(6-methoxy-2-(4-methoxyphenyl)benzo[b]thiophen-3-yl)(4-(piperazin-1-yl)phenyl)methanone | 849662-42-6

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机氧化合物
• 英文名称: (6-methoxy-2-(4-methoxyphenyl)benzo[b]thiophen-3-yl)(4-(piperazin-1-yl)phenyl)methanone
• 英文别名: UNC7087；[6-Methoxy-2-(4-methoxyphenyl)-1-benzothiophen-3-yl]-(4-piperazin-1-ylphenyl)methanone
• CAS: 849662-42-6
• 化学式: C₂₇H₂₆N₂O₃S
• 分子量: 458.581
• InChiKey: REKKAVATTWSJAQ-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  5.4
• 重原子数：
  33
• 可旋转键数：
  6
• 环数：
  5.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.22
• 拓扑面积：
  79
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  6

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (6-methoxy-2-(4-methoxyphenyl)benzo[b]thiophen-3-yl)(4-(piperazin-1-yl)phenyl)methanone 在 三溴化硼 、 N,N-二异丙基乙胺 作用下， 以 二氯甲烷 为溶剂， 反应 3.5h， 生成 1-(4-(4-(6-hydroxy-2-(4-hydroxyphenyl)benzo[b]thiophene-3-carbonyl)phenyl)piperazin-1-yl)-2-methylprop-2-en-1-one
  参考文献：
  名称：

  苯并噻吩衍生物作为选择性雌激素受体共价拮抗剂：设计、合成和抗 ERα 活性

  摘要：

  几十年来，雌激素受体 α 一直是乳腺癌的有效治疗靶点。然而，大约 50% 最初对标准护理 (SoC) 有反应的患者，例如接受他莫昔芬治疗，通常不可避免地会发展为内分泌抗性 ER+ 表型。最近，靶向 ERα 的选择性雌激素受体共价拮抗剂 (SERCA) 已被证明是一种治疗选择。在本研究中，一系列新型 6-OH-苯并噻吩 (BT) 衍生物靶向 ERα 并衍生自雷洛昔芬，被设计、合成和生物学评估为共价拮抗剂。在 ER+ 乳腺癌细胞的抗增殖功效的推动下，我们的化学优化最终导致化合物19d在 ER+ 肿瘤细胞中具有强效拮抗活性，而在子宫内膜细胞中没有激动活性。此外，进行对接模拟以阐明结合模式，揭示19d作为拮抗剂并与ER螺旋H11的530位的半胱氨酸残基共价结合。

  DOI：

  10.1016/j.bmc.2021.116395
• 作为产物：
  描述：

  对氟苯甲酰氯 在 盐酸 、 aluminum (III) chloride 、 水 、 sodium hydride 作用下， 以 二氯甲烷 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 6.08h， 生成 (6-methoxy-2-(4-methoxyphenyl)benzo[b]thiophen-3-yl)(4-(piperazin-1-yl)phenyl)methanone
  参考文献：
  名称：

  苯并噻吩衍生物作为选择性雌激素受体共价拮抗剂：设计、合成和抗 ERα 活性

  摘要：

  几十年来，雌激素受体 α 一直是乳腺癌的有效治疗靶点。然而，大约 50% 最初对标准护理 (SoC) 有反应的患者，例如接受他莫昔芬治疗，通常不可避免地会发展为内分泌抗性 ER+ 表型。最近，靶向 ERα 的选择性雌激素受体共价拮抗剂 (SERCA) 已被证明是一种治疗选择。在本研究中，一系列新型 6-OH-苯并噻吩 (BT) 衍生物靶向 ERα 并衍生自雷洛昔芬，被设计、合成和生物学评估为共价拮抗剂。在 ER+ 乳腺癌细胞的抗增殖功效的推动下，我们的化学优化最终导致化合物19d在 ER+ 肿瘤细胞中具有强效拮抗活性，而在子宫内膜细胞中没有激动活性。此外，进行对接模拟以阐明结合模式，揭示19d作为拮抗剂并与ER螺旋H11的530位的半胱氨酸残基共价结合。

  DOI：

  10.1016/j.bmc.2021.116395

文献信息

• Benzothiophenes containing a piperazine side chain as selective ligands for the estrogen receptor α and their bioactivities in vivo
  作者：Chunhao Yang、Guangyu Xu、Jia Li、Xihan Wu、Bo Liu、Xueming Yan、Mingwei Wang、Yuyuan Xie

  DOI：10.1016/j.bmcl.2004.12.074

  日期：2005.3

  The synthesis of benzothiophenes containing a piperazine side chain and their binding affinities for estrogen receptors are described. These compounds bearing piperazine side chains were identified to be high-affinity ligands with high selectivity for ER alpha subtype. They were also potent agonists in bone tissue. (c) 2005 Elsevier Ltd. All rights reserved.