(1R,3S)-isopropyl 3-hydroxycyclohexane-1-carboxylate | 99438-52-5

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机氧化合物
• 英文名称: (1R,3S)-isopropyl 3-hydroxycyclohexane-1-carboxylate
• 英文别名: isopropyl (1R,3S)-3-hydroxycyclohexane-1-carboxylate；(1R,3S)-3-hydroxycyclohexanecarboxylic acid isopropyl ester；isopropyl (1R,3S)-3-hydroxycyclohexanecarboxylate；cis-3-Isopropoxycarbonylcyclohexanol；propan-2-yl (1R,3S)-3-hydroxycyclohexane-1-carboxylate
• CAS: 99438-52-5
• 化学式: C₁₀H₁₈O₃
• 分子量: 186.251
• InChiKey: DBBXNLQKVHOCBM-BDAKNGLRSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.5
• 重原子数：
  13
• 可旋转键数：
  3
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.9
• 拓扑面积：
  46.5
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  3

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (1R,3S)-isopropyl 3-hydroxycyclohexane-1-carboxylate 在 chromium(VI) oxide 、 盐酸 、 barium dihydroxide 、 硫酸 、 hydroxide 、 碳酸氢铵 作用下， 以 丙酮 为溶剂， 反应 245.5h， 生成 (1R,3R)-1-氨基-1,3-环己烷二甲酸
  参考文献：
  名称：

  化学酶促合成构象刚性的谷氨酸类似物

  摘要：

  通过微生物步骤和标准化学方法的结合，由相应的3-酮-环烷基羧酸酯合成了环己烷和谷氨酸的环戊烷衍生的类似物的所有立体异构体。

  DOI：

  10.1016/s0040-4039(00)82278-9
• 作为产物：
  描述：

  3-氰基环己酮 在 盐酸 作用下， 以 乙醇 、 水 为溶剂， 25.0~40.0 ℃ 、6.67 kPa 条件下， 反应 48.0h， 生成 (1R,3S)-isopropyl 3-hydroxycyclohexane-1-carboxylate
  参考文献：
  名称：

  Willaert, J. J.; Lemiere, G. L.; Dommisse, R. A., Journal of Chemical Research, Miniprint, 1985, # 7, p. 2401 - 2423

  摘要：

  DOI：

文献信息

• TRIAZOLE N-LINKED CARBAMOYL CYCLOHEXYL ACIDS AS LPA ANTAGONISTS
  申请人：BRISTOL-MYERS SQUIBB COMPANY

  公开号：US20190185446A1

  公开（公告）日：2019-06-20

  The present invention provides compounds of Formula (I): or a stereoisomer, tautomer, or pharmaceutically acceptable salt or solvate thereof, wherein all the variables are as defined herein. These compounds are selective LPA receptor inhibitors.

  本发明提供了式(I)的化合物： 或其立体异构体、互变异构体或药用可接受的盐或溶剂化物，其中所有变量均如本文所述定义。这些化合物是选择性的LPA受体抑制剂。
• [EN] PYRAZOLE N-LINKED CARBAMOYL CYCLOHEXYL ACIDS AS LPA ANTAGONISTS<br/>[FR] ACIDES CARBAMOYLE CYCLOHEXYLIQUES À LIAISON N PYRAZOLE UTILISÉS EN TANT QU'ANTAGONISTES DE LPA
  申请人：BRISTOL MYERS SQUIBB CO

