6-(indol-1-yl)pyridazin-3(2H)-one | 109890-29-1

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 吲哚及其衍生物
• 英文名称: 6-(indol-1-yl)pyridazin-3(2H)-one
• 英文别名: 6-(1H-indol-1-yl)-3(2H)-pyridazinone；3(2H)-Pyridazinone, 6-(1H-indol-1-yl)-；3-indol-1-yl-1H-pyridazin-6-one
• CAS: 109890-29-1
• 化学式: C₁₂H₉N₃O
• 分子量: 211.223
• InChiKey: XUMDZDHLUHCECA-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 密度：
  1.33±0.1 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.4
• 重原子数：
  16
• 可旋转键数：
  1
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.0
• 拓扑面积：
  46.4
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  2

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  6-(indol-1-yl)pyridazin-3(2H)-one 在 sodium carbonate 、 potassium carbonate 作用下， 以 异戊醇 、 丙酮 为溶剂， 生成 6-(1H-indol-1-yl)-2-(6-(4-(2-methoxyphenyl)piperazin-1-yl)hexyl)pyridazin-3(2H)-one
  参考文献：
  名称：

  Alpha（1）-肾上腺素受体拮抗剂。4.基于药理学的新咪唑基，苯并咪唑基和吲哚基芳基哌嗪衍生物的设计，合成和生物学评估。

  摘要：

  作为旨在发现具有alpha（1）-肾上腺素受体（AR）阻断特性的化合物的计划的一部分，在本文中，我们描述了旨在完全匹配alpha（1）的三维药效团模型的化合物的合成和生物学表征1）-我们的研究小组先前开发的AR拮抗剂。因此，在通过使用模型作为3D查询执行数据库搜索期间确定的曲唑酮（1）的结构被选为该研究的起点，并根据文献调查的建议进行了修改。特别是将曲唑酮的三唑并吡啶部分替换为不同的杂芳环（例如咪唑，苯并咪唑和吲哚），然后将哒嗪3（2H）-one部分插入新化合物的支架中，以增加分子的总长度，并使其完全适合所有药效团特征。我们的目的还在于研究氯和甲氧基的位置对哌嗪苯环的影响，以及延长或缩短连接苯基哌嗪部分与末端杂环部分的多亚甲基间隔基的影响。通过这种结构优化获得的化合物共有6-（咪唑-1-基）-，6-（苯并咪唑-1-基）-或6-（吲哚-1-基）哒嗪-3（2H）-共同的结构特征，代表芳基哌嗪化

  DOI：

  10.1021/jm011077g
• 作为产物：
  描述：

  3-chloro-6-indol-1-ylpyridazine 在 溶剂黄146 作用下， 反应 4.0h， 生成 6-(indol-1-yl)pyridazin-3(2H)-one
  参考文献：
  名称：

  强心剂。7.通过4，5-二氢-6- [4-（1H-咪唑-1-基）苯基] -3（2H）-哒嗪酮和相关化合物抑制豚鼠心肌中分离形式的环状核苷酸磷酸二酯酶。构效关系与体内正性肌力活动的关系。

  摘要：

  研究了一系列4,5-二氢-6- [4-（1H-咪唑-1-基）苯基] -3（2H）-哒嗪酮和相关化合物的结构活性关系，以体内抑制不同的豚鼠心室肌​​中分离的环状核苷酸磷酸二酯酶（PDE）的形式。除少数例外，这些4,5-二氢吡啶酮酮是强心型III型磷酸二酯酶的抑制剂，后者是该酶的低Km环状AMP特异性形式。对心脏I型和II型磷酸二酯酶的抑制作用极小，它们都水解环状AMP和环状GMP。最具选择性的PDE III抑制剂是CI-930（10），这是咪唑烷的5-甲基类似物（CI-914，1），IC50为0.6 microM。PDE III最有效的抑制剂是4,5,6,7-四氢苯并咪唑类似物10（31），IC50为0。15微米 本文描述了既可选择性抑制III型磷酸二酯酶又可抑制效力的结构特征。此外，还讨论了体外PDE抑制效能，体内正性肌力效能与理化性质之间的相关性。

  DOI：

  10.1021/jm00394a005

文献信息

• Enhancing the cellular anti-proliferation activity of pyridazinones as c-met inhibitors using docking analysis
  作者：Weiqiang Xing、Jing Ai、Shiyu Jin、Zhangxing Shi、Xia Peng、Lang Wang、Yinchun Ji、Dong Lu、Yang Liu、Meiyu Geng、Youhong Hu

