N⁴-(5-chloro-4-pyrazolo[1,5-a]pyridin-3-ylpyrimidin-2-yl)-5-methoxy-N¹-methyl-N¹-[2-(4-methylpiperazin-1-yl)ethyl]benzene-1,2,4-triamine | 1421372-73-7

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 吡唑并吡啶类
• 英文名称: N⁴-(5-chloro-4-pyrazolo[1,5-a]pyridin-3-ylpyrimidin-2-yl)-5-methoxy-N¹-methyl-N¹-[2-(4-methylpiperazin-1-yl)ethyl]benzene-1,2,4-triamine
• 英文别名: N4-(5-chloro-4-pyrazolo[1,5-a]pyridin-3-ylpyrimidin-2-yl)-5-methoxy-N1-methyl-N1-[2-(4-methylpiperazin-1-yl)ethyl]benzene-1,2,4-triamine；4-N-(5-chloro-4-pyrazolo[1,5-a]pyridin-3-ylpyrimidin-2-yl)-5-methoxy-1-N-methyl-1-N-[2-(4-methylpiperazin-1-yl)ethyl]benzene-1,2,4-triamine
• CAS: 1421372-73-7
• 化学式: C₂₆H₃₂ClN₉O
• 分子量: 522.053
• InChiKey: LJYJVLNXQVSNEM-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.8
• 重原子数：
  37
• 可旋转键数：
  8
• 环数：
  5.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.35
• 拓扑面积：
  100
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  9

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  trans 2,4-pentadienoyl chloride 、 N⁴-(5-chloro-4-pyrazolo[1,5-a]pyridin-3-ylpyrimidin-2-yl)-5-methoxy-N¹-methyl-N¹-[2-(4-methylpiperazin-1-yl)ethyl]benzene-1,2,4-triamine 在 N,N-二异丙基乙胺 作用下， 以 二氯甲烷 为溶剂， 反应 4.0h， 以53%的产率得到N-{5-{[5-chloro-4-pyrazolo[1,5-a]pyridin-3-ylpyrimidin-2-yl]amino}-4-methoxy-2-[methyl-[2-(4-methylpiperazin-1-yl)ethyl]amino]phenyl}-trans-2,4-pentadienamide
  参考文献：
  名称：

  N-[5-(嘧啶-2-氨基)-2,4-二取代苯基]-反 式-2,4-戊二烯酰胺

  摘要：

  本发明提供了一种N‑[5‑(嘧啶‑2‑氨基)‑2,4‑二取代苯基]‑反式‑2,4‑戊二烯酰胺，如式(I)所示化合物、其药学上可接受的盐或其前药。与现有技术相比，本发明提供的化合物可抑制突变体EGFRL858R、EGFRT790M及外显子‑19缺失激活突变体的活性，因此可将式(I)所示化合物、其药学上可接受的盐或其前药作为EGFR调谐子用于治疗或预防癌症，由于这些化合物脂肪链长脂溶性高，从而提高了生物利用度，增加了血药浓度，扩大了给药时间间隔，最终减小了医疗剂量，降低了其毒副作用。

  公开号：

  CN108191861B
• 作为产物：
  描述：

  N-methyl-2-piperazin-1-ylethanamine 在 lithium aluminium tetrahydride 、 铁粉 、 氯化铵 、 三乙胺 、 N,N-二异丙基乙胺 作用下， 以 四氢呋喃 、 乙醇 、 N,N-二甲基乙酰胺 、 水 为溶剂， 反应 7.67h， 生成 N⁴-(5-chloro-4-pyrazolo[1,5-a]pyridin-3-ylpyrimidin-2-yl)-5-methoxy-N¹-methyl-N¹-[2-(4-methylpiperazin-1-yl)ethyl]benzene-1,2,4-triamine
  参考文献：
  名称：

  [EN] 2 - (2, 4, 5 - SUBSTITUTED -ANILINO) PYRIMIDINE DERIVATIVES AS EGFR MODULATORS USEFUL FOR TREATING CANCER
  [FR] DÉRIVÉS DE 2-(ANILINO 2,4,5-SUBSTITUÉ)PYRIMIDINE UTILISÉS COMME MODULATEURS DE L'EGFR UTILES POUR LE TRAITEMENT D'UN CANCER

  摘要：

  本发明涉及某些2-(2,4,5-取代苯胺基)嘧啶化合物及其药学上可接受的盐，这些化合物可能在治疗或预防通过某些突变形式的表皮生长因子受体介导的疾病或医疗状况中有用（例如L858R激活突变体、Exonl9缺失激活突变体和T790M耐药突变体）。这些化合物及其盐可能在治疗或预防多种不同癌症方面有用。该发明还涉及包含所述化合物和盐的药物组合物，特别是这些化合物和盐的有用多形式，用于制造所述化合物的中间体，以及使用所述化合物和盐治疗通过各种不同形式的EGFR介导的疾病的方法。

  公开号：

  WO2013014448A1

文献信息

• [EN] HETEROARYL COMPOUNDS FOR KINASE INHIBITION<br/>[FR] COMPOSÉS HÉTÉROARYLE D'INHIBITION DE LA KINASE
  申请人：ARIAD PHARMA INC

  公开号：WO2015195228A1

  公开（公告）日：2015-12-23

  Compounds and pharmaceutical compositions that modulate kinase activity, including mutant EGFR and mutant HER2 kinase activity, and compounds, pharmaceutical compositions, and methods of treatment of diseases and conditions associated with kinase activity, including mutant EGFRand mutant HER2 activity, are described herein.

