(3S,4R)-3-<1(R)-tert-butyldimethylsilyloxyethyl>-4-(3-p-nitrobenzyloxycarbonyl-2-oxo-3-diazopropan-1-yl)-azetidin-2-one | 93861-39-3

• 物质功能分类: 有机原料 - 氨基化合物
• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 内酰胺类
• 英文名称: (3S,4R)-3-<1(R)-tert-butyldimethylsilyloxyethyl>-4-(3-p-nitrobenzyloxycarbonyl-2-oxo-3-diazopropan-1-yl)-azetidin-2-one
• 英文别名: (3S)-<(1R)-(tert-butyldimethylsiloxy)ethyl>-(4R)-<3-(p-nitrobenzyloxy)-carbonyl-2-oxo-3-diazopropan-1-yl>azetidin-2-one；(p-nitrophenyl)methyl 4-[3-(1-tert-butyldimethylsilyloxyethyl)-4-oxo-2-azetidinyl]-2-diazoacetoacetate；(3S,4R)-3-[(1R)-(tert-butyldimethyl-silyloxy)ethyl]-4-[3-(4-nitrobenzyloxy)carbonyl-2-oxo-3-diazopropyl]azetidin-2-one；(3S,4R)-3-[(1R)-tert-butyldimethylsilyl-oxyethyl]-4-[3-(p-nitrobenzyloxy)carbonyl-2-oxo-3-diazopropyl]azetidin-2-one；(4-nitrophenyl)methyl (2E)-4-[(2R,3S)-3-[(1R)-1-[tert-butyl(dimethyl)silyl]oxyethyl]-4-oxoazetidin-2-yl]-2-diazo-3-oxobutanoate
• CAS: 93861-39-3
• 化学式: C₂₂H₃₀N₄O₇Si
• 分子量: 490.588
• InChiKey: VYNYDOTWBXBHNW-MZMPZRCHSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.79
• 重原子数：
  34
• 可旋转键数：
  11
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.55
• 拓扑面积：
  130
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  8

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (3S,4R)-3-<1(R)-tert-butyldimethylsilyloxyethyl>-4-(3-p-nitrobenzyloxycarbonyl-2-oxo-3-diazopropan-1-yl)-azetidin-2-one 在 盐酸 、 甲醇 、 4-二甲氨基吡啶 、 dirhodium tetraacetate 、 N,N-二异丙基乙胺 作用下， 以 甲苯 、 乙腈 为溶剂， 生成 p-nitrobenzyl (5R,6S)-2-diphenoxy phosphoryloxy-6-[(R)-1-hydroxyethyl]-1-carbapen-2-em-3-carboxylate
  参考文献：
  名称：

  碳青霉烯类的催化不对称途径

  摘要：

  据报道，N-乙酰基硫霉素和表硫霉素 A 以其易于脱保护的形式高效合成，其中三个连续的立体中心在单个催化不对称氮杂环丁酮形成反应中建立。这些例子是合成 C-5/C-6顺式或反式碳青霉烯类的模板，独立控制 C-8 立体中心。已制备了各种天然碳青霉烯和潜在生物合成中间体的氧化和立体化学定义的氮杂环丁酮前体库，以促进碳青霉烯抗生素生物合成的研究。

  DOI：

  10.1021/ol901269d
• 作为产物：
  描述：

  2-重氮乙酰乙酸对硝基苄酯 在 三乙胺 、 zinc(II) chloride 作用下， 以 二氯甲烷 为溶剂， 反应 6.0h， 生成 (3S,4R)-3-<1(R)-tert-butyldimethylsilyloxyethyl>-4-(3-p-nitrobenzyloxycarbonyl-2-oxo-3-diazopropan-1-yl)-azetidin-2-one
  参考文献：
  名称：

  一种制备 α-重氮乙酰乙酸酯的三甲基甲硅烷基和叔丁基二甲基甲硅烷基烯醇醚的简单方法及其在合成硫霉素类似物手性前体中的应用

  摘要：

  Les enols ethers du titre (A) 制备对三氟甲磺酸盐脱三烷基甲硅烷 和 α-重氮乙酰乙酸盐；l'action de l'acetoxy-4 t-丁基二甲基甲硅烷氧基-1'ethyl-3 azetidinone-2 sur les 组成一个导管辅助 α-重氮羟基-1'ethyl-3 oxo-4 azetidineacetylacetates-2

  DOI：

  10.1139/v84-497

文献信息

• Atypical Carbapenem Antibiotics with Improved Activity Against Carbapenemase-Producing Acinetobacter baumannii
  申请人：Buynak John