  公开号：WO2019126085A1

  公开（公告）日：2019-06-27

  The present invention provides compounds of Formula (I) or a stereoisomer, tautomer, or pharmaceutically acceptable salt or solvate thereof, wherein X1, X2, X3, and X4 are each independently CR6 or N; provided that no more than two of X1, X2, X3, or X4 are N; Q2 is N or NR5a; one of Q1 and Q3 is CR5, and the other is N or NR5a; and the dashed circle denotes optional bonds forming an aromatic ring; Y1 is O or NR3; Y2 is -CO-, -SO2-, or -S(O(NH)-; Y3 is O or NR4a; provided that (1) Y1 and Y3 are not both O, and (2) when Y2 is C(O), Y1 is not O; L is a covalent bond or C1-4 alkylene substituted with 0 to 4 R7; R1 is (-CH2)aR9; a is an integer of 0 or 1; R2 is each independently halo, cyano, hydroxyl, amino, C1-6 alkyl, C3-6 cycloalkyl, C4-6 heterocyclyl, alkylamino, haloalkyi, hydroxyalkyi, aminoalkyi, alkoxy, alkoxyalkyl, haloalkoxyalkyl, or haloalkoxy; n is an integer of 0, 1, or 2; R3 and R4a are independently hydrogen, C1-6 alkyl, haloalkyi, hydroxyalkyi, aminoalkyi, alkoxyalkyl, haloalkoxyalkyl, alkoxy, or haloalkoxy; R4 is C1-10 alkyl, C1-10 haloalkyi, C1-10 deuterated alkyl, C1-10 alkenyl, C3-8 cycloalkyl, 6 to 10-membered aryl, 3 to 8-membered heterocyclyl, -(Ci-6 alkylene)-(C3-8 cycloalkyl), -(C1-6 alkylene)-(6 to 10-membered aryl), -(C1-6 alkylene)-(3 to 8-membered heterocyclyl), or -(C1-6 alkylene)-(5 to 6-membered heteroaryl); wherein each of the alkyl, alkylene, alkenyl, cycloalkyl, aryl, heterocyclyl, and heteroaryl, by itself or as part of other moiety, is independently substituted with 0 to 3 R; or alternatively, R3 and R4, taken together with the N and 0 atoms which they are attached, form a 4 to 9-membered heterocyclic ring moiety which is substituted with 0 to 3 R8; or alternatively, (R3 and R5a) or (R3 and R5), taken together with the atoms to which they are attached to, form a 5 to 8-membered heterocyclic ring moiety which is substituted with 0 to 3 R8; R5a is hydrogen, C1-6 alkyl, alkylamino, haloalkyl, hydroxyalkyl, aminoalkyl, alkoxyalkyl, haloalkoxyalkyl, alkoxy, or haloalkoxy; R5 and R6 are each independently hydrogen, halo, cyano, hydroxyl, amino, alkyl, alkylamino, haloalkyl, hydroxyalkyl, aminoalkyl, alkoxyalkyl, haloalkoxyalkyl, alkoxy, or haloalkoxy; R7 is halo, oxo, cyano, hydroxyl, amino, C1-6 alkyl, C3-6 cycloalkyl, C4-6 heterocyclyl, alkylamino, haloalkyl, hydroxyalkyl, aminoalkyl, alkoxyalkyl, haloalkoxyalkyl, alkoxy, or haloalkoxy; R8 are each independently deuterium, halo, hydroxyl, amino, cyano, C1-6 alkyl, C1-6 deuterated alkyl, C2-6 alkenyl, C2-6 alkynyl, alkylamino, haloalkyl, hydroxyalkyl, aminoalkyl, alkoxyalkyl, haloalkoxyalkyl, alkoxy, haloalkoxy, phenyl, or 5 to 6-membered heteroaryl; or alternatively, two R8, taken together with the atom(s) to which they are attached, form a 3 to 6-membered carbocyclic ring or a 3 to 6-membered heterocyclic ring each of which is independently substituted with 0 to 3 R12; R9 is selected from -CN, -C(O)OR10, -C(O)NR11aR11b, -CO-NH-CO-Re, -CO-NH-SO2-Re, -CO-NH-SO-Re,-SO2-OH, -SO2-NH-CO-Re, -P(O)(OH)2, tetrazol-5-yl, -CH2-CO-NH-CO-Re, -CH2-CO-NH-SO2-Re, -CH2-CO-NH-SO-Re, -CH2-SO2-OH, -CH2-SO2-NH-CO-Re, -CH2-P(O)(OH)2, tetrazol-5-ylmethylene; Re is C1-6 alkyl, C3-6 cycloalkyl, haloalkyl, hydroxyalkyi, aminoalkyi, alkoxyalkyi, or haloalkoxyalkyi; R10 is hydrogen or C1-10 alkyl; and R11a and R11b are each independently hydrogen, C1-6 alkyl, C3-6 cycloalkyl, C4-6 heterocyclyl, alkylamino, haloalkyi, hydroxyalkyi, aminoalkyi, alkoxyalkyi, haloalkoxyalkyi, alkoxy, or haloalkoxy; and R12 is halo, cyano, hydroxyl, amino, C1-6 alkyl, alkylamino, haloalkyi, hydroxyalkyi, aminoalkyi, alkoxyalkyi, haloalkoxyalkyi, alkoxy, haloalkoxy, phenyl, or 5 to 6-membered heteroaryl. These compounds are selective LPA receptor inhibitors.