  调节激酶活性的化合物和药物组合物，包括突变的EGFR和突变的HER2激酶活性，以及与激酶活性相关的疾病和病况的治疗方法、化合物、药物组合物，包括突变的EGFR和突变的HER2活性，均在本文中描述。
• 2-(2,4,5-SUBSTITUTED-ANILINO) PYRIMIDINE COMPOUNDS
  申请人：BUTTERWORTH Sam

  公开号：US20130053409A1

  公开（公告）日：2013-02-28

  The present invention relates to certain 2-(2,4,5-substituted-anilino)pyrimidine compounds and pharmaceutically acceptable salts thereof which may be useful in the treatment or prevention of a disease or medical condition mediated through certain mutated forms of epidermal growth factor receptor (for example the L858R activating mutant, the Exon19 deletion activating mutant and the T790M resistance mutant). Such compounds and salts thereof may be useful in the treatment or prevention of a number of different cancers. The invention also relates to pharmaceutical compositions comprising said compounds and salts thereof, especially useful polymorphic forms of these compounds and salts, intermediates useful in the manufacture of said compounds and to methods of treatment of diseases mediated by various different forms of EGFR using said compounds and salts thereof.

  本发明涉及某些2-(2,4,5-取代苯胺基)嘧啶化合物及其药学上可接受的盐，这些化合物可能对通过某些突变表皮生长因子受体介导的疾病或医疗状况（例如L858R激活突变体、Exon19缺失激活突变体和T790M耐药突变体）的治疗或预防有用。这些化合物及其盐可能对多种不同的癌症的治疗或预防有用。本发明还涉及包含这些化合物及其盐的药物组合物，特别是这些化合物及其盐的有用多形式，以及用于制造这些化合物的中间体和使用这些化合物及其盐治疗通过不同形式的EGFR介导的疾病的方法。
• 2-(2,4,5-substituted-anilino) pyrimidine compounds
  申请人：Butterworth Sam

  公开号：US08946235B2

  公开（公告）日：2015-02-03

  The present invention relates to certain 2-(2,4,5-substituted-anilino)pyrimidine compounds and pharmaceutically acceptable salts thereof which may be useful in the treatment or prevention of a disease or medical condition mediated through certain mutated forms of epidermal growth factor receptor (for example the L858R activating mutant, the Exon19 deletion activating mutant and the T790M resistance mutant). Such compounds and salts thereof may be useful in the treatment or prevention of a number of different cancers. The invention also relates to pharmaceutical compositions comprising said compounds and salts thereof, especially useful polymorphic forms of these compounds and salts, intermediates useful in the manufacture of said compounds and to methods of treatment of diseases mediated by various different forms of EGFR using such compounds and salts thereof.

  本发明涉及某些2-(2,4,5-取代苯胺基)嘧啶化合物及其药学上可接受的盐，可用于治疗或预防经由某些突变表皮生长因子受体介导的疾病或医疗状况（例如L858R激活突变体、Exon19缺失激活突变体和T790M耐药突变体）。这些化合物及其盐可用于治疗或预防多种不同的癌症。本发明还涉及包含所述化合物及其盐的药物组合物，特别是这些化合物及其盐的有用多晶形式、制造这些化合物的中间体以及使用这些化合物及其盐治疗不同形式的EGFR介导疾病的方法。
• 2-(2,4,5-SUBSTITUTED-ANILINO)PYRIMIDINE COMPOUNDS
  申请人：AstraZeneca AB

  公开号：US20150119379A1

  公开（公告）日：2015-04-30

  The present invention relates to certain 2-(2,4,5-substituted-anilino)pyrimidine compounds and pharmaceutically acceptable salts thereof which may be useful in the treatment or prevention of a disease or medical condition mediated through certain mutated forms of epidermal growth factor receptor (for example the L858R activating mutant, the Exon19 deletion activating mutant and the T790M resistance mutant). Such compounds and salts thereof may be useful in the treatment or prevention of a number of different cancers. The invention also relates to pharmaceutical compositions comprising said compounds and salts thereof, especially useful polymorphic forms of these compounds and salts, intermediates useful in the manufacture of said compounds and to methods of treatment of diseases mediated by various different forms of EGFR using said compounds and salts thereof.

  本发明涉及某些2-(2,4,5-取代苯胺基)嘧啶化合物及其药学上可接受的盐，可用于治疗或预防通过某些突变的表皮生长因子受体介导的疾病或医疗情况（例如L858R激活突变体、Exon19缺失激活突变体和T790M耐药突变体）。这些化合物及其盐可用于治疗或预防多种不同类型的癌症。本发明还涉及包含所述化合物和盐的制药组合物，特别是这些化合物和盐的有用多晶形式，以及用于制造所述化合物的中间体和使用所述化合物和盐治疗不同形式EGFR介导的疾病的方法。
• PRODUCTION PROCESS OF 2-CHLORO-4-HETEROARYL-PYRIMIDINE DERIVATIVES
  申请人：ARIAD Pharmaceuticals, Inc.

  公开号：EP3778584A1

  公开（公告）日：2021-02-17

  Compounds and pharmaceutical compositions that modulate kinase activity, including mutant EGFR and mutant HER2 kinase activity, and compounds, pharmaceutical compositions, and methods of treatment of diseases and conditions associated with kinase activity, including mutant EGFRand mutant HER2 activity, are described herein.

  本文描述了调节激酶活性（包括突变型表皮生长因子受体和突变型 HER2 激酶活性）的化合物和药物组合物，以及治疗与激酶活性（包括突变型表皮生长因子受体和突变型 HER2 活性）相关的疾病和病症的化合物、药物组合物和方法。