4-chloro-5-nitro-1-tosyl-1H-pyrrolo[2,3-b]pyridine | 1421338-17-1

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 英文名称: 4-chloro-5-nitro-1-tosyl-1H-pyrrolo[2,3-b]pyridine
• 英文别名: 4-chloro-5-nitro-1-p-toluenesulfonyl-1H-pyrrolo[2,3-b]pyridine；4-chloro-1-(4-methylphenyl)sulfonyl-5-nitropyrrolo[2,3-b]pyridine
• CAS: 1421338-17-1
• 化学式: C₁₄H₁₀ClN₃O₄S
• 分子量: 351.77
• InChiKey: IUEDKJPOBOGQPE-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 沸点：
  542.9±60.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.58±0.1 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.3
• 重原子数：
  23
• 可旋转键数：
  2
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.07
• 拓扑面积：
  106
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  5

安全信息

• 危险性防范说明：
  P264,P280,P302+P352,P337+P313,P305+P351+P338,P362+P364,P332+P313
• 危险性描述：
  H315,H319

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  4-chloro-5-nitro-1-tosyl-1H-pyrrolo[2,3-b]pyridine 在 ammonium hydroxide 、 N-溴代丁二酰亚胺(NBS) 、 铁粉 、 氯化铵 、 溶剂黄146 、 sodium nitrite 作用下， 以 1,4-二氧六环 、 乙醇 、 水 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 23.0h， 生成 8-bromo-p-toluenesulfonyl-1,6-dihydropyrrolo[2,3-b][1,2,3]triazolo[4,5-d]pyridine
  参考文献：
  名称：

  作为JAK抑制剂的化合物及其用途

  摘要：

  本发明提供作为JAK抑制剂的化合物及其用途；具体地，本发明提供一类具有JAK抑制活性的化合物(如式(I)所示)或其立体异构体，几何异构体，互变异构体，消旋体，氮氧化物，水合物，溶剂化物，代谢产物，药学上可接受的盐或前药，以及包含本发明化合物的药物组合物。本发明还公开了本发明化合物或其药物组合物在制备药物中的用途，该药物用于治疗自体免疫疾病或增殖性疾病。

  公开号：

  CN106336413B
• 作为产物：
  描述：

  4-氯-7-氮杂吲哚 在 四甲基硝酸铵 、 sodium hydride 、 三氟乙酸酐 作用下， 以 四氢呋喃 、 二氯甲烷 、 mineral oil 为溶剂， 反应 12.25h， 生成 4-chloro-5-nitro-1-tosyl-1H-pyrrolo[2,3-b]pyridine
  参考文献：
  名称：

  基于三环咪唑并[5,4- d ]吡咯并[2,3- b ]吡啶骨架的共价可逆JAK3抑制剂的开发，优化及构效关系

  摘要：

  Janus激酶是免疫信号的主要驱动力，十多年来一直是抗炎药发现的重点。由于JAK1和JAK3在细胞因子受体上的共定位不变，因此选择性JAK3抑制是否足以有效阻断下游信号传导的问题一直存在争议。最近，我们发现了共价可逆的JAK3抑制剂FM-381（23）具有较高的同工型和激酶组选择性。晶体学表明该抑制剂通过腈取代基与JAK3中的精氨酸残基的相互作用诱导了空前的结合口袋。在这里，我们描述了精氨酸口袋诱导所必需的详细的结构-活性关系，以及这种结构变化对细胞模型中效价，同工型选择性和功效的影响。此外，我们评估了此新型抑制剂类的稳定性在体外代谢试验和能够证明关键化合物的足够的稳定性23用于体内使用。

  DOI：

  10.1021/acs.jmedchem.8b00571

文献信息

• 一种作为JAK激酶抑制剂的酰胺或磺酰胺取代的肼衍生物
  申请人：启元生物（杭州）有限公司

  公开号：CN110724142B

  公开（公告）日：2022-09-02

  本发明提供了一种酰胺或磺酰胺取代的肼衍生物,其特征在于：为如下结构式所示化合物，及其立体异构体、几何异构体、互变异构体、消旋体、水合物、溶剂化物、代谢产物以及药学上可接受的盐或前药：该化合物作为一种作为一种JAK酶抑制剂进行使用。
• 一种氰基取代的环肼衍生物及其应用
  申请人：启元生物（杭州）有限公司

