(2,3-dihydrobenzo[b][1,4]dioxine-6-carbonyl)-L-phenylalanine | 1391931-83-1

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机酸及其衍生物 - 羧酸及其衍生物
• 英文名称: (2,3-dihydrobenzo[b][1,4]dioxine-6-carbonyl)-L-phenylalanine
• CAS: 1391931-83-1
• 化学式: C₁₈H₁₇NO₅
• 分子量: 327.337
• InChiKey: RHVGRJKWBLYWIE-AWEZNQCLSA-N

物化性质

• 沸点：
  539.7±50.0 °C(predicted)
• 密度：
  1.323±0.06 g/cm3(Temp: 20 °C; Press: 760 Torr)(predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.88
• 重原子数：
  24.0
• 可旋转键数：
  5.0
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.22
• 拓扑面积：
  84.86
• 氢给体数：
  2.0
• 氢受体数：
  4.0

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (2,3-dihydrobenzo[b][1,4]dioxine-6-carbonyl)-L-phenylalanine 在 N-甲基吗啉 、 magnesium sulfate 、 氯甲酸异丁酯 作用下， 以 四氢呋喃 为溶剂， 反应 41.0h， 生成 (S)-N-(1-(1-methyl-2-methylenehydrazineyl)-1-oxo-3-phenylpropan-2-yl)-2,3-dihydrobenzo[b][1,4]dioxine-6-carboxamide
  参考文献：
  名称：

  有效的阿扎肽肽腈抑制剂和基于活性的探针作为有希望的抗布鲁氏锥虫药物的设计，合成和生物学评估

  摘要：

  克鲁氏锥虫和布鲁氏锥虫分别是引起南美锥虫病和非洲昏睡病的寄生虫。由于缺乏足够的治疗方法和新出现的耐药性，迫切需要开发针对这两种疾病的新药。发现针对寄生虫疾病的小分子疗法的一种有前途的策略是针对主要的半胱氨酸蛋白酶，例如克鲁氏杆菌（T. cruzi）的克鲁萨因（cruzin）和布鲁氏杆菌（T. brucei）的rhodesain / TbCatB 。。Azadipeptide腈属于一类新型的强力半胱氨酸蛋白酶抑制剂，可抵抗木瓜蛋白酶。我们在此报告了一系列含氮杂腈的化合物的设计，合成和评估，其中大多数化合物在低纳摩尔/皮摩尔范围内均能有效抑制重组克鲁萨因和罗德萨因。观察到罗丹素的抑制作用（即基于靶标的筛查）和该化合物的锥虫杀灭活性（即基于全生物的筛查）之间具有很强的相关性。为便于对该重要抑制剂类别的详细研究，我们将从筛选中选择的命中化合物化学转化为基于活性的探针（ABP），布氏锥虫。总体而言，

  DOI：

  10.1002/chem.201103322
• 作为产物：
  描述：

  N-叔丁氧羰基-L-苯丙氨酸苄酯 在 盐酸 、 palladium 10% on activated carbon 、 氢气 、 1-羟基苯并三唑 、 溶剂黄146 、 盐酸-N-乙基-Nˊ-(3-二甲氨基丙基)碳二亚胺 、 N,N-二异丙基乙胺 作用下， 以 四氢呋喃 、 1,4-二氧六环 、 乙醇 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 25.0 ℃ 、344.75 kPa 条件下， 反应 30.0h， 生成 (2,3-dihydrobenzo[b][1,4]dioxine-6-carbonyl)-L-phenylalanine
  参考文献：
  名称：