  公开号：US20200339582A1

  公开（公告）日：2020-10-29

  The following invention deals with the design, preparation, evaluation, and use of carbapenem antibiotics with improved activity, relative to current commercially available carbapenem antibiotics, against infections involving multidrug resistant, carbapenemase-producing Acinetobacter baumannii . The new carbapenem antibiotics are demonstrated to possess not only inherent antimicrobial activity, but also the ability to inhibit OXA-23, the most commonly produced serine carbapenemase in this species. This unusual carbapenemase-inhibitory activity also indicates that the compounds may be used synergistically, in combination with current commercial carbapenem antibiotics, to inhibit key class D carbapenemases, such as OXA-23. Additionally, one of the newly reported carbapenems is active against metallo-beta-lactamase producing A. baumannii . This is the first report of a metallo-beta-lactamase stable carbapenem antibiotic. Structurally, the present invention describes carbapenem antibiotics which are modified in unusual ways, thus differentiating them from the common scaffold of all current commercial carbapenem antibiotics. In particular, these carbapenems have either an unusual C6 substituent, a hydroxymethyl group, replacing the common hydroxyethyl group, or they have an unusual C5 substituent, an alkyl group, replacing the common hydrogen atom at this position. Such atypical carbapenem antibiotics have not previously been investigated against resistant A. baumannii , nor have they been evaluated for stability to the class D carbapenemase, or the class B metallo-beta-lactamases.

  以下发明涉及改进活性的碳青霉烯类抗生素的设计、制备、评估和使用，相对于当前市售的碳青霉烯类抗生素，用于对抗涉及多药耐药、碳青霉烯酶产生的鲍曼不动杆菌感染。新型碳青霉烯类抗生素不仅表现出固有的抗微生物活性，还具有抑制OXA-23的能力，这是该物种中最常见的丝氨酸碳青霉烯酶。这种不寻常的碳青霉烯酶抑制活性还表明，这些化合物可以与当前市售的碳青霉烯类抗生素协同使用，以抑制关键的D类碳青霉烯酶，如OXA-23。此外，新报道的碳青霉烯类抗生素之一对产生金属β-内酰胺酶的鲍曼不动杆菌具有活性。这是金属β-内酰胺酶稳定碳青霉烯类抗生素的首次报告。在结构上，本发明描述了以不寻常方式改良的碳青霉烯类抗生素，从而使它们与所有当前市售的碳青霉烯类抗生素的共同支架有所区别。特别是，这些碳青霉烯类抗生素具有不寻常的C6取代基，一个羟甲基基团，取代了常见的羟乙基基团，或者它们具有不寻常的C5取代基，一个烷基基团，取代了此位置的常见氢原子。此类非典型碳青霉烯类抗生素以前尚未针对耐药鲍曼不动杆菌进行过研究，也未对其稳定性进行过类D碳青霉烯酶或类B金属β-内酰胺酶的评估。
• Carbapenem intermediates
  申请人：Bristol-Myers Company

  公开号：US04683296A1

  公开（公告）日：1987-07-28

  A new process is provided for preparing the key carbapenem intermediates of the formula ##STR1## wherein R.sup.5 and R.sup.6 each independently represent hydrogen or methyl and R.sub.1 represents a conventional carboxyl-protecting group.

  提供了一种新的制备公式为##STR1##的关键碳青霉烯中间体的过程，其中R.sup.5和R.sup.6分别独立表示氢或甲基，R.sub.1表示传统的羧基保护基团。
• Syntheses of chiral intermediates of 1-β-methylcarbapenems: (3<i>S</i>,4<i>R</i>)-3-[1(<i>R</i>)-<i>tert</i>-butyldimethylsilyloxyethyl]-4-chloroazetidin-2-one and (3<i>S</i>,4<i>S</i>)-3-[1(<i>R</i>)-<i>tert</i>-butyldimethylsilyloxyethyl]-4-[1(<i>R</i>)-<i>tert</i>-butylthiocarbonylethyl]azetidin-2-one
  作者：Masaki Endo

  DOI：10.1139/v87-357

  日期：1987.9.1

  The 4-chloroazetidinone 10, a very reactive chiral intermediate for 1-β-methylcarbapenems (1b), was easily prepared and isolated as a solid crystalline compound from the corresponding sulfide 5. Another chiral intermediate (16d) bearing the 1-β-methyl moiety was prepared by stereoselective aldol type condensation of either azetidinone 4 or 10 with metal enolates 14 (R = S—Bu′, M = ZrCp₂Cl, [Formula: see text], and SnBr). The β/α ratios were 9:1, 3:1, 2:1 respectively.

  4-氯吡嗪酮10是1-β-甲基卡巴比林（1b）的非常活性手性中间体，可以从相应的硫醚5中轻松制备并分离为固体结晶化合物。另一个携带1-β-甲基基团的手性中间体（16d）是通过对吡嗪酮4或10与金属烯醇酸盐14（R = S—Bu'，M = ZrCp2Cl，[Formula: see text]和SnBr）的立体选择性醛缩反应制备的。β/α比例分别为9:1，3:1，2:1。
• SIMADZAKI, MASAMI;MURAKAMI, XIROSI;OXASI, TAKEHXISA;VATANABEH, KIESI
  作者：SIMADZAKI, MASAMI、MURAKAMI, XIROSI、OXASI, TAKEHXISA、VATANABEH, KIESI

  DOI：——

  日期：——
• ENDO, MASAKI, CAN. J. CHEM., 65,(1987) N 9, 2140-2245
  作者：ENDO, MASAKI

  DOI：——

  日期：——