  公开号：CN110483514B

  公开（公告）日：2022-06-14

  本发明提供了一种氰基取代的环肼衍生物，其特征在于：为由如下结构式所示的化合物或其立体异构体，几何异构体，互变异构体，消旋体，水合物，溶剂化物，代谢产物以及药学上可接受的盐或前药；该化合物被用于预防、处理、治疗或减轻患者自体免疫疾病或增殖性疾病，和/或用于抑制或调节蛋白激酶活性。
• Novel Hinge-Binding Motifs for Janus Kinase 3 Inhibitors: A Comprehensive Structure-Activity Relationship Study on Tofacitinib Bioisosteres
  作者：Matthias Gehringer、Michael Forster、Ellen Pfaffenrot、Silke M. Bauer、Stefan A. Laufer

  DOI：10.1002/cmdc.201402252

  日期：2014.11

  compounds share a common 7H‐pyrrolo[2,3‐d]pyrimidine hinge binding motif, and little is known about modifications tolerated at this heterocyclic core. In the current study, a library of tofacitinib bioisosteres was prepared and tested against JAK3. The compounds possessed the tofacitinib piperidinyl side chain, whereas the hinge binding motif was replaced by a variety of heterocycles mimicking its pharmacophore

  Janus激酶（JAKs）是关键参与细胞因子信号传导的胞质酪氨酸激酶家族。JAK已被证明是治疗炎症和骨髓增生性疾病的有效靶标，两种抑制剂托法替尼和鲁索替尼最近获得了市场许可。尽管取得了成功，但JAK系列中的选择性仍然是一个主要问题。两种批准的化合物都具有共同的7 H-吡咯并[2,3- d]嘧啶铰链结合基序，关于在该杂环核心上耐受的修饰知之甚少。在当前的研究中，制备了托法替尼生物等排体库并针对JAK3进行了测试。这些化合物具有托法替尼哌啶基侧链，而铰链结合基序被模仿其药效基团的各种杂环所取代。考虑到从分子模型获得的希望，大多数化合物被证明是活性很差的。然而，发现了在这一系列新型化学型中恢复活性的策略，并推论出关键的结构-活性关系。提出的化合物可作为开发新型JAK抑制剂的起点，并可作为计算机模拟模型的有价值的训练集。
• [EN] CYANO-SUBSTITUTED CYCLIC HYDRAZINE DERIVATIVE AND APPLICATION THEREOF<br/>[FR] DÉRIVÉ D'HYDRAZINE CYCLIQUE CYANO-SUBSTITUÉ ET SON APPLICATION<br/>[ZH] 一种氰基取代的环肼衍生物及其应用
  申请人：VIVAVISION SHANGHAI LTD

  公开号：WO2021051899A1

  公开（公告）日：2021-03-25

  本发明提供了一种氰基取代的环肼衍生物，其特征在于：为由如下结构式所示的化合物或其立体异构体，几何异构体，互变异构体，消旋体，水合物，溶剂化物，代谢产物以及药学上可接受的盐或前药；该化合物被用于预防、处理、治疗或减轻患者自体免疫疾病或增殖性疾病，和/或用于抑制或调节蛋白激酶活性。
• TRI-HETEROCYCLIC COMPOUND AS JAK INHIBITOR, AND USE THEREOF
  申请人：CHIA TAI TIANQING PHARMACEUTICAL GROUP CO., LTD.

  公开号：EP4067356A1

  公开（公告）日：2022-10-05

  Disclosed are a tri-heterocyclic compound as a JAK inhibitor, and the use thereof in the preparation of a drug for treating JAK1- or/and JAK2-related diseases. Specifically, the present invention relates to a compound as shown in formula (I') or a pharmaceutically acceptable salt thereof.

  公开了一种作为JAK抑制剂的三杂环化合物，以及其在制备治疗JAK1-或/和JAK2相关疾病的药物中的用途。具体而言，本发明涉及一种如式(I')所示的化合物或其药学上可接受的盐。