  本发明提供了式（I）的化合物或其立体异构体、互变异构体、或药学上可接受的盐或溶剂，其中X1、X2、X3和X4分别独立地为CR6或N；但X1、X2、X3或X4中不超过两个为N；Q2为N或NR5a；Q1和Q3中的一个为CR5，另一个为N或NR5a；虚线圆圈表示形成芳香环的可选键；Y1为O或NR3；Y2为-CO-、-SO2-或-S(O(NH)-；Y3为O或NR4a；但要求（1）Y1和Y3不同时为O，（2）当Y2为C(O)时，Y1不为O；L为共价键或C1-4烷基烯，取代为0至4个R7；R1为（-CH2）aR9；a为0或1的整数；R2分别为卤素、氰基、羟基、氨基、C1-6烷基、C3-6环烷基、C4-6杂环烷基、烷基氨基、卤代烷基、羟基烷基、氨基烷基、烷氧基、烷氧基烷基、卤代烷氧基烷基或卤代烷氧基；n为0、1或2的整数；R3和R4a独立地为氢、C1-6烷基、卤代烷基、羟基烷基、氨基烷基、烷氧基烷基、卤代烷氧基烷基、烷氧基或卤代烷氧基；R4为C1-10烷基、C1-10卤代烷基、C1-10氘代烷基、C1-10烯基、C3-8环烷基、6至10成员芳基、3至8成员杂环烷基、-(C1-6烷基)-(C3-8环烷基)、-(C1-6烷基)-(6至10成员芳基)、-(C1-6烷基)-(3至8成员杂环烷基)或-(C1-6烷基)-(5至6成员杂芳基)；其中烷基、烷基烯、烷基烷、环烷基、芳基、杂环烷基和杂芳基中的每一个，单独或作为其他基团的一部分，独立地取代为0至3个R；或者，R3和R4连同它们连接的N和O原子，形成取代为0至3个R8的4至9成员杂环环基；或者，(R3和R5a)或(R3和R5)，连同它们连接的原子，形成取代为0至3个R8的5至8成员杂环环基；R5a为氢、C1-6烷基、烷基氨基、卤代烷基、羟基烷基、氨基烷基、烷氧基烷基、卤代烷氧基烷基、烷氧基或卤代烷氧基；R5和R6分别独立地为氢、卤素、氰基、羟基、氨基、烷基、烷基氨基、卤代烷基、羟基烷基、氨基烷基、烷氧基烷基、卤代烷氧基烷基、烷氧基或卤代烷氧基；R7为卤素、氧、氰基、羟基、氨基、C1-6烷基、C3-6环烷基、C4-6杂环烷基、烷基氨基、卤代烷基、羟基烷基、氨基烷基、烷氧基烷基、卤代烷氧基烷基、烷氧基或卤代烷氧基；R8分别独立地为氘、卤素、羟基、氨基、氰基、C1-6烷基、C1-6氘代烷基、C2-6烯基、C2-6炔基、烷基氨基、卤代烷基、羟基烷基、氨基烷基、烷氧基烷基、卤代烷氧基烷基、烷氧基、卤代烷氧基、苯基或5至6成员杂芳基；或者，两个R8连同它们连接的原子，形成取代为0至3个R12的3至6成员碳环或3至6成员杂环，每个独立地取代为0至3个R12；R9从-CN、-C(O)OR10、-C(O)NR11aR11b、-CO-NH-CO-Re、-CO-NH-SO2-Re、-CO-NH-SO-Re、-SO2-OH、-SO2-NH-CO-Re、-P(O)(OH)2、四唑-5-基、- -CO-NH-CO-Re、- -CO-NH-SO2-Re、- -CO-NH-SO-Re、- -SO2-OH、- -SO2-NH-CO-Re、-CH2-P(O)(OH)2、四唑-5-基甲基中选择；Re为C1-6烷基、C3-6环烷基、卤代烷基、羟基烷基、氨基烷基、烷氧基烷基或卤代烷氧基烷基；R10为氢或C1-10烷基；R11a和R11b分别独立地为氢、C1-6烷基、C3-6环烷基、C4-6杂环烷基、烷基氨基、卤代烷基、羟基烷基、氨基烷基、烷氧基烷基、卤代烷氧基烷基、烷氧基或卤代烷氧基；R12为卤素、氰基、羟基、氨基、C1-6烷基、烷基氨基、卤代烷基、羟基烷基、氨基烷基、烷氧基烷基、卤代烷氧基烷基、烷氧基、卤代烷氧基、苯基或5至6成员杂芳基。这些化合物是选择性的LPA受体抑制剂。
• 三氮唑类化合物及其制备方法与用途
  申请人：武汉朗来科技发展有限公司