  有效的阿扎肽肽腈抑制剂和基于活性的探针作为有希望的抗布鲁氏锥虫药物的设计，合成和生物学评估

  摘要：

  克鲁氏锥虫和布鲁氏锥虫分别是引起南美锥虫病和非洲昏睡病的寄生虫。由于缺乏足够的治疗方法和新出现的耐药性，迫切需要开发针对这两种疾病的新药。发现针对寄生虫疾病的小分子疗法的一种有前途的策略是针对主要的半胱氨酸蛋白酶，例如克鲁氏杆菌（T. cruzi）的克鲁萨因（cruzin）和布鲁氏杆菌（T. brucei）的rhodesain / TbCatB 。。Azadipeptide腈属于一类新型的强力半胱氨酸蛋白酶抑制剂，可抵抗木瓜蛋白酶。我们在此报告了一系列含氮杂腈的化合物的设计，合成和评估，其中大多数化合物在低纳摩尔/皮摩尔范围内均能有效抑制重组克鲁萨因和罗德萨因。观察到罗丹素的抑制作用（即基于靶标的筛查）和该化合物的锥虫杀灭活性（即基于全生物的筛查）之间具有很强的相关性。为便于对该重要抑制剂类别的详细研究，我们将从筛选中选择的命中化合物化学转化为基于活性的探针（ABP），布氏锥虫。总体而言，

  DOI：

  10.1002/chem.201103322

文献信息

• α-Ketoamides as Broad-Spectrum Inhibitors of Coronavirus and Enterovirus Replication: Structure-Based Design, Synthesis, and Activity Assessment
  作者：Linlin Zhang、Daizong Lin、Yuri Kusov、Yong Nian、Qingjun Ma、Jiang Wang、Albrecht von Brunn、Pieter Leyssen、Kristina Lanko、Johan Neyts、Adriaan de Wilde、Eric J. Snijder、Hong Liu、Rolf Hilgenfeld

  DOI：10.1021/acs.jmedchem.9b01828

  日期：2020.5.14

  The main protease of coronaviruses and the 3C protease of enteroviruses share a similar active-site architecture and a unique requirement for glutamine in the P1 position of the substrate. Because of their unique specificity and essential role in viral polyprotein processing, these proteases are suitable targets for the development of antiviral drugs. In order to obtain near-equipotent, broad-spectrum antivirals against alphacoronaviruses, betacoronaviruses, and enteroviruses, we pursued a structure-based design of peptidomimetic alpha-ketoamides as inhibitors of main and 3C proteases. Six crystal structures of protease-inhibitor complexes were determined as part of this study. Compounds synthesized were tested against the recombinant proteases as well as in viral replicons and virus-infected cell cultures; most of them were not cell-toxic. Optimization of the P2 substituent of the alpha-ketoamides proved crucial for achieving near-equipotency against the three virus genera. The best near-equipotent inhibitors, 11u (P2 = cyclopentylmethyl) and 11r (P2 = cyclo-hexylmethyl), display low-micromolar EC50 values against enteroviruses, alphacoronaviruses, and betacoronaviruses in cell cultures. In Huh7 cells, 11r exhibits three-digit picomolar activity against the Middle East Respiratory Syndrome coronavirus.
• Optimization Strategy of Novel Peptide-Based Michael Acceptors for the Treatment of Human African Trypanosomiasis
  作者：Roberta Ettari、Santo Previti、Santina Maiorana、Giorgio Amendola、Annika Wagner、Sandro Cosconati、Tanja Schirmeister、Ute A. Hellmich、Maria Zappalà

  DOI：10.1021/acs.jmedchem.9b00908

  日期：2019.12.12

  This paper describes an optimization strategy of the highly active vinyl ketone 3 which was recognized as a strong inhibitor of rhodesain of Trypanosoma brucei rhodesiense, endowed with a k(second) value of 67 X 10(6) M-1 min(-1) coupled with a high binding affinity (K-i = 38 pM). We now report a new structure-activity relationship study based on structural variations on the P3, P2, and P1' sites which led us to identify two potent lead compounds, i.e., vinyl ketones 4h and 4k. Vinyl ketone 4h showed an impressive potency toward rhodesain (k(second) = 8811 X 10(5)) coupled to a good antiparasitic activity (EC50 = 3.6 mu M), while vinyl ketone 4k proved to possess the highest binding affinity toward the trypanosomal protease (K-i = 0.6 pM) and a submicromolar antiparasitic activity (EC50 = 0.67 mu M), thus representing new lead compounds in the drug discovery process for the treatment of Human African Trypanosomiasis.