  DOI：10.1016/j.ejmech.2015.03.041

  日期：2015.5

  A series of 2, 6-disubstituted pyridazinone derivatives were evaluated and optimized for their c-Met inhibitory activity in enzyme and cellular assay. An analysis of the SAR results arising from computer modeling analysis of members of the library led to the proposal that in order to obtain optimal inhibitory activity in cellular systems the lipophilic/hydrophilic properties of individual structural fragments in the inhibitors need to match those of corresponding binding pockets in the enzyme. Guided by this proposal, the quinoline-pyridazinone 8a, containing hydrophobic 6-indolyl pyridazinone and quinoline moieties along with a hydrophilic morpholine terminal group, was designed and synthesized. The results of studies with this substance showed that it is a selective c-Met inhibitor with both a high enzyme inhibition IC50 value of 4.2 nM and a high EBC-1 cell proliferation inhibition 1050 value of 17 nM. (C) 2015 Elsevier Masson SAS. All rights reserved.
• Cardiotonic agents. 7. Inhibition of separated forms of cyclic nucleotide phosphodiesterase from guinea pig cardiac muscle by 4,5-dihydro-6-[4-(1H-imidazol-1-yl)phenyl]-3(2H)-pyridazinones and related compounds. Structure-activity relationships and correlation with in vivo positive inotropic activity
  作者：Ila Sircar、Ronald E. Weishaar、Dianne Kobylarz、Walter H. Moos、James A. Bristol

  DOI：10.1021/jm00394a005

  日期：1987.11

  minimal. The most selective PDE III inhibitor was CI-930 (10), the 5-methyl analogue of imazodan (CI-914, 1), with an IC50 of 0.6 microM. The most potent inhibitor of PDE III was the 4,5,6,7-tetrahydrobenzimidazole analogue of 10 (31), with an IC50 of 0.15 microM. This paper describes the structural features that impart both selectivity for inhibiting type III phosphodiesterase and potency of inhibition

  研究了一系列4,5-二氢-6- [4-（1H-咪唑-1-基）苯基] -3（2H）-哒嗪酮和相关化合物的结构活性关系，以体内抑制不同的豚鼠心室肌​​中分离的环状核苷酸磷酸二酯酶（PDE）的形式。除少数例外，这些4,5-二氢吡啶酮酮是强心型III型磷酸二酯酶的抑制剂，后者是该酶的低Km环状AMP特异性形式。对心脏I型和II型磷酸二酯酶的抑制作用极小，它们都水解环状AMP和环状GMP。最具选择性的PDE III抑制剂是CI-930（10），这是咪唑烷的5-甲基类似物（CI-914，1），IC50为0.6 microM。PDE III最有效的抑制剂是4,5,6,7-四氢苯并咪唑类似物10（31），IC50为0。15微米 本文描述了既可选择性抑制III型磷酸二酯酶又可抑制效力的结构特征。此外，还讨论了体外PDE抑制效能，体内正性肌力效能与理化性质之间的相关性。
• α₁-Adrenoceptor Antagonists. 4. Pharmacophore-Based Design, Synthesis, and Biological Evaluation of New Imidazo-, Benzimidazo-, and Indoloarylpiperazine Derivatives
  作者：Laura Betti、Maurizio Botta、Federico Corelli、Monia Floridi、Gino Giannaccini、Laura Maccari、Fabrizio Manetti、Giovannella Strappaghetti、Andrea Tafi、Stefano Corsano

  DOI：10.1021/jm011077g

  日期：2002.8.1

  As a part of a program aimed at discovering compounds endowed with alpha(1)-adrenoceptor (AR) blocking properties, in this paper we describe the synthesis and biological characterization of the compounds designed to fully match a three-dimensional pharmacophore model for alpha(1)-AR antagonists previously developed by our research group. Accordingly, the structure of trazodone (1), identified during

  作为旨在发现具有alpha（1）-肾上腺素受体（AR）阻断特性的化合物的计划的一部分，在本文中，我们描述了旨在完全匹配alpha（1）的三维药效团模型的化合物的合成和生物学表征1）-我们的研究小组先前开发的AR拮抗剂。因此，在通过使用模型作为3D查询执行数据库搜索期间确定的曲唑酮（1）的结构被选为该研究的起点，并根据文献调查的建议进行了修改。特别是将曲唑酮的三唑并吡啶部分替换为不同的杂芳环（例如咪唑，苯并咪唑和吲哚），然后将哒嗪3（2H）-one部分插入新化合物的支架中，以增加分子的总长度，并使其完全适合所有药效团特征。我们的目的还在于研究氯和甲氧基的位置对哌嗪苯环的影响，以及延长或缩短连接苯基哌嗪部分与末端杂环部分的多亚甲基间隔基的影响。通过这种结构优化获得的化合物共有6-（咪唑-1-基）-，6-（苯并咪唑-1-基）-或6-（吲哚-1-基）哒嗪-3（2H）-共同的结构特征，代表芳基哌嗪化