  公开号：CN111434653A

  公开（公告）日：2020-07-21

  本发明属于药物化学技术领域，具体涉及三氮唑类化合物及其制备方法和用途，本发明的三氮唑类化合物具有优异的LPAR1拮抗活性和选择性，且毒性低、代谢稳定性好。具有良好的药物开发前景。可以用于预防或治疗与LPAR1相关的疾病或病症。而且，本发明部分化合物的IC50值可以低至300nM以下，甚至50nM以下。并且，本发明的化合物都具有较好的安全性，其CC50范围可大于200μM。此外，本发明的化合物在人、大鼠、小鼠中都具有较好的代谢稳定性。这样优异的抑制活性对于它们作为LPAR1抑制剂应用于上述疾病或病症而言是令人非常期待的。此外，本发明化合物的制备方法简单，反应条件温和，产品收率高，适于工业化生产。
• [DE] 2-{-3-`2 (PHENYL) -OXAZOL-4 YLMETHOXY!-CYCLOHEXYLMETHOXY} - PROPIONSÄURE DERIVATE ALS PPAR LIGANDEN (PEROXISOMEN-PROLIFERATOREN-AKTIVIERTE REZEPTOREN) ZUR BEHANDLUNG VON HYPERLIPIDÄMIE UND DIABETES<br/>[EN] 2 - { - 3 2 - (PHENYL)-OXAZOL-4-YLMETHOXYL-CYCLOHEXYLMETHOXY}-PROPIONIC ACID DERIVATIVES USED AS PPAR LIGANDS (PEROXISOME PROLIFERATOR-ACTIVATED RECEPTORS) FOR THE TREATMENT OF HYPERLIPIDAEMIE AND DIABETES<br/>[FR] DERIVES D'ACIDE 2-{-3- 2-(PHENYL)-OXAZOL-4-YLMETHOXYMETHYL-CYCLOHEXYLMETHOXY}-PROPIONIQUE UTILISES EN TANT QUE LIGANDS DES PPAR (RECEPTEURS ACTIVES PAR LES PROLIFERATEURS DE PEROXISOMES) POUR TRAITER L'HYPERLIPIDEMIE ET LE DIABETE
  申请人：SANOFI AVENTIS DEUTSCHLAND

  公开号：WO2006018115A1

  公开（公告）日：2006-02-23

  Die Erfindung betrifft Verbindungen der Formel (I), worin bedeuten R1: H, (C1-C6)-Alkyl; R2: H, O-(C1-C3)-Alkyl, CF3; oder R1 und R2 zusammengenommen mit dem Phenyl-Ring kondensiertes Naphthyl; R3: (C1-C6)-Alkyl; R4: (C1-C6)-Alkyl, Benzyl; R5: H, (C1-C6)-Alkyl; sowie deren physiologisch verträgliche Salze, Solvate und physiologisch funktionelle Derivate. Die Verbindungen eignen sich z.B. zur Behandlung und/oder Prävention von Störungen des Fettsäurestoffwechsels und Glucoseverwertungsstörungen sowie Störungen, bei denen Insulin Resistenz eine Rolle spielt.

  该发明涉及公式（I）的化合物，其中R1代表H，(C1-C6)-烷基；R2代表H，O-(C1-C3)-烷基，CF3；或者R1和R2结合在一起与苯环融合的萘基；R3代表(C1-C6)-烷基；R4代表(C1-C6)-烷基，苄基；R5代表H，(C1-C6)-烷基；以及它们的生理相容性盐、溶剂化合物和生理功能衍生物。这些化合物适用于治疗和/或预防脂肪酸代谢紊乱和葡萄糖利用障碍，以及涉及胰岛素抵抗的疾病。
• [EN] CYCLOHEXYL ACID PYRAZOLE AZINES AS LPA ANTAGONISTS<br/>[FR] AZINES PYRAZOLES D'ACIDE CYCLOHEXYLE UTILISÉS EN TANT QU'ANTAGONISTES DE LPA
  申请人：BRISTOL MYERS SQUIBB CO

  公开号：WO2019126089A1

  公开（公告）日：2019-06-27

  The present invention provides compounds of Formula (I): or a stereoisomer, tautomer, or pharmaceutically acceptable salt or solvate thereof, wherein all the variables are as defined herein. These compounds are selective LPA receptor inhibitors.

  本发明提供了式（I）的化合物：或其立体异构体、互变异构体或药学上可接受的盐或溶剂，其中所有变量如本文所定义。这些化合物是选择性LPA受体抑制剂。