4-[1-(2-乙氧基乙基)-1H-苯并咪唑-2-基]-1-哌啶羧酸叔丁酯 | 1181267-36-6

• 物质功能分类: 医药中间体
• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 苯并咪唑类
• 中文名称: 4-[1-(2-乙氧基乙基)-1H-苯并咪唑-2-基]-1-哌啶羧酸叔丁酯
• 中文别名: 1-哌啶甲酸,4-[1-(2-乙氧基乙基)-1H-苯并咪唑-2-基]-,1,1-二甲基乙基酯；比拉斯汀中间体1
• 英文名称: tert-butyl 4-(1-(2-ethoxyethyl)-1H-benzo[d]imidazol-2-yl)piperidine-1-carboxylate
• 英文别名: 4-[1-(2-ethoxyethyl)-1H-benzoimidazol-2-yl]-piperidine-1-carboxylic acid tert-butyl ester；tert-butyl 4-[1-(2-ethoxyethyl)benzimidazol-2-yl]piperidine-1-carboxylate
• CAS: 1181267-36-6
• 化学式: C₂₁H₃₁N₃O₃
• 分子量: 373.495
• InChiKey: WLBGIVZZFISEJL-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 沸点：
  521.7±45.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.15±0.1 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.1
• 重原子数：
  27
• 可旋转键数：
  7
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.62
• 拓扑面积：
  56.6
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  4

安全信息

• 危险性防范说明：
  P261,P305+P351+P338
• 危险性描述：
  H302,H315,H319,H335

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  4-[1-(2-乙氧基乙基)-1H-苯并咪唑-2-基]-1-哌啶羧酸叔丁酯 在 盐酸 、 甲醇 、 sodium tetrahydroborate 、 potassium carbonate 作用下， 以 水 、 丙酮 为溶剂， 反应 14.0h， 生成 methyl 2-(4-(2-(4-(1-(2-ethoxyethyl)-1H-benzo[d]imidazol-2-yl)piperidin-1-yl)-1-hydroxyethyl)phenyl)-2-methyIpropanoate
  参考文献：
  名称：

  [EN] NOVEL PROCESS FOR THE PREPARATION OF 2-[4-(2-{4-[1-(2-ETHOXYETHYL)-1H-BENZIMIDAZOL-2-YL]-1-PIPERIDINYL}ETHYL) PHENYL]-2-METHYLPROPANOIC ACID
  [FR] NOUVEAU PROCÉDÉ DE PRÉPARATION DE L'ACIDE 2-[4-(2-{4-[1-(2-ÉTHOXYÉTHYL)-1H-BENZIMIDAZOL-2-YL]-1-PIPÉRIDINYL}ÉTHYL) PHÉNYL]-2-MÉTHYLPROPANOÏQUE

  摘要：

  公开号：

  WO2014188453A3
• 作为产物：
  描述：

  2-硝基苯胺 在 sodium dithionite 、 sodium carbonate 、 sodium hydroxide 作用下， 以 乙醇 、 水 为溶剂， 反应 10.0h， 生成 4-[1-(2-乙氧基乙基)-1H-苯并咪唑-2-基]-1-哌啶羧酸叔丁酯
  参考文献：
  名称：

  一种比拉斯汀的制备方法

  摘要：

  本发明公开了一种比拉斯汀的制备方法，采用廉价易得的2‑硝基苯胺为原料，经过还原‑关环反应、烷基化反应、水解、偶联再水解后得到比拉斯汀。解决了现有技术操作条件比较苛刻，毒性大，原料昂贵，操作繁琐的弊病，各步反应条件温和，合成方法操作简单，易处理，副产物少，收率和纯度高，生产成本低，适合工业化生产。

  公开号：

  CN106146459B

文献信息

• Discovery of Novel 2-(piperidin-4-yl)-1H-benzo[d]imidazole Derivatives as Potential Anti-Inflammatory Agents
  作者：Qing Li、Qinghua Hu、Xinning Wang、Yang Zong、Leilei Zhao、Junhao Xing、Jinpei Zhou、Huibin Zhang

  DOI：10.1111/cbdd.12513

  日期：2015.10

  A novel 2‐(piperidin‐4‐yl)‐1H‐benzo[d]imidazole derivative 5 with good anti‐inflammatory activity was identified from our in‐house library. Based on hit compound 5, two series of 2‐(piperidin‐4‐yl)‐1H‐benzo[d]imidazole derivative 6a–g and 7a–h were designed and synthesized as novel anti‐inflammatory agents. Most of synthesized compounds exhibited good inhibitory activity on NO and TNF‐α production

