H-咪唑-1-基）苯基] -3（2H）-哒嗪酮和相关化合物抑制豚鼠心肌中分离形式的环状核苷酸磷酸二酯酶。构效关系与体内正性肌力活动的关系。

  摘要：

  研究了一系列4,5-二氢-6- [4-（1H-咪唑-1-基）苯基] -3（2H）-哒嗪酮和相关化合物的结构活性关系，以体内抑制不同的豚鼠心室肌​​中分离的环状核苷酸磷酸二酯酶（PDE）的形式。除少数例外，这些4,5-二氢吡啶酮酮是强心型III型磷酸二酯酶的抑制剂，后者是该酶的低Km环状AMP特异性形式。对心脏I型和II型磷酸二酯酶的抑制作用极小，它们都水解环状AMP和环状GMP。最具选择性的PDE III抑制剂是CI-930（10），这是咪唑烷的5-甲基类似物（CI-914，1），IC50为0.6 microM。PDE III最有效的抑制剂是4,5,6,7-四氢苯并咪唑类似物10（31），IC50为0。15微米 本文描述了既可选择性抑制III型磷酸二酯酶又可抑制效力的结构特征。此外，还讨论了体外PDE抑制效能，体内正性肌力效能与理化性质之间的相关性。

  DOI：

  10.1021/jm00394a005
• 作为产物：
  描述：

  吲哚 、 3,6-二氯哒嗪 在 sodium hydride 作用下， 生成 3-chloro-6-indol-1-ylpyridazine
  参考文献：
  名称：

  强心剂。7.通过4，5-二氢-6- [4-（1H-咪唑-1-基）苯基] -3（2H）-哒嗪酮和相关化合物抑制豚鼠心肌中分离形式的环状核苷酸磷酸二酯酶。构效关系与体内正性肌力活动的关系。

  摘要：

  研究了一系列4,5-二氢-6- [4-（1H-咪唑-1-基）苯基] -3（2H）-哒嗪酮和相关化合物的结构活性关系，以体内抑制不同的豚鼠心室肌​​中分离的环状核苷酸磷酸二酯酶（PDE）的形式。除少数例外，这些4,5-二氢吡啶酮酮是强心型III型磷酸二酯酶的抑制剂，后者是该酶的低Km环状AMP特异性形式。对心脏I型和II型磷酸二酯酶的抑制作用极小，它们都水解环状AMP和环状GMP。最具选择性的PDE III抑制剂是CI-930（10），这是咪唑烷的5-甲基类似物（CI-914，1），IC50为0.6 microM。PDE III最有效的抑制剂是4,5,6,7-四氢苯并咪唑类似物10（31），IC50为0。15微米 本文描述了既可选择性抑制III型磷酸二酯酶又可抑制效力的结构特征。此外，还讨论了体外PDE抑制效能，体内正性肌力效能与理化性质之间的相关性。

  DOI：

  10.1021/jm00394a005

文献信息

• Synthesis and antihypertensive activity of new 6-heteroaryl-3-hydrazinopyridazine derivatives
  作者：Gerd Steiner、Josef Gries、Dieter Lenke

  DOI：10.1021/jm00133a013

  日期：1981.1

  examined on normotensive and spontaneously hypertensive rats by comparison with dihydralazine (I). 6-Imidazol-1-yl derivatives have proved particularly active. Of these derivatives, 3-hydrazino-6-(2-methylimidazol-1-yl)pyridazine (7c) achieves 4.9 times the activity of dihydralazine when administered orally to spontaneously hypertensive rats. The LD50 values of 7c and dihydralazine are very similar.

  描述了具有抗高血压作用的新型6-杂芳基-3-肼基哒嗪的合成和药理活性。通过三种不同的合成方法将吡咯，吡唑，咪唑，三唑，四唑，噻吩，吲哚和咔唑杂环引入到哒嗪核的6位。通过与二肼苯哒嗪（I）进行比较，对降压和自发性高血压大鼠的降压作用进行了检查。已证明6-咪唑-1-基衍生物具有特别的活性。在这些衍生物中，当对自发性高血压大鼠口服时，3-肼基-6-（2-甲基咪唑-1-基）哒嗪（7c）的活性是二肼苯哒嗪的4.9倍。7c和二肼苯哒嗪的LD50值非常相似。
• STEINER G.; GRIES J.; LENKE D., J. MED. CHEM., 1981, 24, NO 1, 59-63
  作者：STEINER G.、 GRIES J.、 LENKE D.

  DOI：——

  日期：——
• Cardiotonic agents. 7. Inhibition of separated forms of cyclic nucleotide phosphodiesterase from guinea pig cardiac muscle by 4,5-dihydro-6-[4-(1H-imidazol-1-yl)phenyl]-3(2H)-pyridazinones and related compounds. Structure-activity relationships and correlation with in vivo positive inotropic activity
  作者：Ila Sircar、Ronald E. Weishaar、Dianne Kobylarz、Walter H. Moos、James A. Bristol

  DOI：10.1021/jm00394a005

  日期：1987.11

  minimal. The most selective PDE III inhibitor was CI-930 (10), the 5-methyl analogue of imazodan (CI-914, 1), with an IC50 of 0.6 microM. The most potent inhibitor of PDE III was the 4,5,6,7-tetrahydrobenzimidazole analogue of 10 (31), with an IC50 of 0.15 microM. This paper describes the structural features that impart both selectivity for inhibiting type III phosphodiesterase and potency of inhibition

  研究了一系列4,5-二氢-6- [4-（1H-咪唑-1-基）苯基] -3（2H）-哒嗪酮和相关化合物的结构活性关系，以体内抑制不同的豚鼠心室肌​​中分离的环状核苷酸磷酸二酯酶（PDE）的形式。除少数例外，这些4,5-二氢吡啶酮酮是强心型III型磷酸二酯酶的抑制剂，后者是该酶的低Km环状AMP特异性形式。对心脏I型和II型磷酸二酯酶的抑制作用极小，它们都水解环状AMP和环状GMP。最具选择性的PDE III抑制剂是CI-930（10），这是咪唑烷的5-甲基类似物（CI-914，1），IC50为0.6 microM。PDE III最有效的抑制剂是4,5,6,7-四氢苯并咪唑类似物10（31），IC50为0。15微米 本文描述了既可选择性抑制III型磷酸二酯酶又可抑制效力的结构特征。此外，还讨论了体外PDE抑制效能，体内正性肌力效能与理化性质之间的相关性。