  从我们的内部库中鉴定出一种新型的具有良好抗炎活性的2-（哌啶丁-4-基）-1H-苯并[d]咪唑衍生物5。基于命中化合物5，设计并合成了两个系列的2-（哌啶-4-基）-1H-苯并[d]咪唑衍生物6a - g和7a - h，作为新型抗炎药。大多数合成的化合物表现出对NO和TNF-良好的抑制活性α生产LPS刺激的RAW 264.7巨噬细胞，其中，所述化合物6E显示出对NO（IC最有效的抑制活性50  = 0.86  μ米）和TNF- α（IC50  = 1.87  μ米）的生产。进一步的评估表明，化合物6e在体内对小鼠的二甲苯诱导的耳部水肿表现出比布洛芬更强的体内抗炎活性。此外，Western印迹分析显示，化合物6e中可以恢复I的磷酸化水平κ乙α P65 NF-的和蛋白表达κ在LPS刺激的RAW 264.7巨噬细胞B中。
• PROCESS FOR THE PREPARATION OF 2-METHYL-2'-PHENYLPROPIONIC ACID DERIVATIVES AND NOVEL INTERMEDIATE COMPOUNDS
  申请人：Lee Chun-Ho

  公开号：US20110009636A1

  公开（公告）日：2011-01-13

  The present invention relates to a process for preparing 2-methyl-2′-phenylpropionic acid derivatives showing antihistamine activity in more simplified way, intermediate compounds and their preparation processes used therefor. According to the present invention, pharmaceutically useful 2-methyl-2′-phenylpropionic acid derivatives can be prepared with high yield and purity on industrial scale.

  本发明涉及一种制备具有抗组胺活性的2-甲基-2′-苯基丙酸衍生物的工艺，中间体化合物及其用途的制备工艺。根据本发明，在工业规模上可以高产高纯度地制备具有药用价值的2-甲基-2′-苯基丙酸衍生物。
• 一种比拉斯汀重要中间体的制备方法
  申请人：北京万全德众医药生物技术有限公司

  公开号：CN112110892A

  公开（公告）日：2020-12-22

  本发明制备式VI是以式V与溴乙基乙基醚反应，加入相转移催化剂四丁基碘化铵，大大缩短了反应时间。式VI再经酸水解，得到化合物II，是一种合成化合物II的好方法，该方法反应条件温和，操作简单，便于工业化，符合绿色化学的发展方向，。
• 一种比拉斯汀的制备工艺
  申请人：山东罗欣药业集团恒欣药业有限公司

  公开号：CN111039922A

  公开（公告）日：2020-04-21

  本发明属于医药技术领域，具体涉及一种比拉斯汀的制备工艺。经酯化、脱保护、碘代、水解反应生成比拉斯汀。该工艺原料稳定，产品质量好，比拉斯汀的制备与精制合二为一，简化了反应步骤，提高了收率。
• Identification and synthesis of potential impurities of bilastine drug substance
  作者：T. Purendar Reddy、Nageshwar Dussa、Srinivas Mamidi、Mahesh Panasa、Ramadas Chavakula、M. Padma

  DOI：10.1007/s11696-022-02157-5

  日期：2022.7

  open-ring amide]. Each (2, 3, 4 and 5) is an observed process-related impurity with a possible significant impact on the quality of the drug product. This work is useful for generic pharmaceutical industry for making impurity reference standards. Pharmacopeia is not available for bilastine; hence, the control of these impurities in the API below the threshold level is essential as per International

  Bilastine 是一种新的、耐受性良好、无镇静作用的 H1 受体抗组胺药。在此，我们描述了比拉斯汀的四种新的潜在杂质的合成，即 2-[4-(2-(4-(1-(2-甲氧基乙基)苯并咪唑-2-基)哌啶-1-基)乙基)苯基] -2-甲基丙酸 ( 2 ) (甲氧基乙基比拉斯汀), 2-[4-(2-(4-(1-(2-(2-乙氧基乙氧基)乙基)苯并咪唑-2-基)哌啶-1-基)乙基)苯基]-2-甲基丙酸( 3 )((2-乙氧基乙氧基)乙基比拉斯汀)，2-氨基-2-甲基丙基2-[4-(2-(4-(1-(2-乙氧基乙基)苯并咪唑-) 2-基）哌啶-1-基）乙基）苯基]-2-甲基丙酸酯（4) (比拉斯汀的 2-氨基-2-甲基丙酯或比拉斯汀开环酯) 和 2-[4-(2-(4-(1-(2-乙氧基乙基)苯并咪唑-2-基]哌啶-1-基) ) 乙基) 苯基]-N-(1-hydroxy-2-methylpropan-